По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 614.256.5:616.98:578.834.1 (07) DOI:10.33920/med-03-2412-04

Профессиональная бронхиальная астма с позиций молекулярно-генетических исследований

С. А. Бабанов ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099, Самара, Россия, e-mail: s.a.babanov@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-1667-737X
Н. Е. Лаврентьева ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099, Самара, Россия, https://orcid.org/0000-0002-7571-0328
А. Г. Байкова ГБУЗ СО «Самарская городская больница № 5», 443051, Самара, Россия, https://orcid.org/0000-0003-3438-6602
М. С. Артемьева ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 443099, Самара, Россия, https://orcid.org/0009-0009-1603-8226
А. С. Бабанов Частное учреждение образовательная организация высшего образования «Медицинский университет «Реавиз»», 4430001, Самара, Чапаевская, 227, https://orcid.org/0009-0000-5053-9790

В настоящее время профессиональная бронхиальная астма рассматривается как фенотипически и генотипически неоднородное заболевание. Оценка клинических данных, функциональных особенностей и иммунопатогенеза открывают новые возможности в оценке развития, прогнозирования особенностей течения и персонализированного подхода к фармакотерапии ПБА (ПБА), а также в разработке индивидуальной стратегии её профилактики. Цель исследования — определение клинических, иммунологических маркеров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при различных фенотипах данного заболевания. Материалы и методы. В исследование были включены 170 пациентов с различными фенотипами (ФТ) ПБА и 50 человек ГК. Оценку функции внешнего дыхания проводили на компьютерном спирографе «Care Fusion» компании MicroLab UK (Великобритания). Определение уровней цитокинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), MCP-1, IFN-γ, общего IgE в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением наборов и реагентов (ООО «Протеиновый контур», «Вектор-Бест», «Диатекс-Э», «ДИА-плюс», «Pharmacia diagnostika»). Генотипирование выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.). Результаты. Впервые установлены особенности клинических и иммунологических проявлений при аллергическом, неаллергическом фенотипах ПБА, а также фенотипах комбинированного течения ПБА с профессиональной хронической обструктивной болезнью легких и метаболическим (МТ) синдромом, выявлены особенности формирования, иммунопатогенеза и прогнозирования при различных фенотипах ПБА. Выявлены генетические маркёры риска ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты rs2069812 гена IL-5 и полиморфные варианты rs1837253 гена TSLP. Это позволяет рекомендовать определение данных иммунологических показателей и генетических маркеров при проведении углублённых периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ, для дифференциальной диагностики при различных фенотипах ПБА в условиях специализированного стационарного обследования. Ограничения исследования. Исследование имеет региональные (Самарская область) и профессиональные (по детализации условий труда в изучаемых группах сравнения) ограничения. Заключение. Выявленные клинические, иммунологические и генотипические особенности при различных фенотипах ПБА, установленные профили генотипов ПБА могут оптимизировать подход к ранней диагностике, прогнозированию и профилактике, и фармакотерапии данного исследуемой патологии, а также расширить перечень иммунологических показателей исследований используемых при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров, углубленном обследовании пациентов профессиональной бронхиальной астмой в клиниках профессиональных заболеваний и центрах профпатологии, использовании новых достоверных критериев для прогнозирования течения исследуемой патологии.

Литература:

1. Edwards M.R., Walton R.P., Jackson D.J. [et al.]. The potential of anti‐infectives and immunomodulators as therapies for asthma and asthma exacerbations. Allergy. 2018. Vol. 73. N 1. P. 50–63.

2. Мухин Н. А., Бабанов С. А. Профессиональные болезни. Руководство для врачей. М.: Гэотар-Медиа; 2018. 576 с.

3. Бабанов С. А. Оценка функции внешнего дыхания у пациентов при различных фенотипах ПБА. Медицина труда и промышленная экология. 2019. Т. 59. № 9. С. 549

4. Бабанов С. А., Стрижаков Л. А., Байкова А. Г., Будаш Д. С., Агаркова А. С., Вострокнутова М. Ю. Клинико-иммунологические особенности и прогнозирование при различных фенотипах ПБА. Медицина труда и промышленная экология. 2021; 61 (7): 436–441. doi. org/10.31089/1026-9428-2021-61-7-436-441

5. Стрижаков Л. А., Бабанов С. А., Будаш Д. С., Лебедева М. В., Байкова А. Г., Вострокнутова М. Ю. и др. Иммунологические особенности и прогнозирование при современных формах профессиональных заболеваний легких. Медицина труда и промышленная экология. 2020; 60 (2): 81–88. doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-2-81-88

6. Tarlo, S. M. Impact of Identification of Clinical Phenotypes in Occupational Asthma / S. M. Tarlo, S. Quirce. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2020. Vol. 8 (10). P. 3277–3282

7. D. Clofent, M. de Homdedeu, M. Muñoz-Esquerre [et al.]. Sudan red dye: A new agent causing type-2 occupational asthma. Allergy Asthma Clin. Immunol 2020. Vol. 16. 7. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32021623/ (date of access: 09.12.2022) Text: electronic

8. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2022. URL: www.ginasthma.org https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/07/GINAMain-Report-2022-FINAL-22-07-01-WMS.pdf (date of access: 09.12.2022). Text: electronic.

9. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2019. — 201 p. — URL: www.ginasthma.org https://ginasthma.org/wp-content/ uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf (date of access: 09.12.2022). — Text: electronic.

10. Приказ Минздравсоцразвития России от 27.04.2012 N 417н. Об утверждении перечня профессиональных заболеваний: [зарегистрировано в Минюсте России 15.05.2012 N 24168] (дата обращения: 20.12.2023). Доступно по: http://www.consultant.ru/document/ cons_doc_LAW_129943/

11. Кабирова Э. Ф., Гимранова Г. Г., А. И. Борисова и др. Распространенность ПБА у лиц, подвергшихся воздействию аэрозолей, в различных отраслях промышленности Республики Башкортостан за 23 года. Здоровье населения и среда обитания. 2019. № 2 (311). С. 36–39. doi.org/10.35627/2219–5238/2019-311-2-36-39

12. Мартинсоне Ж. С., Калюжная Д. В., Мартиньсоне И. Ю., Ванадзиньш И. А. Предварительное исследование наночастиц в различных процессах шлифования в Латвии. Материалы международного научного форума «Современные вопросы здоровья и безопасности на рабочем месте». Минск, республика Беларусь. 2017. С. 203–208.

13. Бабанов С. А., Стрижаков Л. А., Байкова А. Г., Вострокнутова М. Ю., Агаркова А. С., Острякова Н. А., Кирюшина Т. М. Профессиональная бронхиальная астма (астма на рабочем месте): диагностика, экспертиза связи исследуемой патологии с профессией, лечение. Врач. 2021. Т. 32. № 7. С. 17–24. doi.org/10.29296/25877305-2021-07-03

14. Бабанов С. А., Стрижаков Л. А., Байкова А. Г., Будаш Д. С., Агаркова А. С., Вострокнутова М. Ю. Клинико-иммунологические особенности и прогнозирование при различных фенотипах ПБА. Медицина труда и промышленная экология. 2021. Т. 61. № 7. С. 436–441. doi.org/10.31089/1026-9428-2021-61-7-436-441

15. Бабанов С. А., Байкова А. Г., Стрижаков Л. А., Агаркова А. С. Фенотипы ПБА: функциональные, иммунологические особенности, прогнозирование. Врач. — 2022. Т. 33. № 2. С. 50–55. doi.org/10.29296/25877305-2022-02-08

16. Osman H. M., Abd El-kader Moustafa K. A., Riad N. M. [et al.]. The effect of BclI polymorphism of NR3C1 gene on asthma phenotypes in Egyptian children. Egypt. J. Pediatr. Allergy Immunol. 2020. Vol. 18 (2). P. 71–77

17. Runnstrom M., Pitner H., Xu J. [et al.]. Utilizing predictive inflammatory markers for guiding the use of biologicals in severe asthma. J. Inflamm. Res. 2022. Vol. 15. P. 241–249

18. Т. В. Барановская, А. С. Белевский, А. Г. Восканян [и др.]. Тяжелая бронхиальная астма-2018. Согласительный доклад объединенной группы экспертов Ассоциации русскоговорящих специалистов в области респираторной медицины, Российского респираторного общества, Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. Практическая пульмонология. 2018. № 3. С. 52–64.

19. Ушакова Д. В., Ненашева Н. М., Автандилов А. Г. Основные клинические симптомы и этапы диагностики бронхиальной астмы у взрослых. Терапия. 2020. № 2. С. 107–113. doi.org/10.18565/therapy.2020.2.107–113

20. Федина И. Н., Панкова В. Б., Серебряков П. В. Патология верхних дыхательных путей: профессиональные риски. Российская ринология. 2018. Т. 26. № 4. С. 35–39. doi. org/10.17116/rosrino20182604135

21. Симбирцев А. С. Иммунофармакологические аспекты системы цитокинов. Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т. 18. № 1. С. 84–95. doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-1-84– 95

22. Трушина Е. Ю., Костина Е. М., Баранова Н. И. и др. Роль цитокинов как молекулярных маркеров воспаления при неаллергической бронхиальной астме. Современные проблемы науки и образования. 2018. № 4. С. 179.

23. Валова Я. В., Кутлина Т. Г., Мухаммадиева Г. Ф. и др. Роль полиморфного варианта RS 1837253 гена TSLP в формировании ПБА в Республике Башкортостан. Вестник Башкирского государственного медицинского университета. 2018. № 6. С. 24–29.

1. Edwards M. R., Walton R. P., Jackson D.J. [et al.]. The potential of anti‐infectives and immunomodulators as therapies for asthma and asthma exacerbations. Allergy. 2018. Vol. 73. N 1. P. 50–63.

2. Mukhin N. A., Babanov S. A. Professionalnye bolezni [Occupational diseases]. Guide for doctors. M.: Geotar-Media; 2018. 576 p. (In Russ.)

3. Babanov S. A. Otsenka funktsii vneshnego dykhaniia u patsientov pri razlichnykh fenotipakh professionalnoi bronkhialnoi astmy [Assessment of external respiration function in patients with various phenotypes of occupational bronchial asthma] / S. A. Babanov, A. G. Baikova // Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia [Occupational Medicine and Industrial Ecology]. — 2019. — Vol. 59. — No. 9. — P. 549. (In Russ.)

4. Babanov S. A., Strizhakov L. A., Baikova A. G., Budash D. S., Agarkova A. S., Vostroknutova M. Iu. Kliniko-immunologicheskie osobennosti i prognozirovanie pri razlichnykh fenotipakh professionalnoi bronkhialnoi astmy [Clinical and immunological features and prognosis for various phenotypes of occupational bronchial asthma] // Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia [Occupational Medicine and Industrial Ecology]. — 2021. — Vol. 61. — No. 7. — P. 436–441. (In Russ.)

5. Strizhakov L. A., Babanov S. A., Budash D. S., Lebedeva M.V., Baikova A. G., Vostroknutova M. Iu. et al. Immunologicheskie osobennosti i prognozirovanie pri sovremennykh formakh professionalnykh zabolevanii legkikh [Immunological features and prognosis in modern forms of occupational lung diseases] / // Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia [Occupational Medicine and Industrial Ecology]. — 2020. — Vol. 60. — No. 2. — P. 81–88. (In Russ.) doi.org/10.31089/1026-9428-2020-60-2-81-88

6. Tarlo, S. M. Impact of Identification of Clinical Phenotypes in Occupational Asthma / S. M. Tarlo, S. Quirce. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2020. Vol. 8 (10). P. 3277–3282

7. D. Clofent, M//. de Homdedeu, M. Muñoz-Esquerre [et al.]. Sudan red dye: A new agent causing type-2 occupational asthma. Allergy Asthma Clin. Immunol 2020. Vol. 16. 7. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32021623/ (accessed: 09.12.2022) Text: electronic

8. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2022. URL: www.ginasthma.org https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/07/GINA-Main-Report-2022-FINAL-22-07-01-WMS.pdf (accessed: 09.12.2022). Text: electronic.

9. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2019. — 201 p. — URL: www.ginasthma.org https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf (accessed: 09.12.2022). — Text: electronic.

10. Order of the Ministry of Health and Social Development of Russia dated April 27, 2012 N 417n. On approval of the list of occupational diseases: [registered with the Ministry of Justice of Russia on May 15, 2012 N 24168] (accessed: December 20, 2023). Available from: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_129943/. (In Russ.)

11. Kabirova E. F., Gimranova G. G., A. I. Borisova et al. Rasprostranennost professionalnoi bronkhialnoi astmy u lits, podvergshikhsia vozdeistviiu aerozolei, v razlichnykh otrasliakh promyshlennosti Respubliki Bashkortostan za 23 goda [Prevalence of occupational bronchial asthma in persons exposed to aerosols in various industries of the Republic of Bashkortostan over 23 years]. Zdorovie naseleniia i sreda obitaniia [Population Health and Habitat]. 2019. No. 2 (311). P. 36–39. doi.org/10.35627/2219–5238/2019-311-2-36-39. (In Russ.)

12. Martinsone Zh. S., Kaliuzhnaia D.V., Martinsone I. Iu., Vanadzinsh I. A. Predvaritelnoe issledovanie nanochastits v razlichnykh protsessakh shlifovaniia v Latvii [Preliminary study of nanoparticles in various grinding processes in Latvia] // Materials of the international scientific forum «Modern issues of health and safety in the workplace». — Minsk, Republic of Belarus. — 2017. — P. 203–208. (In Russ.)

13. Babanov S. A., Strizhakov L. A., Baikova A. G. et al. Professionalnaia bronkhialnaia astma (astma na rabochem meste): diagnostika, ekspertiza sviazi zabolevaniia s professiei, lechenie [Occupational bronchial asthma (asthma in the workplace): diagnosis, examination of the relationship of the disease with the profession, treatment] // Vrach [Doctor]. — 2021. — Vol. 32. — No. 7. — P. 17–24. (In Russ.) doi.org/10.29296/25877305-2021-07-03

14. Babanov S. A., Strizhakov L. A., Baikova A. G. et al. Kliniko-immunologicheskie osobennosti i prognozirovanie pri razlichnykh fenotipakh professionalnoi bronkhialnoi astmy [Clinical and immunological features and prognosis for various phenotypes of occupational bronchial asthma] // Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia [Occupational Medicine and Industrial Ecology]. — 2021. — Vol. 61. — No. 7. — P. 436–441. (In Russ.) doi.org/10.31089/1026-9428-2021-61-7-436-441

15. Babanov S. A., Baikova A. G., Strizhakov L. A., Agarkova A. S. Fenotipy professionalnoi bronkhialnoi astmy: funktsionalnye, immunologicheskie osobennosti, prognozirovanie [Phenotypes of occupational bronchial asthma: functional, immunological features, prognosis] // Vrach [Doctor]. — 2022. — Vol. 33. — No. 2. — P. 50–55. (In Russ.) doi.org/1 0.29296/25877305-2022-02-08

16. Osman H. M., Abd El-kader Moustafa K. A., Riad N. M. [et al.]. The effect of BclI polymorphism of NR3C1 gene on asthma phenotypes in Egyptian children. Egypt. J. Pediatr. Allergy Immunol. 2020. Vol. 18 (2). P. 71–77

17. Runnstrom M., Pitner H., Xu J. [et al.]. Utilizing predictive inflammatory markers for guiding the use of biologicals in severe asthma. J. Inflamm. Res. 2022. Vol. 15. P. 241–249

18. Baranovskaia T. V., Belevskii A. S., Voskanian A. G. [et al.] Tiazhelaia bronkhialnaia astma-2018. Soglasitelnyi doklad obiedinennoi gruppy ekspertov Assotsiatsii russkogovoriashchikh spetsialistov v oblasti respiratornoi meditsiny, Rossiiskogo respiratornogo obshchestva, Rossiiskoi assotsiatsii allergologov i klinicheskikh immunologov [Severe bronchial asthma-2018. Consensus report of the joint group of experts of the Association of Russian-speaking specialists in the field of respiratory medicine, the Russian Respiratory Society, the Russian Association of Allergologists and Clinical Immunologists]. Prakticheskaia pulmonologiia [Practical Pulmonology]. 2018. No. 3. P. 52–64. (In Russ.)

19. Ushakova D. V., Nenasheva N. M., Avtandilov A. G. Osnovnye klinicheskie simptomy i etapy diagnostiki bronkhialnoi astmy u vzroslykh [Main clinical symptoms and stages of diagnosis of bronchial asthma in adults]. Terapiia [Therapy]. 2020. No. 2. P. 107–113. doi.org/10.18565/therapy.2020.2.107–113. (In Russ.)

20. Fedina I. N., Pankova V. B., Serebriakov P. V. Patologiia verkhnikh dykhatelnykh putei: professionalnye riski [Pathology of the upper respiratory tract: occupational risks]. Rossiiskaia rinologiia [Russian Rhinology]. 2018. Vol. 26. No. 4. P. 35–39. doi.org/10.17116/rosrino20182604135. (In Russ.)

21. Simbirtsev A. S. Immunofarmakologicheskie aspekty sistemy tsitokinov [Immunopharmacological aspects of the cytokine system]. Biulleten sibirskoi meditsiny [Bulletin of Siberian Medicine]. 2019. Vol. 18. No. 1. P. 84–95. doi.org: 10.20538/1682-0363-2019-1-84–95. (In Russ.)

22. Trushina E. Iu., Kostina E. M., Baranova N. I. et al. Rol tsitokinov kak molekuliarnykh markerov vospaleniia pri neallergicheskoi bronkhialnoi astme [The role of cytokines as molecular markers of inflammation in non-allergic bronchial asthma]. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniia [Modern Problems of Science and Education]. 2018. No. 4. P. 179. (In Russ.)

23. Valova Ia. V., Kutlina T. G., Mukhammadieva G. F. et al. Rol polimorfnogo varianta RS 1837253 gena TSLP v formirovanii professionalnoi bronkhialnoi astmy v Respublike Bashkortostan [The role of the polymorphic variant RS 1837253 of the TSLP gene in the formation of occupational bronchial asthma in the Republic of Bashkortostan]. // Vestnik Bashkirskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Bulletin of the Bashkir State Medical University]. 2018. No. 6. P. 24–29. (In Russ.)

Согласно современным представлениям, профессиональная бронхиальная астма (ПБА) представляет собой заболевание дыхательных путей хронического характера и характеризуется обратимой обструкцией и (или) гиперреактивностью бронхов, проявляется эпизодами (приступами) удушья, свистящими хрипами в груди, кашлем, обусловленными развитием воспалительного ответа на экспозицию специфического профессионального агента (промышленной пыли, газов, аэрозолей или веществ токсико-аллергенного действия) [1, 2]. Профессиональная бронхиальная астма длительное время рассматривалась как самостоятельное заболевание, однако в последние годы всё больше внимания уделяется её неоднородности и гетерогенности [3, 4]. При этом полученные данные о гетерогенности патологии способствовали развитию концепции, согласно которой профессиональная бронхиальная астма имеет различные фенотипы. Фенотипирование ПБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик, но в настоящее время появляется всё больше данных, позволяющих на молекулярном уровне понять причину клинических различий [5, 6]. Таким образом, изучение особенностей иммунопатогенеза открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии её профилактики [7].

Цель исследования — определение функциональных, иммунологических особенностей формирования различных фенотипов ПБА, разработка критериев ранней диагностики данного исследуемой патологии и прогнозирование течения.

Исследование проведено у 170 пациентов с различными фенотипами (ФТ) ПБА (ПБА) и 50 человек ГК: 1 группа (42 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма, аллергическая форма», 2 группа (36 человек) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма, неаллергическая форма», 3 группа (58 человек) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма — профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких», 4 группа (34 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма — метаболический синдром», 5 группа — контрольная группа (здоровые), 50 человек. При установлении диагноза использовались критерии, рекомендуемые приказом № 417н Минздравсоцразвития России от 27.04.2012 г. «Об утверждении перечня профессиональных заболеваний», критериями GINA, 2021 [8, 9, 10].

Для Цитирования:
С. А. Бабанов, Н. Е. Лаврентьева, А. Г. Байкова, М. С. Артемьева, А. С. Бабанов, Профессиональная бронхиальная астма с позиций молекулярно-генетических исследований. ГЛАВВРАЧ. 2024;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: