По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 613:577.161 DOI:10.33920/med-08-2306-06

Проблема дефицита витамина D среди населения и эффективность препаратов для повышения его уровня

Кривошеев Владимир Васильевич д-р техн. наук, профессор, ведущий аналитик, АУ Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Технопарк высоких технологий», 628011, г. Ханты-Мансийск, ул. Промышленная, д. 19, e-mail: vvk_usu@mail.ru, https://orcid.org / 0000-0002-8125-0890
Козловский Илья Вячеславович врач высшей квалификации, БУ «Окружная клиническая больница», 628012, Тюменская область, Ханты-Мансийский автономный округ — Югра, г. Ханты-Мансийск, ул. Калинина, д. 40, e-mail: ilya1537@yandex.ru, https://orcid.org / 0000-0001-8683-7319
Никитина Лидия Юрьевна д-р мед. наук, врач-методист, Национальный медицинский исследовательский центр по профилю «пульмонология», г. Москва, 119048, ул. Доватора, д. 15, e-mail: Lidiya_nikitina@mail.ru, https://orcid.org / 0000-0002-7722-5457

Обзор литературы показывает, что для повышения уровня витамина D в настоящее время в зарубежной и отечественной практике используется холекальциферол, эргокальциферол и кальцифедиол, при этом не существует единого мнения об эффективности, необходимости и возможность применения того или иного типа добавок витамина D. В связи с этим нами были проведены статистические исследования эффективности повышения уровня витамина D в сыворотке крови пациента, а также сделан анализ литературных источников о биологической активности и безопасности применения холекальциферола, эргокальциферола и кальцифедиола. Результаты исследований показали, что наиболее распространенной добавкой витамина D в настоящее время является холекальциферол, при этом все большую популярность приобретает кальцифедиол, который по показателям «доза — время — эффективность» на порядок превосходит холекальциферол. Клинические исследования зарубежных авторов показали, что применение кальцифедиола в ряде случаев сопровождается улучшением мышечных функций, снижением систолического артериального давления, восстановлением приемлемых уровней паратиреоидного гормона и другими положительными биологическими эффектами. Также не вызывает сомнения безопасность и отсутствие токсических эффектов применения кальцифедиола как терапевтического средства. Большинство зарубежных специалистов, изучающих применимость кальцифедиола для лечения больных, указывают на его повышенную гидрофильность, что обеспечивает ему наибольшие преимущества при лечении заболеваний, связанных со снижением всасывания в кишечнике. Совершенно очевидно, что для получения окончательных выводов о терапевтической полезности, области применения, дозировке и продолжительности применения кальцифедиола нужны масштабные лабораторные и клинические исследования, тем не менее также не вызывает сомнений и перспективность широкого применения этого препарата в качестве терапевтического средства.

Литература:

1. Суплотова Л.А., Авдеева В.А., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Трошина Е.А. Дефицит витамина D в России: первые результаты регистрового неинтервенционного исследования частоты дефицита и недостаточности витамина D в различных географических регионах страны. Проблемы эндокринологии. 2021; 67 (2): 84–92. doi: https://doi.org / 10.14341 / probl12736 / Suplotova L.A., Avdeeva V.A., Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Ya., Troshina E.A. Vitamin D deficiency in Russia: the first results of a register-based non-interventional study of the frequency of vitamin D deficiency and insufficiency in various geographical regions of the country. Problemy jendokrinologii (Problems of endocrinology). 2021; 67 (2): 84–92. (in Russian) doi: https://doi.org / 10.14341 / probl12736

2. Кривошеев В.В., Козловский И.В., Никитина Л.Ю. Влияние дефицита витамина D на заболеваемость и смертность населения северных территорий России. Санитарный врач. 2023; 4: 242–256. doi: 10.33920 / med-08-2304-05 / Krivosheev V.V., Kozlovsky I.V., Nikitina L.Yu. The effect of vitamin D deficiency on morbidity and mortality of the population of the northern territories of Russia. Sanitarnyj vrach (Sanitary doctor). 2023; 4: 242–256. (in Russian) doi: 10.33920 / med-08-2304-05

3. Gonnelli S., Tomai Pitinca M.D., Camarri S., et al. Pharmacokinetic profile and effect on bone markers and muscle strength of two daily dosage regimens of calcifediol in osteopenic / osteoporotic postmenopausal women. Aging clinical and experimental research. 2021 Sep; 33 (9): 2539–2547 doi: 10.1007 / s40520-020-01779-7

4. Cesareo R., Falchetti A., Attanasio R., et al. Hypovitaminosis D: Is It Time to Consider the Use of Calcifediol? Nutrients. 2019; 11 (5): 1016. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu11051016

5. Alshahrani F., Aljohani N. Vitamin D: Deficiency, Sufficiency and Toxicity. Nutrients. 2013; 5 (9): 3605–3616. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu5093605

6. Biancuzzo R.M., Clarke N., Holick M.F. Serum Concentrations of 1,25-Dihydroxyvitamin D2 and 1,25-Dihydroxyvitamin D3 in Response to Vitamin D2 and Vitamin D3 Supplementation. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013; 98 (3): 973–979. doi: https://doi.org / 10.1210 / jc. 2012–2114

7. Gordon C.M., LeBoff Williams A., Feldman H.A., et al. Treatment of Hypovitaminosis D in Infants and Toddlers. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008 July 1; 93 (7): 2716–2721. doi: https://doi.org / 10.1210 / jc. 2007–2790

8. Holick M.F., Biancuzzo R.M., Chen T.C., et al. Vitamin D2 is as effective as vitamin D3 in maintaining circulating concentrations of 25-hydroxyvitamin D. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008 Mar; 93 (3): 677–81. doi: 10.1210 / jc. 2007–2308

9. Trang H.M., Cole D.E., Rubin L.A., et al. Evidence that vitamin D3 increases serum 25-hydroxyvitamin D more efficiently than does vitamin D2. The American Journal of Clinical Nutrition. 1998 Oct; 68 (4): 854–8. doi: 10.1093 / ajcn / 68.4.854

10. Lehmann U., Hirche, F., Stangl, G. I., et al. Bioavailability of vitamin D2 and D3 in healthy volunteers, a randomized placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013; 98: 4339–4345. doi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov / 24001747 / #affiliation-1

11. Romagnoli E., Mascia M.L., Cipriani C., et al. Short and long-term variations in serum calciotropic hormones after a single very large dose of ergocalciferol (vitamin D2) or cholecalciferol (vitamin D3) in the elderly. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008 Aug; 93 (8): 3015–20. doi: 10.1210 / jc. 2008–0350

12. Heaney R.P., Recker R.R., Grote J., et al. Vitamin D (3) is more potent than vitamin D (2) in humans. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011 Mar; 96 (3): 447–52. doi:10.1210 / jc. 2010–2230

13. Armas L.A. G., Hollis B.W., Heaney R.P. Vitamin D2 Is Much Less Effective than Vitamin D3 in Humans. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004; 89 (11): 5387–5391. doi: https://doi.org / 10.1210 / jc. 2004–0360

14. Barger-Lux M.J., Heaney R.P., Dowell S., et al. Vitamin D and its major metabolites: serum levels after graded oral dosing in healthy men. Osteoporosis International. 1998; 8 (3): 222–30. doi: 10.1007 / s001980050058

15. Alfieri C., Ruzhytska O., Vettoretti S., et al. Native Hypovitaminosis D in CKD Patients: From Experimental Evidence to Clinical Practice. Nutrients. 2019; 11 (8): 1918. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu11081918

16. Henríquez M.S., de Tejada Romero M.J. Cholecalciferol or Calcifediol in the Management of Vitamin D Deficiency. Nutrients. 2020; 12 (6): 1617. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu12061617

17. Tripkovic L., Lambert H., Hart K., et al. Comparison of vitamin D2 and vitamin D3 supplementation in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012 Jun; 95 (6): 1357–64. doi: 10.3945 / ajcn. 111.031070

18. Balachandar R., Pullakhandam R., Kulkarni B., et al. Relative Efficacy of Vitamin D2 and Vitamin D3 in Improving Vitamin D Status: Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2021; 13 (10): 3328. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu13103328

19. Glendenning P., Chew G.T., Seymour H.M., et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels in vitamin D-insufficient hip fracture patients after supplementation with ergocalciferol and cholecalciferol. Bone. 2009 Nov; 45 (5): 870–5. doi: 10.1016 / j. bone. 2009.07.015

20. Martineau A.R., Thummel K.E., Wang Z., et al. Differential Effects of Oral Boluses of Vitamin D2 vs Vitamin D3 on Vitamin D Metabolism: A Randomized Controlled Trial. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2019; 104: 5831–5839. doi: https://doi.org / 10.1210 / jc. 2019–00207

21. Logan V.F., Gray A.R., Peddie M.C., et al. Long-term vitamin D3 supplementation is more effective than vitamin D2 in maintaining serum 25-hydroxyvitamin D status over the winter months. British Journal of Nutrition. 2013 Mar 28; 109 (6): 1082–8. doi: 10.1017 / S0007114512002851

22. Cipriani C., Romagnoli E., Pepe, J. et al. Long-term bioavailability after a single oral or intramuscular administration of 600,000 IU of ergocalciferol or cholecalciferol: Implications for treatment and prophylaxis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013; 98: 2709–2715. doi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov / 23766519

23. Binkley N., Gemar D., Engelke J., et al. Evaluation of ergocalciferol or cholecalciferol dosing, 1,600 IU daily or 50,000 IU monthly in older adults. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2011 Apr; 96 (4): 981–8. doi: 10.1210 / jc. 2010–0015

24. Jakobsen J., Andersen E.A. W., Christensen T., et al. Vitamin D Vitamers Affect Vitamin D Status Differently in Young Healthy Males. Nutrients. 2018; 10 (1): 12. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu10010012

25. Okoye C., Calsolaro V., Niccolai F., et al. A Randomized, Open-Label Study to Assess Efficacy of Weekly Assumption of Cholecalciferol versus Calcifediol in Older Patients with Hypovitaminosis D. Geriatrics. 2022; 7 (1): 13. doi: https://doi.org / 10.3390 / geriatrics7010013

26. Quesada-Gomez J.M., Bouillon R. Is calcifediol better than cholecalciferol for vitamin D supplementation? Osteoporosis International. 2018 Aug; 29 (8): 1697–1711. doi: 10.1007 / s00198-018-4520-y

27. Graeff-Armas L.A., Bendik I., Kunz I., et al. Supplemental 25-Hydroxycholecalciferol Is More Effective than Cholecalciferol in Raising Serum 25-Hydroxyvitamin D Concentrations in Older Adults. Nutrients. 2020 Jan 1; 150 (1): 73–8. doi: https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov / 31518424 / #affiliation-1

28. Perez-Castrillon J.L., Dueñas A., Hernandez G., et al. Efficacy and safety of long-term treatment with monthly calcifediol soft capsules in vitamin D deficient patients. Endocrine Abstracts. 2021; 73: 83. doi: 10.1530 / endoabs. 73. AEP83

29. Bischoff-Ferrari H.A., Dawson-Hughes B., Stöcklin E., et al. Oral supplementation with 25 (OH) D3 versus vitamin D3: effects on 25 (OH) D levels, lower extremity function, blood pressure, and markers of innate immunity. Journal of bone and mineral research. 2012 Jan; 27 (1): 160–9. doi:10.1002 / jbmr. 551

30. Corrado A., Rotondo C., Cici D., et al. Effects of Different Vitamin D Supplementation Schemes in Post-Menopausal Women: A Monocentric Open-Label Randomized Study. Nutrients. 2021; 13 (2): 380. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu13020380

31. Ruggiero C., Baroni M., Bini V., et al. Effects of Weekly Supplementation of Cholecalciferol and Calcifediol Among the Oldest-Old People: Findings from a Randomized Pragmatic Clinical Trial. Nutrients. 2019; 11 (11): 2778. doi: https://doi.org / 10.3390 / nu11112778

32. Cashman K.D., Seamans K.M., Lucey A.J., et al. Relative effectiveness of oral 25-hydroxyvitamin D3 and vitamin D3 in raising wintertime serum 25-hydroxyvitamin D in older adults, The American Journal of Clinical Nutrition. 2012 June; 95 (6): 1350–1356. doi: https://doi.org / 10.3945 / ajcn. 111.031427

33. Minisola S., Cianferotti L., Biondi P., et al. Correction of vitamin D status by calcidiol: pharmacokinetic profile, safety, and biochemical effects on bone and mineral metabolism of daily and weekly dosage regimens. Osteoporosis International. 2017 Nov; 28 (11): 3239– 3249. doi: 10.1007 / s00198-017-4180-3

34. Vaes A.M. M., Tieland M., de Regt M.F., et al. Dose-response effects of supplementation with calcifediol on serum 25-hydroxyvitamin D status and its metabolites: A randomized controlled trial in older adults. Clinical Nutrition (Edinburgh, Scotland). 2018 Jun;37 (3): 808–814. doi: 10.1016 / j. clnu. 2017.03.029

35. Pérez-Castrillón J.L., Dueñas-Laita A., Brandi M.L., et al. Calcifediol is superior to cholecalciferol in improving vitamin D status in postmenopausal women: a randomized trial. Journal of bone and mineral research. 2021 Oct; 36 (10): 1967–1978. doi: 10.1002 / jbmr. 4387

36. Pérez-Castrillon J.L., Usategui-Martín R., Pludowski P. Treatment of Vitamin D Deficiency with Calcifediol: Efficacy and Safety Profile and Predictability of Efficacy. Nutrients. 2022 May 5; 14 (9): 1943. doi: 10.3390 / nu14091943

37. Sprague S.M., Strugnell S.A., Bishop C.W. Extended-release calcifediol for secondary hyperparathyroidism in stage 3–4 chronic kidney disease. Expert Review of Endocrinology & Metabolism. 2017 Sep; 12 (5): 289–301. doi: 10.1080 / 17446651.2017.1347501

В последние десятилетия экспоненциально растет интерес к витамину D, при этом абсолютное большинство ученых и практикующих врачей не сомневаются в том, что витамин D может использоваться не только как средство для обеспечения всасывания кальция и фосфора из пищи через стенки тонкого кишечника, необходимое для нормального развития костной системы у детей раннего возраста, но и как терапевтическое средство, позволяющее лечить многие заболевания.

Дефицит витамина D является распространенной гигиенической проблемой. Оценка распространенности недостаточности витамина D среди населения различных регионов России показала, что наиболее подвержены этому состоянию жители, проживающие севернее 35-й параллели ввиду недостаточного уровня солнечной инсоляции, преимущественно в холодный период года [1, 2].

Gonnelli S. et al. (University of Siena, Italy) утверждают, что большая часть научного сообщества в качестве формы витамина D для профилактики и лечения дефицита витамина D рекомендует добавки холекальциферола (витамина D3), отмечая при этом, что в последние годы заметно растет интерес к кальцифедиолу (25(OH)D) [3]. Cesareo R. et al. (S. Maria Goretti Hospital, Italy) считают, что наиболее распространенными формами добавок витамина D по-прежнему являются эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол, при этом для лечения ряда заболеваний начинает активно использоваться кальцифедиол [4]. Несколько препаратов витамина D и его метаболитов коммерчески доступны для использования в качестве добавок. Двумя наиболее распространенными добавками являются эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3), что следует из работы Alshahrani F., et al. (King Abdulaziz Medical City, Saudi Arabia) [5].

Относительно эффективности в повышении уровня витамина D в сыворотке крови пациента, биологической активности и безопасности применения того или иного препарата существуют различные, часто — полярно отличающиеся точки зрения.

Для Цитирования:
Кривошеев Владимир Васильевич, Козловский Илья Вячеславович, Никитина Лидия Юрьевна, Проблема дефицита витамина D среди населения и эффективность препаратов для повышения его уровня. Санитарный врач. 2023;6.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: