По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-03-2208-02

Применение цефепима/сульбактама при лечении инфекций, вызванных карбапенеморезистентными бактериями

А. Н. Кошманова ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
М. Л. Максимов ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
Ключевые слова: цефепим , сульбактам

Цефепим/сульбактам — комбинированный антибиотик, обладающий широким спектром антимикробной активности, включающий в себя цефалоспорин IV поколения цефепим и ингибитор беталактамаз сульбактам в соотношении 1:1. Цефепим/сульбактам обладает бактерицидным эффектом: вызывает нарушение синтеза клеточной стенки за счет блокады транспептидазы и нарушения образования поперечных сшивок в пептидогликане [1]. На сегодняшний день быстрыми темпами растет проблема антибиотикорезистентности. Критически высокий уровень приоритетности по разработке новых антибиотиков в списке ВОЗ занимают инфекции, вызванные грамотрицательными энтеробактериями (продуценты БЛРС), которые устойчивы к цефалоспоринам, а также карбапенеморезистентные Enterobacterales, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa [2]. Инфекции, вызванные полирезистентными бактериями, отличаются более длительным течением, требуют продления госпитализации, очень плохо поддаются лечению современными антибактериальными препаратами и повышают риск летального исхода [3]. В связи с этим более глубокое изучение действия отдельных антибактериальных препаратов и их комбинации с ингибиторами β-лактамаз при лечении заболеваний, вызванных полирезистентными микроорганизмами, очень актуально.

Литература:

1. Фармакология: учебник / Д.А. Харкевич. — 12-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; 567–586.

2. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. WHO, February 27, 2017.

3. Суворова М.П., Быков А.О., Яковлев С.В., Сычев И.Н., Мирзахамидова С.С., Бурмистрова Е.Н. Эффективность, безопасность и риск селекции резистентной микрофлоры при лечении тяжелых инфекций в стационаре препаратом с действующими веществами цефепим+ [сульбактам] по сравнению с препаратами карбапенемов. Анестезиология и реаниматология. 2020; 3: 59–69.

4. Яковлев С.В., Суворова М.П., Быков А.О. Цефепим/сульбактам — новый инновационный отечественный антибиотик для лечения тяжелых инфекций в стационаре и реализации карбапенем-замещающей стратегии сдерживания антибиотикорезистентности. Антибиотики и химиотерапия. 2021; 66: 3–4: 82–98.

5. Средство для лечения инфекционных болезней, вызванных множественноустойчивыми бактериями. Патент на изобретение, № 2377985, Россия, год публикации 2010, № заявки 2006145753/15.

6. Мамлеев Р.Н. Сравнительный анализ эффективности ингибиторзащищенных цефалоспоринов, фортифицированных базисным антибиотиком. Рос. вестн. Перинатол. и педиатр. 2021; 66 (5): 172–175.

7. Журавлева М.В., Василюк В.Б., Горелов Д.С., Фарапонова М.В., Шуньков В.Б., Курнаков А.М. и др. Открытое рандомизированное сравнительное исследование по изучению эффективности и безопасности цефепима/сульбактама и цефепима для лечения острого пиелонефрита. Клиническая фармакология и терапия. 2018; 27 (5): 41–45.

8. Hayajneh W.A., Al‑Azzam S., Yusef D., Lattyak W.J., Lattyak E.A., Gould I., López‑Lozano J.M., Conway B.R., ConlonBingham G., Aldeyab M.A. Identification of thresholds in relationships between specific antibiotic use and carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAb) incidence rates in hospitalized patients in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 524–530.

1. Farmakologiia [Pharmacology]: textbook / D.A. Kharkevich. — 12th ed., revised and expanded. — M.: GEOTAR-Media, 2017; 567–586. (In Russ.)

2. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. WHO, February 27, 2017.

3. Suvorova M.P., Bykov A.O., Iakovlev S.V., Sychev I.N., Mirzakhamidova S.S., Burmistrova E.N. Effektivnost, bezopasnost i risk selektsii rezistentnoi mikroflory pri lechenii tiazhelykh infektsii v statsionare preparatom s deistvuiushchimi veshchestvami tsefepim+ [sulbaktam] po sravneniiu s preparatami karbapenemov [Efficacy, safety and risk of selection of resistant microflora in the treatment of severe infections in a hospital with the drug with the active ingredients cefepime + [sulbactam] compared with carbapenems]. Anesteziologiia i reanimatologiia [Anesthesiology and Resuscitation]. 2020; 3:59–69. (In Russ.)

4. Iakovlev S.V., Suvorova M.P., Bykov A.O. Tsefepim/sulbaktam — novyi innovatsionnyi otechestvennyi antibiotik dlia lecheniia tiazhelykh infektsii v statsionare i realizatsii karbapenem-zameshchaiushchei strategii sderzhivaniia antibiotikorezistentnosti [Cefepime/sulbactam is a new innovative domestic antibiotic for the treatment of severe infections in a hospital and the implementation of a carbapenem-substituting strategy to contain antibiotic resistance]. Antibiotiki i khimioter. [Antibiotics and Chemo]. 2021; 66:3–4:82–98. (In Russ.)

5. An agent for the treatment of infectious diseases caused by multi-resistant bacteria. Patent for invention, No. 2377985, Russia, publication year 2010, application No. 2006145753/15. (In Russ.)

6. Mamleev R.N. Sravnitelnyi analiz effektivnosti ingibitorzashchishchennykh tsefalosporinov, fortifitsirovannykh bazisnym antibiotikom [Comparative analysis of the effectiveness of inhibitor-protected cephalosporins fortified with a basic antibiotic]. Ros vestn perinatol i pediatr [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics] 2021; 66: (5): 172–175. (In Russ.)

7. Zhuravleva M.V., Vasiliuk V.B., Gorelov D.S., Faraponova M.V., Shunkov V.B., Kurnakov A.M. et al. Otkrytoe randomizirovannoe sravnitelnoe issledovanie po izucheniiu effektivnosti i bezopasnosti tsefepima/sulbaktama i tsefepima dlia lecheniia ostrogo pielonefrita [An open randomized comparative study of the efficacy and safety of cefepime/sulbactam and cefepime for the treatment of acute pyelonephritis]. Klinicheskaia farmakologiia i terapiia [Clinical Pharmacology and Therapy]. 2018; 27 (5): 41–45. (In Russ.)

8. Hayajneh W.A., Al‑Azzam S., Yusef D., Lattyak W.J., Lattyak E.A., Gould I., López‑Lozano J.M., Conway B.R., Conlon‑Bingham G., Aldeyab M.A. Identification of thresholds in relationships between specific antibiotic use and carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAb) incidence rates in hospitalized patients in Jordan. J Antimicrob Chemother. 2021 Jan 19; 76 (2): 524–530.

Цефепим по сравнению с цефалоспоринами III поколения характеризуется повышенной активностью против энтеробактерий, стабильностью к β-лактамазам классов А и С и частичной устойчивостью к очень распространенной карбапенамазе класса D OXA-48, а также более высокой активностью против грамположительных микроорганизмов — стафилококков и стрептококков [4].

Сульбактам, который является β-лактамом, не обладает антимикробной активностью, за исключением Acinetobacter baumannii и Bacteroides fragilis, в отношении которых имеет собственную активность от умеренной до высокой. Также имеются данные, что сульбактам активнее клавулановой кислоты в отношении большинства хромосомных β-лактамаз [4].

Комбинация цефепима с сульбактамом очень выгодна и имеет много положительных моментов [5]: во-первых, наблюдается совпадение параметров фармакокинетики цефепима и сульбактама, что является необходимым для достижения синергизма действия против микроорганизмов; во-вторых, сульбактам, в отличие от клавуланата, не индуцирует хромосомные β-лактамазы I класса у энтеробактерий и не вызывает устойчивости к цефалоспоринам в процессе лечения, чем отличается от амоксициллина/клавуланата [6]; в-третьих, у сульбактама имеется собственная активность против Acinetobacter baumannii, что позволяет его использовать в ОРИТ.

Спектр антимикробной активности у цефепима/сульбактама широкий. К нему чувствительны как грамположительные бактерии: S. aureus и МSSA, S. pneumoniae (в том числе устойчивые к пенициллину), стрептококки групп А, B, C, G (в том числе S. pyogenes, S. agalactiae), анаэробы — Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens; так и грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacterales (продуценты БЛРС), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii, анаэробы — Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Prevotella melaninogenica, Veillonella spp. [4].

Суворова М.П. и др. [3] в открытом рандомизированном исследовании сравнивали эффективность лечения тяжелых инфекций препаратом цефепим/сульбактам с препаратами карбапенемов в двух группах пациентов по 50 человек, которые находились в ОРИТ в тяжелом состоянии (сепсис и тяжелое основное заболевание). Было доказано, что при применении цефепима/сульбактама по сравнению с препаратами карбапенемов реже наблюдалась суперинфекция, меньше был риск селекции карбапенеморезистентных бактерий (Acinetobacter baumannii), т. е. была выше экологическая безопасность; а также отмечено снижение длительности пребывания пациентов в ОРИТ и стационаре.

Для Цитирования:
А. Н. Кошманова, М. Л. Максимов, Применение цефепима/сульбактама при лечении инфекций, вызванных карбапенеморезистентными бактериями. Терапевт. 2022;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: