По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.9-084-085.371 DOI:10.33920/MED-12-2202-09

Применение интерферонов при лечении вирусных инфекций

Хисамова А. А. аспирант кафедры микробиологии и вирусологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8, khisamova.ann@gmail.com, https://orcid.org/0000-0003-4837-2260
Гизингер О. А. д.б.н., профессор кафедры микробиологии и вирусологии Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский университет дружбы народов», 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8, ORCID 0000-0001-9302-0155

В статье представлен анализ текущей информации о подходах, патогенетических особенностях и применении интерферонов в терапии вирусных инфекций. Описаны типы и биологические особенности интерферонов, которые являются составной частью противовирусной защиты организма. Проанализирована обоснованность применения препаратов интерферонов для лечения и профилактики респираторных вирусных инфекций с учетом сведений о механизмах их действия.

Литература:

1. Zhou H, Chen S, Wang M, Cheng A. Interferons and their receptors in birds: a comparison of gene structure, phylogenetic analysis, and cross modulation. Int J Mol Sci. 2014 Nov 14;15 (11):21045–68. doi: 10.3390/ijms151121045

2. Stetson D. B. Medzhitov R. Type I interferons in host defense. Immunity. 2006; 25: 373–381

3. Lavoie TB, Kalie E, Crisafulli-Cabatu S, Abramovich R, DiGioia G, Moolchan K, Pestka S, Schreiber G. 2011. Binding and activity of all human alpha interferon subtypes. Cytokine 56:282–289. doi:10.1016/j.cyto.2011.07.019

4. Stark, G. R.; Darnell, J. E., Jr. The JAK-STAT pathway at twenty. Immunity 2012, 36, 503–514

5. Zhou H, Chen S, Wang M, Cheng A. Interferons and their receptors in birds: a comparison of gene structure, phylogenetic analysis, and cross modulation. Int J Mol Sci. 2014 Nov 14;15 (11):21045–68. doi: 10.3390/ijms151121045

6. Y. Arimori, R. Nakamura, H. Yamada, K. Shibata, N. Maeda, T. Kase. Type I interferon limits influenza virus-induced acute lung injury by regulation of excessive inflammation in mice Antiviral Research, 99 (2013), pp. 230–237

7. F. G. Hayden, R. Fritz, M. C. Lobo, W. Alvord, W. Strober, S. E. StrausLocal and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection. Relation to symptom formation and host defense The Journal of clinical investigation, 101 (1998), pp. 643–649

8. Davidson, S. Crotta, T. M. McCabe, A. WackPathogenic potential of interferon alphabeta in acute influenza infection Nature Communications, 5 (2014), p. 3864

9. R. Channappanavar, A. R. Fehr, R. Vijay, M. Mack, J. Zhao, D. K. Meyerholz.Dysregulated type I interferon and inflammatory monocyte-macrophage responses cause lethal pneumonia in SARS-CoV-infected mice Cell Host & Microbe, 19 (2016), pp. 181–193

10. FDA. For Industry. Developing products for rare diseases and conditions. http://www.fda.gov/forindustry/DevelopingProductsforrareDiseasesConditions/default.htm. Accessed 1 June 2014

11. Oshansky C. M. et al. Mucosal immune responses predict clinical outcomes during influenza infection independently of age and viral load //American journal of respiratory and critical care medicine. — 2014. — Т. 189. — №. 4. — С. 449–462

12. Малиновская В. В., Мосягин И.Г., Коржов И. В. Актуальные аспекты противовирусной терапии ОРВИ и гриппа в воинских коллективах //Морская медицина. 2020. Т. 6, No 1. С. 15–23, http://dx.doi.org/10.22328/2413-5747-2019-5-4-15-23

13. Berry CM. Understanding Interferon Subtype Therapy for Viral Infections: Harnessing the Power of the Innate Immune System. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 Oct; 31:83–90. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.08.001

1. Zhou H., Chen S., Wang M., Cheng A. Interferons and their receptors in birds: comparison of gene structure, phylogenetic analysis and cross-modulation. Int J Mol Sci. 2014 November 14;15 (11):21045-68. doi: 10.3390/ijms151121045

2. Stetson D. B., Medzhitov R. Type I interferons in host defense. Immunity. 2006; 25: 373–381

3. Lavoie T.B., Kali E., Crisafulli-Kabatu S., Abramovich R., Didjoya G., Mulchan K., Pestka S., Schreiber G. 2011. Binding and activity of all subtypes of human alpha interferon. Cytokine 56:282-289. doi:10.1016/j.cyto.2011.07.019

4. Stark, G. R.; Darnell, J.E., Jr. The way of JAK-STAT in twenty. Immunity 2012, 36, 503-514

5. Zhou H., Chen S., Wang M., Cheng A. Interferons and their receptors in birds: comparison of gene structure, phylogenetic analysis and cross-modulation. Int J Mol Sci. 2014 November 14;15 (11):21045-68. doi: 10.3390/ijms151121045

6. Yu. Arimori, R. Nakamura, H. Yamada, K. Shibata, N. Maeda, T. Kase. Interferon type I limits acute lung injury caused by influenza virus by regulating excessive inflammation in mice Antiviral Studies, 99 (2013), pp. 230-237

7. F. G. Hayden, R. Fritz, M. K. Lobo, W. Alvord, W. Strober, S. E. Strauslocal and systemic cytokine reactions during experimental infection with human influenza A virus. Relationship with symptom formation and host protection Journal of Clinical Research, 101 (1998), pp. 643-649

8. Davidson, S. Crotta, T. M. McCabe, A. Vakpathogenic potential of interferon alphabeta in acute influenza infection Nature Communications, 5 (2014), p. 3864

9. R. Channappanavar, A. R. Fer, R. Vijay, M. Mack, J. Zhao, D. K. Meyerholz.Impaired type I interferon and inflammatory reactions of macrophage monocytes cause lethal pneumonia in mice infected with SARS-CoV, Cellular host and microbe, 19 (2016), pp. 181-193

10. Management. For Industry. Development of products for the treatment of rare diseases and conditions. http://www.fda.gov/forindustry/DevelopingProductsforrareDiseasesConditions/default.htm. Accessed June 1, 2014

11. Oshansky S. M. et al. Immune reactions of the mucous membrane predict clinical outcomes in influenza infection regardless of age and viral load // American Journal of Respiratory and Resuscitation Medicine. - 2014. - Vol. 189. - No. 4. - pp. 449-462

12. In Malinovskaya. V., Mosyagin I. G., and Korzhov. V. Actual aspects of antiviral therapy of ARVI and influenza in military collectives //Marine medicine. 2020. Vol. 6, No. 1. pp. 15-23, http:// dx.doi.org/10.22328/2413-5747-2019-5-4-15-23

13. Berry SM. Understanding interferon subtype therapy in viral infections: Using the capabilities of the innate immune system. Cytokine Growth Factor Rev. 2016 October; 31:83-90. doi: 10.1016/j.cytogfr.2016.08.001

У человека известно 9 видов интерферонов (IFN), объединенных в 3 типа — I, II, III — по способности взаимодействия с рецепторами. IFN можно рассматривать как «ключ для доступа», а рецептор IFN как «блокировку сигнала доступа», перекрестные реакции и менеджеры поддерживают баланс во время вирусной инфекции [1]. К IFN I относятся IFN-α, IFN-β, — ω, — ε, — , — τ, имеющие рецептор -IFNAR [2]. IFN II типа представлены IFN γ (рецепторы IFNGR1 и IFNGR2). IFN типа III (IFNλ) (рецепторы IFNLR1 и IL10R2) [3]. IFN могут запускать индукцию экспрессии генов, индуцируемых IFN, посредством Jinus kinase (JAK) и сигнальной трансдукции и активаторов транскрипции (STAT), сигнального пути [4] Иммуномодулирующий эффект заключается в способности IFN регулировать взаимодействие клеток, участвующих в иммунном ответе, усиливая экспрессию на мембранах клеток молекул MHC I, или в непосредственной активации макрофагов и NK клеток [5]. Противовирусное действие IFN определяется подавлением синтеза вирусной РНК, белков оболочки вируса, активацией внутриклеточных ферментов протеинкиназы, который приводит к деструкции фактора инициации синтеза белка с матричной РНК (m-RNA), подавляющий белковый синтез и аденилатсинтетазы, вызывающей синтез веществ, разрушающих вирусную РНК. Под действием IFN происходят изменения рецепции клеточной мембраны, что препятствует адсорбции вируса и пенетрации его в клетку. Передача сигналов IFN-I может способствовать индукции воспалительного ответа и привлечению в очаг инфекции клеток врожденного иммунитета [6], рис 1. Выявление высоких концентраций IFN-α в бронхоальвеолярном секрете совпадает с появлением клинических симптомов во время экспериментальной инфекции вируса гриппа [7]. В экспериментах in vivo показано, что лечение мышей, инфицированных вирусом гриппа с изначально повышенным содержанием IFN-α препаратами IFN-α нередко приводило к их повышенной заболеваемости и смертности [8]. Терапия с использованием IFN (интерферонотерапия) представляет собой возможный, патогенетически обоснованный, но не единственный вариант лечения вирусных инфекций, включая инфекции дыхательных путей, вызванных тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом (SARS-CoV), вирусами гриппа A. Данное утверждение связано с тем, что вирусы имеют механизмы ингибирования интерфероновой активности и интерфероногенеза [9]. За последние 20 лет в практическую медицину вошли и прочно заняли позиции рекомбинантные и пегилированные препараты интерферонов с интраназальным, ректальным, парентеральным путями введения [10]. На сегодняшний день использование препаратов на основе интерферонов подтверждено более чем 2000 публикаций за последнее 20 лет, опубликованных базе данных ПАБМЕД, среди этих публикаций большая часть посвящена изучению клинико-иммунологической эффективности интерферонотерапии при лечении респираторных инфекций. Инфекции, вызванные респираторными вирусами, варьируются от легких до вирулентных эпидемий и пандемий, оказывающих влияние на здоровье в масштабах планеты. Анализ результатов 154 работ, представленных компанией Elsevier за период 2010–2020 годов [https://www.elsevier.com/connect/coronavirus-information-center], позволяет представить масштаб и обозначить вопрос референса значений интерферонового статуса и целесообразности назначения IFN для лечения вирусных инфекций у различных возрастных категорий, наличие побочных эффектов. Показано, что содержание интерферонов в различных биологических жидкостях у детей, часто и длительно болеющих острыми респираторными заболеваниями вирусной природы, вариабельно. Например, C. M. E. S. Erman et al., наоборот, выявлено снижение уровня α- IFN в сыворотке крови у детей 5–8 лет в 1,5 раза по сравнению с показателем здоровых детей аналогичного возраста, многократное повышение содержания IFN-γ [11]. В РФ, странах СНГ имеют широкую научную и практическую доказательную базу работы В. В. Малиновской, И. В. Нестеровой с соавторами, подтверждающих эффективность интерферонотерапии в реабилитации иммунокомпрометированных детей и взрослых с повторными респираторными и герпетическими вирусными инфекциями, терапии COVID-19. Использование рекомбинантного интерферона α2b с антиоксидантами для профилактики и лечения COVID-19 является надежным методом профилактики и лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекции [12]. Ранее в обзоре C. M. Berry показана возможность применения препаратов IFN-α / β и IFN-λ для лечения вирусных инфекций, в том числе ОРВИ, герпеса, ВИЧ, гепатитов, поскольку дотация и стимулирование секреции ряда подтипов IFN может быть интуитивной контратакой на вирусы. По мнению C. M. Berry, клиническое использование препаратов IFN, обладающих противовирусным действием, способствует восстановлению механизмов противовирусного иммунитета [13]. Накопленные за два последних десятилетия данные свидетельствуют о том, что отдельные подтипы IFN обладают избирательной эффективностью при селективной активации различных клеточных субпопуляций.

Для Цитирования:
Хисамова А. А., Гизингер О. А., Применение интерферонов при лечении вирусных инфекций. Терапевт. 2022;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: