По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.12-008.331

Применение гипотензивных препаратов на фоне хронической болезни почек (по данным зарубежных исследований)

Скворцов Константин Юрьевич кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии и геронтологии Института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России
Царева Юлия Александровна кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии Института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского» Минздрава России
Скворцов Всеволод Владимирович доктор медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Волгоградский ГМУ» Минздрава России, е-mail: vskvortsov1@ya.ru
Сабанов Алексей Валерьевич доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Волгоградский ГМУ» Минздрава России

В статье приводятся доказательства эффективности антигипертензивной терапии при хронической болезни почек, полученные в экспериментальных условиях. Описываются механизмы прогрессирования при хронической болезни почек и нефро- и васкулопротективные эффекты антигипертензивных препаратов — представителей ингибиторов (блокаторов) ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также других фармакологических групп. Обсуждаются механизмы влияния ингибиторов АПФ на почечную гемодинамику за счет снижения ангиотензин-IIопосредованного сопротивления постгломерулярных артериол, увеличения радиуса капилляров и уменьшения напряжения стенки капилляров клубочков и сосудов экстраренальной локализации. Описываются антифибротические и противовоспалительные эффекты ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина — повышение уровня брадикинина и концентрации фактора роста гепатоцитов, снижение концентраций трансформирующего фактора роста, ингибитора активатора плазминогена I типа, уменьшения продукции цитокинов и синтеза альдостерона. В обзоре обсуждается возможная роль эндотелина в прогрессировании почечной недостаточности вследствие развития гипертрофии клубочков и увеличения синтеза внеклеточного матрикса.

Литература:

1. Jacobson H. R. Chronic renal failure: pathophysiology // Lancet 1991; 338:419.

2. Hollenberg N. K., Raij L. Angiotensin-converting enzyme inhibition and renal protection. An assessment of implications for therapy // Arch Intern Med 1993; 153:2426.

3. Yu H. T. Progression of chronic renal failure // Arch Intern Med 2003; 163:1417.

4. Brunner HR. ACE inhibitors in renal disease // Kidney Int 1992; 42:463.

5. Anderson S., Rennke H. G., Garcia D. L., Brenner B. M. Short and long term eff ects of antihypertensive therapy in the diabetic rat // Kidney Int 1989; 36:526.

6. Brown S. A., Walton C. L., Crawford P., Bakris G. L. Long-term effects of antihypertensive regimens on renal hemodynamics and proteinuria // Kidney Int 1993; 43:1210.

7. Rosenberg M. E., Smith L. J., Correa-Rotter R., Hostetter T. H. The paradox of the renin-angiotensin system in chronic renal disease // Kidney Int 1994; 45:403.

8. Lee L. K., Meyer T. W., Pollock A. S., Lovett D. H. Endothelial cell injury initiates glomerular sclerosis in the rat remnant kidney // J Clin Invest 1995; 96:953.

9. Ichikawa I. Will angiotensin II receptor antagonists be renoprotective in humans? // Kidney Int 1996; 50:684.

10. Lafayette R. A., Mayer G., Park S. K., Meyer T. W. Angiotensin II receptor blockade limits glomerular injury in rats with reduced renal mass // J Clin Invest 1992; 90:766.

11. Kakinuma Y., Kawamura T., Bills T. et al. Blood pressure-independent eff ect of angiotensin inhibition on vascular lesions of chronic renal failure // Kidney Int 1992; 42:46.

12. Zoja C., Donadelli R., Corna D. et al. The renoprotective properties of angiotensin-converting enzyme inhibitors in a chronic model of membranous nephropathy are solely due to the inhibition of angiotensin II: evidence based on comparative studies with a receptor antagonist // Am J Kidney Dis 1997; 29:254.

13. Ots M., Mackenzie H. S., Troy J. L. et al. Effects of combination therapy with enalapril and losartan on the rate of progression of renal injury in rats with 5/6 renal mass ablation // J Am Soc Nephrol 1998; 9:224.

14. Zoja C., Corna D., Camozzi D. et al. How to fully protect the kidney in a severe model of progressive nephropathy: a multidrug approach // J Am Soc Nephrol 2002; 13:2898.

15. Hutchison F. N., Cui X., Webster S. K. The antiproteinuric action of angiotensin-converting enzyme is dependent on kinin // J Am Soc Nephrol 1995; 6:1216.

16. Gonçalves A. R., Fujihara C. K., Mattar A. L. et al. Renal expression of COX-2, ANG II, and AT1 receptor in remnant kidney: strong renoprotection by therapy with losartan and a nonsteroidal antiinflammatory // Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286:F945.

17. Fujihara C. K., Velho M., Malheiros D. M., Zatz R. An extremely high dose of losartan affords superior renoprotection in the remnant model // Kidney Int 2005; 67:1913.

18. Kvam F. I., Ofstad J., Iversen B. M. Effects of antihypertensive drugs on autoregulation of RBF and glomerular capillary pressure in SHR // Am J Physiol 1998; 275:F576.

19. Bakris G. L. The effects of calcium antagonists on renal hemodynamics, urinary protein excretion, and glomerular morphology in diabetic states // J Am Soc Nephrol 1991; 2:S21.

20. Griffin K. A., Picken M. M., Bidani A. K. Deleterious effects of calcium channel blockade on pressure transmission and glomerular injury in rat remnant kidneys // J Clin Invest 1995; 96:793.

21. Bakris G. L., Weir M. R., Secic M. et al. Differential effects of calcium antagonist subclasses on markers of nephropathy progression // Kidney Int 2004; 65:1991.

22. Wolf G., Neilson E. G. Angiotensin II as a renal growth factor // J Am Soc Nephrol 1993; 3:1531.

23. Fogo A. B. The role of angiotensin II and plasminogen activator inhibitor-1 in progressive glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis 2000; 35:179.

24. Kagami S., Border W. A., Miller D. E., Noble N. A. Angiotensin II stimulates extracellular matrix protein synthesis through induction of transforming growth factor-beta expression in rat glomerular mesangial cells // J Clin Invest 1994; 93:2431.

25. Boff a J. J., Lu Y., Placier S. et al. Regression of renal vascular and glomerular fi brosis: role of angiotensin II receptor antagonism and matrix metalloproteinases // J Am Soc Nephrol 2003; 14:1132.

26. Shankland S. J., Ly H., Thai K., Scholey J. W. Increased glomerular capillary pressure alters glomerular cytokine expression // Circ Res 1994; 75:844.

27. Border W. A., Noble N. A. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fi brosis // Hypertension 1998; 31:181.

28. Remuzzi A., Gagliardini E., Donadoni C. et al. Effect of angiotensin II antagonism on the regression of kidney disease in the rat // Kidney Int 2002; 62:885.

29. Adamczak M., Gross M. L., Krtil J. et al. Reversal of glomerulosclerosis after high-dose enalapril treatment in subtotally nephrectomized rats // J Am Soc Nephrol 2003; 14:2833.

30. Ma L., Fogo A. B. Role of angiotensin II in glomerular injury. Semin Nephrol 2001; 21:544.

31. Ma L. J., Nakamura S., Whitsitt J. S. et al. Regression of sclerosis in aging by an angiotensin inhibitioninduced decrease in PAI-1 // Kidney Int 2000; 58:2425.

32. Remuzzi A., Puntorieri S., Battaglia C. et al. Angiotensin converting enzyme inhibition ameliorates glomerular filtration of macromolecules and water and lessens glomerular injury in the rat // J Clin Invest 1990; 85:541.

33. Schanstra J. P., Neau E., Drogoz P. et al. In vivo bradykinin B2 receptor activation reduces renal fibrosis // J Clin Invest 2002; 110:371.

34. Barton M., Sorokin A. Endothelin and the glomerulus in chronic kidney disease // Semin Nephrol 2015; 35:156.

В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях было продемонстрировано, что прогрессирование хронических заболеваний почек скорее происходит за счет вторичных гемодинамических и метаболических факторов, нежели за счет активности самого патологического процесса. С точки зрения клинициста важны выявление и медикаментозная коррекция таких факторов, как внутриклубочковая гипертензия и гипертрофия клубочков, поскольку грамотно подобранное лечение способствует профилактике или минимизации дальнейшего повреждения клубочков [1–3].

Авторы считают возможным посвятить данную статью обзору опубликованных к настоящему времени данных экспериментальных исследований, доказывающих эффективность назначения антигипертензивной терапии, особенно применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) при хронической болезни почек (ХБП).

С терапевтической точки зрения снижение уровня системного АД, положительно влияющее на клиническое течение целого ряда заболеваний почек в условиях эксперимента, реализуется по меньшей мере за счет снижения внутриклубочкового давления [1, 2, 4–6]. В этом контексте особенно эффективны ИАПФ.

Данный эффект препаратов этой группы связан со снижением ангиотензин-II-опосредованного сопротивления эфферентных или постгломерулярных артериол [4, 5]. Дилатация эфферентных артериол облегчает выносящий ток крови из клубочков, что способствует снижению внутриклубочкового давления независимо от уровня системного АД.

Некоторые авторы полагают, что отрицательное влияние ангиотензина II является следствием его локального синтеза, поскольку у ряда больных, страдающих ХБП, системный уровень этого фермента остается нормальным или пониженным (за счет увеличения объема циркулирующей крови) [7].

К примеру, в остаточной и нормально функционирующей ткани почки экспериментальной модели ХБП повреждение эндотелия или активация ассоциируются с усилением экспрессии мРНК ангиотензиногена, что впоследствии ведет к увеличению синтеза ангиотензиногена и ангиотензина II [8].

Для Цитирования:
Скворцов Константин Юрьевич, Царева Юлия Александровна, Скворцов Всеволод Владимирович, Сабанов Алексей Валерьевич, Применение гипотензивных препаратов на фоне хронической болезни почек (по данным зарубежных исследований). Терапевт. 2019;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: