По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.225 DOI:10.33920/med-03-2306-02

Применение фиксированных комбинаций в лечении артериальной гипертонии. Фокус на рамиприл и амлодипин

Максимов Максим Леонидович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, профессор кафедры фармакологии ПФ, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, ГВС клинический фармаколог Минздрава РТ, e-mail: maksim_maksimov@mail.ru, 89161145955, ORCID ID 0000-0002-8979-8084
Шнайдер Ксения Олеговна ассистент кафедры фармакологии педиатрического факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, старший преподаватель кафедры фармации медико-биологического факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, е-mail: ks.shnaider@mail.ru, +79999677770, ORCID ID 0000-0002-0630-4238
Кондрахин Андрей Петрович канд. мед. наук, старший преподаватель кафедры фармакологии педиатрического факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва, e-mail: 79104851199@yandex.ru, +79099119899, ORCID ID 0000-0002-3439-8059

В современных алгоритмах лечения артериальной гипертонии основным стратегическим подходом, направленным на повышение эффективности терапии, является использование фиксированных комбинаций (ФК) двух антигипертензивных препаратов на старте терапии и трех препаратов (предпочтительно в одной таблетке) при необходимости интенсификации фармакотерапии. Начало лечения с двух препаратов в одной таблетке (ФК) является рекомендованной более чем для 75% пациентов. В статье представлена актуальная информация о выборе фиксированной комбинации для лечения пациентов с артериальной гипертонией (АГ) согласно современным национальным и международным рекомендациям. Определено место фиксированной комбинации рамиприла и амлодипина среди гипотензивных препаратов в достижении цели лечения больных с артериальной гипертонией. Обсуждены достоинства фиксированной комбинации рамиприла и амлодипина благодаря широкому профилю показаний, ее эффективности для пациентов с АГ в сочетании с хронической болезнью почек (ХБП), метаболическим синдромом. Подчеркиваются отличительные свойства фиксированной комбинации рамиприла и амлодипина: она позволяет достигать целевых значений артериального давления (АД), способствует повышению приверженности лечению, позволяет снизить частоту назначения дополнительных антигипертензивных средств, повышает удовлетворенность пациентов лечением. У пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом фиксированная комбинация рамиприла и амлодипина позволяет достигать целевых значений АД, способствует повышению приверженности лечению, снижает частоту сердечных сокращений, улучшает биохимические показатели липидного обмена, улучшает биохимические показатели углеводного обмена, улучшает функциональные показатели работы почек. Рамиприл наравне с периндоприлом широко назначается пациентам с артериальной гипертонией, и его комбинация с амлодипином может считаться средством выбора у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом, хронической болезнью почек, метаболическим синдромом.

Литература:

1. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник/М.Л. Максимов, Р.А. Бонцевич, И.С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М.Л. Максимова. Казань: ИД «МеДДоК», 2021; 948 с.

2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система: монография/М.Л. Максимов, О.В. Дралова, Д.О. Кургузова [и др.]. Москва: Изд-во Сеченовского университета, 2020; 256 с.

3. Клинические рекомендации РКО «Артериальная гипертензия у взрослых» (утв. Минздравом России, 2020). URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rek_AG_2020_ unlocked.pdf

4. Клинические рекомендации РКО (проект, 2022) «Артериальная гипертензия у взрослых». URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/project/KR_AG. pdf

5. Рациональная фармакотерапия артериальной гипертонии: учебно-методическое пособие для врачей/М.Л. Максимов, А.С. Ермолаева, Н.М. Киселева, А.К. Стародубцев. Казань: ИД «МеДДоК» 2020; 108 с.

6. Williams B. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH). European heart journal. 2018; 39, 33: 3021-3104.

7. NCD‐RisC. Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population‐based measurement studies with 19.1 million participants. Lancet. 2017; 389: 37-55.

8. Guideline for the pharmacological treatment of hypertension in adults. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/han dle/10665/344424/9789240033986-eng. pdf

9. Wenzel UO, Ehmke H, Bode M. Immune mechanisms in arterial hypertension. Recent advances. Cell Tissue Res. 2021 Aug; 385 (2): 393-404. doi: 10.1007/s00441-020-03409-0. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33394136; PMCID: PMC8523494

10. Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda) 2017; 32: 112-125.

11. Mattson DL, James L, Berdan EA, Meister CJ. Immune suppression attenuates hypertension and renal disease in the Dahl salt-sensitive rat. Hypertension. 2006; 48: 149-156. doi: 10.1161/01. HYP. 0000228320.23697.29

12. Drummond GR, Vinh A, Guzik TJ, Sobey CG. Immune mechanisms of hypertension. Nat Rev Immunol. 2019; 19: 517-532. doi: 10.1038/s41577-019-0160-5

13. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed‐dose vs free‐dose combinations for the management of hypertension — An analysis of 81958 patients. The Journal of Clinical Hypertension. 2018; 20, 4: 705-715.

14. Frampton JE, Peters DH. Ramipril. An updated review of its therapeutic use in essential hypertension and heart failure. Drugs. 1995 Mar; 49 (3): 440-66. doi: 10.2165/00003495-199549030-00008. PMID: 7774515

15. Pilote L. et al. Mortality rates in elderly patients who take different angiotensin-converting enzyme inhibitors after acute myocardial infarction: a class effect? Annals of internal medicine. 2004; 141, 2: 102-112.

16. Dzau V.J. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data. The American journal of cardiology. 2001; 88, 9: 1-20.

17. Yusuf S. et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The New England journal of medicine. 2000; 342, 3: 145-153.

18. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Lancet. 2000; 355.

19. Mann J.F. E. et al. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial. Annals of internal medicine. 2001; 134, 8: 629-636.

20. Задионченко В.С., Шехян Г.Г., Тимофеева Н.Ю. и др. Амлодипин: лидер врачебных рекомендаций в терапии больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. РМЖ. 2011; 4: 217-220.

21. Остроумова О.Д., Зыкова А.А. Эффективность фиксированной комбинации рамиприл/амлодипин в лечении артериальной гипертонии, хронической болезни почек и сахарного диабета. МС. 2016; 13: 16-23. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-fiksirovannoy-kombinatsii-ramipril-amlodipin-v-lechenii-arterialnoy-gipertonii-hronicheskoy-bolezni-pochek-i-saharnogo

22. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Новые лекарственные комбинации новые возможности гипотензивной терапии. Атмосфера. Новости кардиологии. 2015; 1: 2-7. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/novye-lekarstvennye-kombinatsii-novye-vozmozhnosti-gipotenzivnoy-terapii

23. Кореннова О.Ю., Подольная С.П., Приходько Е.П., Турушева Е.А., Старинская С.Н., Братишко И.А., Друк И.В. Антигипертензивная эффективность фиксированной комбинации амлодипина и рамиприла у пациентов с артериальной гипертонией и очень высоким сердечно-сосудистым риском. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2018; 14 (6): 840-845. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-6-840-845

24. Messerli FH, Oparil S, Feng Z. Comparison of efficacy and side effects of combination therapy of angiotensin-converting enzyme inhibitor (benazepril) with calcium antagonist (either nifedipine or amlodipine) versus high-dose calcium antagonist monotherapy for systemic hypertension. Am J Cardiol. 2000; 86: 1182-1187.

25. Miranda R.D. et al. An 18-week, prospective, randomized, double-blind, multicenter study of amlodipine/ramipril combination versus amlodipine monotherapy in the treatment of hypertension: the assessment of combination therapy of amlodipine/ramipril (ATAR) study. Clinical therapeutics. 2008; 30, 9: 1618-1628.

26. Olszanecka-Glinianowicz M., Smertka M., Almgren-Rachtan A., Chudek J. Ramipril/amlodipine single pill — effectiveness, tolerance and patient satisfaction with antihypertensive therapy in relation to nutritional status. Pharmacol. Rep. 2014; 66: 1043-1049.

27. Tomcsany J.A. Ramiprilés Amlodipin kombináció vérnyomáscsökkentô hatékonyságának MOnitorozása és beavatkozással Nem járó Adatgyûjtése (RAMONA tanulmány). Hypertonia és Nephrologia, 2013; 17: 49-96.

28. Tomcsányi J. Monitoring of the blood pressure lowering effectiveness of ramipril-amlodipine fix combination — A non-interventional trial (RAMONA study) (Hungarian). Hypertonia es Nephrologia 2013; 17: 34-8.

29. Simonyi, G. Advantages of ramipril/amlodipin fixed combination therapy. When should we use it? Orv. Hetil. 2013; 154 (42): 1658-1664.

30. Simonyi G. Benefits of fixed dose combination of ramipril/amlodipine in hypertensive diabetic patients: a subgroup analysis of RAMONA trial. Chinese medical journal. 2016; 129, 10: 1224.

31. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed‐dose vs free‐dose combinations for the management of hypertension — An analysis of 81958 patients. The Journal of Clinical Hypertension. 2018; 20, 4: 705-715.

32. Kempler P., Simonyi G. Ramipril és amlodipin fix kombináció vérnyomáscsökkentő hatásosságának értékelése metabolikus szindrómában — beavatkozással nem járó adatgyűjtés: a RAMSES -vizsgálat diabétesz alcsoportjának analízise. Metabolizmus, 2015. Szeptember. XIII. ÉVFOLYAM. 4. SZÁM. 326 — X

1. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei: uchebnik [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practitioners: textbook]/M. L. Maksimov, R.A. Bontsevich, I. S. Burashnikova [et al.]; ed. prof. M. L. Maksimov. — Kazan: Publishing House «MedDoc», 2021. — 948 p. (In Russ.)

2. Renin-angiotenzin-aldosteronovaia sistema: monografiia [Renin-angiotensin-aldosterone system: monograph]/M. L. Maksimov, O.V. Dralova, D.O. Kurguzova [et al.]. — Moscow: Sechenov University Press, 2020. — 256 p. (In Russ.)

3. Klinicheskie rekomendatsii RKO «Arterialnaia gipertenziia u vzroslykh» (utv. Min-zdravom Rossii, 2020) [Clinical recommendations of the RSC «Arterial hypertension in adults» (approved by the Ministry of Health of Russia, 2020)]. https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_rek_ AG_2020_unlocked. pdf. (In Russ.)

4. Klinicheskie rekomendatsii RKO (proekt, 2022) «Arterialnaia gipertenziia u vzroslykh» [Clinical guidelines of the RSC (draft, 2022) «Arterial hypertension in adults»]. https://scardio.ru/content/Guidelines/project/KR_AG. pdf. (In Russ.)

5. Ratsionalnaia farmakoterapiia arterialnoi gipertonii: uchebno-metodicheskoe posobie dlia vrachei [Rational pharmacotherapy of arterial hypertension: teaching aid for doctors]/M. L. Maksimov, A. S. Ermolaeva, N.M. Kiseleva, A.K. Starodubtsev. — Kazan: Publishing House «MedDoc» 2020. — 108 p. (In Russ.)

6. Williams B. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH) //European heart journal. — 2018. — Vol. 39. — No. 33. — P. 3021-3104.

7. NCD‐RisC. Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population‐based measurement studies with 19.1 million participants. Lancet. 2017;389:37‐55.

8. Guideline for the pharmacological treatment of hypertension in adults. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/344424/9789240033986-eng. pdf

9. Wenzel UO, Ehmke H, Bode M. Immune mechanisms in arterial hypertension. Recent advances. Cell Tissue Res. 2021 Aug;385 (2):393-404. doi: 10.1007/s00441-020-03409-0. Epub 2021 Jan 4. PMID: 33394136; PMCID: PMC8523494.

10. Rossier BC, Bochud M, Devuyst O. The Hypertension Pandemic: An Evolutionary Perspective. Physiology (Bethesda) 2017;32:112-125.

11. Mattson DL, James L, Berdan EA, Meister CJ. Immune suppression attenuates hypertension and renal disease in the Dahl salt-sensitive rat. Hypertension. 2006;48:149-156. doi: 10.1161/01. HYP. 0000228320.23697.29.

12. Drummond GR, Vinh A, Guzik TJ, Sobey CG. Immune mechanisms of hypertension. Nat Rev Immunol. 2019;19:517-532. doi: 10.1038/s41577-019-0160-5.

13. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed‐dose vs free‐dose combinations for the management of hypertension — An analysis of 81958 patients //The Journal of Clinical Hypertension. — 2018. — Vol. 20. — No. 4. — P. 705-715.

14. Frampton JE, Peters DH. Ramipril. An updated review of its therapeutic use in essential hypertension and heart failure. Drugs. 1995 Mar;49 (3):440-66. doi: 10.2165/00003495-199549030-0000 8. PMID: 7774515

15. Pilote L. et al. Mortality rates in elderly patients who take different angiotensin-converting enzyme inhibitors after acute myocardial infarction: a class effect? //Annals of internal medicine. — 2004. — Vol. 141. — No. 2. — P. 102-112.

16. Dzau V.J. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data //The American journal of cardiology. — 2001. — Vol. 88. — No. 9. — P. 1-20.

17. Yusuf S. et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients //The New England journal of medicine. — 2000. — Vol. 342. — No. 3. — P. 145-153

18. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators // Lancet. 2000. Vol. 355.

19. Mann J. F. E. et al. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial //Annals of internal medicine. — 2001. — Vol. 134. — No. 8. — P. 629-636.

20. Zadionchenko V. S., Shekhian G.G., Timofeeva N. Iu. et al. Amlodipin: lider vrachebnykh rekomendatsii v terapii bolnykh s serdechno-sosudistymi zabolevaniiami [Amlodipine: the leader of medical recommendations in the treatment of patients with cardiovascular diseases] // Rus. med. zhurn. [Russian Medical Journal] 2011. No. 4. P. 217-220. (In Russ.)

21. Ostroumova O.D., Zykova A.A. Effektivnost fiksirovannoi kombinatsii ramipril/amlodipin v lechenii arterialnoi gipertonii, khronicheskoi bolezni pochek i sakharnogo diabeta [Efficiency of the fixed combination ramipril/amlodipine in the treatment of arterial hypertension, chronic kidney disease and diabetes mellitus] // MS. 2016. No. 13. — P. 16-23. Available at: https:// cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-fiksirovannoy-kombinatsii-ramipril-amlodipin-v-lechenii-arterialnoy-gipertonii-hronicheskoy-bolezni-pochek-i-saharnogo. (In Russ.)

22. Karpov Iu.A., Sorokin E.V. Novye lekarstvennye kombinatsii novye vozmozhnosti gipotenzivnoi terapii [New drug combinations new possibilities of antihypertensive therapy] // Atmosfera. Novosti kardiologii [Atmosphere. News of Cardiology]. 2015. No. 1. — P. 2-7. Available at: https:// cyberleninka.ru/article/n/novye-lekarstvennye-kombinatsii-novye-vozmozhnosti-gipotenzivnoy-terapii. (In Russ.)

23. Korennova O. Iu., Podolnaia S.P., Prikhodko E.P., Turusheva E.A., Starinskaia S.N., Bratishko I.A., Druk I.V. Antigipertenzivnaia effektivnost fiksirovannoi kombinatsii amlodipina i ramiprila u patsientov s arterialnoi gipertoniei i ochen vysokim serdechno-sosudistym riskom [Antihypertensive efficacy of the fixed combination of amlodipine and ramipril in patients with arterial hypertension and very high cardiovascular risk]. Ratsionalnaia Farmakoterapiia v Kardiologii [Rational Pharmacotherapy in Cardiology] 2018;14 (6):840-845. DOI:10.20996/1819-6446-2018-14-6-840-845. (In Russ.)

24. Messerli FH, Oparil S, Feng Z. Comparison of efficacy and side effects of combination therapy of angiotensin-converting enzyme inhibitor (benazepril) with calcium antagonist (either nifedipine or amlodipine) versus high-dose calcium antagonist monotherapy for systemic hypertension. Am J Cardiol. 2000; 86:1182-1187.

25. Miranda R.D. et al. An 18-week, prospective, randomized, double-blind, multicenter study of amlodipine/ramipril combination versus amlodipine monotherapy in the treatment of hypertension: the assessment of combination therapy of amlodipine/ramipril (ATAR) study //Clinical therapeutics. — 2008. — Vol. 30. — No. 9. — P. 1618-1628.

26. Olszanecka-Glinianowicz M., Smertka M., Almgren-Rachtan A., Chudek J. Ramipril/amlodipine single pill — effectiveness, tolerance and patient satisfaction with antihypertensive therapy in relation to nutritional status // Pharmacol. Rep. 2014. Vol. 66. P. 1043-1049.

27. Tomcsany J.A. Ramiprilés Amlodipin kombináció vérnyomáscsökkentô hatékonyságának MOnitorozása és beavatkozással Nem járó Adatgyûjtése (RAMONA tanulmány). Hypertonia és Nephrologia, 2013;17: 49-96.

28. Tomcsányi J. Monitoring of the blood pressure lowering effectiveness of ramipril-amlodipine fix combination — A non-interventional trial (RAMONA study) (Hungarian). Hypertonia es Nephrologia 2013;17:34-8.

29. Simonyi, G. (2013). [Advantages of ramipril/amlodipin fixed combination therapy. When should we use it?]. Orv. Hetil., 154 (42), 1658-1664.

30. Simonyi G. Benefits of fixed dose combination of ramipril/amlodipine in hypertensive diabetic patients: a subgroup analysis of RAMONA trial //Chinese medical journal. — 2016. — Vol. 129. — No. 10. — P. 1224.

31. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed‐dose vs free‐dose combinations for the management of hypertension — An analysis of 81958 patients //The Journal of Clinical Hypertension. — 2018. — Vol. 20. — No. 4. — P. 705-715.

32. Kempler P., Simonyi G. Ramipril és amlodipin fix kombináció vérnyomáscsökkentő hatásosságának értékelése metabolikus szindrómában — beavatkozással nem járó adatgyűjtés: a RAMSES -vizsgálat diabétesz alcsoportjának analízise. METABOLIZMUS, 2015. SZEPTEMBER. XIII. ÉVFOLYAM. 4. SZÁM. 326 — X

Артериальная гипертензия (АГ) является ведущей причиной смерти во всем мире и одной из важнейших проблем общественного здравоохранения. Артериальная гипертензия является основным фактором сердечно-сосудистого риска с увеличивающейся заболеваемостью. Гипертония определяется повышением артериального давления (АД) выше 140/90 мм рт. ст. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила АГ как стойкое повышение значений систолического АД выше 140 мм рт. ст. и/или диастолического ≥ 90 мм рт. ст. у лиц, не получающих антигипертензивную терапию. В действующих национальных и европейских (ESH-ESC 2018 г.) клинических рекомендациях зафиксировано, чтобы первой терапевтической целью было снижение значений ниже 140/90 мм рт. ст. для всех пациентов. Если лечение хорошо переносится, значения должны быть снижены до 130/80 мм рт. ст. или даже ниже для большинства пациентов. У большинства пациентов моложе 65 лет рекомендуется снижение систолического артериального давления (САД) в пределах 120-129 мм рт. ст. Распространенность АГ увеличивается с возрастом, особенно у пациентов старше 30 лет [1-8].

Рабочие гипотезы механизмов, ведущих к артериальной гипертензии, обсуждаются и со многих точек зрения, и наряду с традиционными нейрогуморальными и гемодинамическими звеньями патогенеза АГ возникают дополнительные акценты на функцию почек в ассоциации с воспалением, иммунной инфильтрацией, активацией активных форм кислорода (АФК) или сосудистыми изменениями [9, 10]. Воспаление действительно обнаруживается в почках, сосудах и коже при гипертонии и, вероятно, вовлекает в патогенез две хорошо описанные физиологические системы, чрезмерно активируемые при гипертонии, — симпатоадреналовую и ренин-ангиотензин-альдостероновую.

Связь между гипертонией и воспалением изучается длительное время. Достижения в области иммунологии и генетики принесли инновационные технологии, более конкретные инструменты исследования и новые возможности для изучения роли иммунитета и воспаления при хронических заболеваниях, таких как гипертония. Чтобы способствовать гипертонии, иммунная система должна воздействовать на регулирующие артериальное давление функции кровеносных сосудов, почек и сердца. Большое количество доказательств показывает, что различные подмножества иммунных клеток проникают в эти органы при гипертонии и что целенаправленное истощение специфических подмножеств иммунных клеток защищает от гипертонии в моделях на животных. Однако относительно небольшое количество исследований посвящено механистическим объяснениям того, как иммунные клетки могут способствовать повышению артериального давления. На рис. 1 представлены иммунные клетки, которые предположительно вовлечены в развитие гипертензии и гипертензивного повреждения органов-мишеней, а также отражены предполагаемые механизмы инициации и развития гипертензии. Гипертония в значительной степени обусловлена классическими неиммунными механизмами, такими как высокое потребление соли, ангиотензин II, альдостерон и катехоламины, однако за последнее десятилетие показано, что несколько типов воспалительных клеток и активных факторов, взаимодействующих с сосудистой системой, почками, сердцем и мозгом, влияют на уровни артериального давления (рис. 1) [9, 11, 12].

Для Цитирования:
Максимов Максим Леонидович, Шнайдер Ксения Олеговна, Кондрахин Андрей Петрович, Применение фиксированных комбинаций в лечении артериальной гипертонии. Фокус на рамиприл и амлодипин. Врач скорой помощи. 2023;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: