230 новых производных ди- и тетрагидропиридинов из ряда дериватов цианотиоацетамида были подвергнуты виртуальному биоскринингу с использованием комплекса программ Swiss Target Prediction, разработанных учеными из Swiss Institute of Bioinformatics [3], [http://swisstargetprediction.ch/index.php], онлайн-ресурсов: Online SMILES Translator and Structure File Generator от U.S. National Cancer Institute [https://cactus.nci.nih.gov/translate/], OPSIN: Open Parser for Systematic IUPAC nomenclature от University of Cambridge, Centre for Molecular Informatics [https://opsin.ch.cam.ac.uk/].
Среди полученного массива данных нами было определено восемь образцов производных 1,4-дигидропиридинов. Так, соединения с лабораторными шифрами d02–149 и d02–139 по результатам виртуального биоскрининга с высокой вероятностью будут воздействовать на простаноидные рецепторы ЕР1 и ЕР4, каннабиоидные рецепторы СВ1 и СВ2, циклооксигеназу-2. Кроме того, данные соединения могут проявлять антикоагулянтную активность вследствие влияния на коагуляционный фактор Х.
1,4-дигидропиридин с шифром d02–168 способен воздействовать на каннабиоидные СВ1 и СВ2, простаноидные ЕР1 и ЕР4 рецепторы, циклооксигеназу-2. С высокой степенью вероятности также способен связываться с аденозиновыми А1 и А2а рецепторами и коагуляционным фактором Х.
Образцы d02–122 и d02–133 потенциально могут связываться с циклооксигеназой-2, простаноидными ЕР1 и каннабиоидными СВ2 рецепторами, что увеличивает вероятность проявления болеутоляющей активности. Могут обладать антикоагулянтной активностью, так как влияют на коагуляционный фактор Х.
Соединение с шифром d02–123 среди биологических мишеней имеет дельта- и каппа-опиоидные рецепторы, а также каннабиоидные СВ1 и простаноидные ЕР1 рецепторы.
Производные цианотиоацетамида с шифрами d02–172 и d02–128 могут оказывать воздействие на циклооксигеназу-2, аденозиновые А1 рецепторы, каннабиоидные СВ1 и СВ2 и простаноидные ЕР1 рецепторы.
Из 230 синтезированных нами на базе НИЛ «Химэкс» ЛГУ имени Владимира Даля с использованием программ виртуального биоскрининга были отобраны восемь новых производных цианотиоацетамида. Они перспективны для дальнейших доклинических исследований в различных фармакологических тестах по изучению степени выраженности анальгетической, антипиретической и противовоспалительной активности.