Заявка на подписку:

podpiska@panor.ru

По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 613.62: 616.24–001 DOI:10.33920/MED-12-2602-01

Полиморфизм локусов генов ангиотензиногена (AGT) и супероксиддисмутазы 2 (SOD2) при профессиональной хронической обструктивной болезни легких и ее сочетании с артериальной гипертензией

С.А. Бабанов доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии им. Косарева В.В., ФГБОУ ВО «СамГМУ» Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000‑0002‑1667‑737X, e-mail: s.a.babanov@mail.ru
М.Ю. Вострокнутова врач-профпатолог, заведующая отделением, Самарская городская больница № 5, г. Самара, ORCID 0000‑0002‑6427‑8170, e-mail: vostroknutovamarina@yandex.ru
Н.Е. Лаврентьева кандидат медицинских наук, доцент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии им. Косарева В.В., «Самарский государственный медицинский университет», г. Самара, ORCID 0000‑0002‑4065‑5875, SCOPUS Authоr ID: 57221907782
А.С. Бабанов студент Института клинической медицины, «Самарский государственный медицинский университет», г. Самара, ORCID 0009‑0000‑5053‑9790, e-mail: babanovgg@gmail.com
А.В. Глазистов старший преподаватель кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии им. Косарева В.В., ФГБОУ ВО «СамГМУ» Минздрава России, г. Самара, кандидат медицинских наук, e-mail: aglazistov@list.ru, 89297077058, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Оценка молекулярно-генетических особенностей при коморбидном течении артериальной гипертензии и профессиональной хронической обструктивной болезни легких открывает новые возможности в оценке развития, прогнозирования особенностей течения и индивидуального подхода к фармакотерапии, исследуемой сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологии. Цель исследования. Анализ молекулярно-генетических особенностей формирования артериальной гипертензии при профессиональной хронической обструктивной болезни легких в условиях воздействия промышленных аэрозолей химической и фиброгенной природы. Материалы и методы. В исследовании приняли участие 175 больных и 60 лиц контрольной группы. В рамках исследования генетической предрасположенности к развитию артериальной гипертензии при профессиональной хронической обструктивной болезни легких определяли генетические полиморфизмы rs699 гена ангиотензиногена и rs4880 гена супероксиддисмутазы 2. Образцы ДНК были выделены из лимфоцитов периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies). Результаты. Согласно полученным данным, частота генотипа Т/Т у больных с сочетанным течением второй степени профессиональной хронической обструктивной болезни легких с артериальной гипертензией значимо выше. А генотип М/М у больных с сочетанным течением второй степени профессиональной хронической обструктивной болезни легких с артериальной гипертензией встречается в 2 раза реже. Таким образом, мы определили статистически значимость носительства T аллеля в полиморфизме М235Т, что позволяет считать его предрасполагающим фактором к развитию артериальной гипертензии при ПХОБЛ. Установлено, что в группе больных с сочетанным течением второй степени профессиональной хронической обструктивной болезни легких и с артериальной гипертензией частота генотипа Val/Val была значимо выше, а Ala/Ala значимо ниже, чем в сравниваемых группах. Ассоциация генотипа Val/Val c наличием артериальной гипертензией, обнаруженная в нашем исследовании, подтверждает, что носители данного генотипа являются группой риска по формированию артериальной гипертензии при профессиональной хронической обструктивной болезни легких.

Литература:

1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet. 2005;365 (9455):217–223. DOI:10.1016/ S0140–6736 (05) 17741–1

2. Liu LS; Writing Group of 2010 Chinese Guidelines for the Management of Hypertension. 2010 Chinese guidelines for the management of hypertension. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2011;39 (7):579–615. (in Chinese)

3. Armani C, Botto N, Andreassi MG. Susceptibility genes in hypertension. Curr Pharm Des. 2011;17 (28):2973–86. DOI:10.2174/138161211798157667.

4. Ahmad N, Jamal R, Shah SA, et al. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Gene Polymorphisms and Type 2 Diabetic Nephropathy in Asian Populations: An Updated Meta-analysis. Curr Diabetes Rev. 2019;15 (4):263–76. DOI:10.2174/157 3399814666180709100411.

5. Реброва Е.В., Ших Е.В. Влияние полиморфизма M235T гена ангиотензиногена на офисное артериальное давление на фоне терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2024;20 (5):506–513. DOI: 10.20996/1819‑6446‑2024‑3067. EDN RTZEQO/ Rebrova E.V., Shih E.V. Vliyanie polimorfizma M235T gena angiotenzinogena na ofisnoe arterial’noe davlenie na fone terapii blokatorami receptorov angiotenzina II. Racional’naya Farmakoterapiya v Kardiologii. 2024;20 (5):506–513. DOI: 10.20996/1819‑6446‑2024‑3067. EDN RTZEQO (In Russ)

6. Oganov R.G., Maslennikova G.Ya. Demographic trends in the Russian Federation: the impact of cardiovascular disease. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2012; 11 (1): 5–10. https://doi.org/10.15829/1728‑8800‑20 12‑1‑5‑10 (in Russ)

7. Boytsov S.A., Drapkina O.M. Modern content and improvement of high cardiovascular risk strategy in reducing mortality from cardiovascular diseases. Terapevticheskiy arkhiv. 2021; 93 (1): 4–6. https://doi.org/10.26442/00403660.2 021.01.200543 https://elibrary.ru/tbevuh (in Russian)

8. Берёза И.А., Амромина А.М., Шаихова Д.Р., Шастин А.С., Газимова В.Г., Астахова С.Г., Сутункова М.П. Полиморфизм Ala16Val гена супероксиддисмутазы 2 (SOD2) и факторы сердечно-сосудистого риска работников металлургического комбината. Гигиена и санитария. 2023; 102 (5): 457–461. Beryoza I.A., Amromina A.M., Shaihova D.R., Shastin A.S., Gazimova V.G., Astahova S.G., Sutunkova M.P. Polimorfizm Ala16Val gena superoksiddismutazy 2 (SOD2) i faktory serdechno-sosudistogo riska rabotnikov metallurgicheskogo kombinata. Gigiena i sanitariya. 2023; 102 (5): 457–461. https://doi.org/1 0.47470/0016‑9900‑2023‑102‑5‑457‑461 https://elibrary.ru/ppesvo (in Russ)

9. Montano M.A., da Cruz I.B., Duarte M.M., da Costa Krewer C., da Rocha M.I., Mânica-Cattani M.F., et al. Inflammatory cytokines in vitro production are associated with Ala16Val superoxide dismutase gene polymorphism of peripheral blood mononuclear cells. Cytokine. 2012; 60 (1): 30–3. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.05.022

10. Ray P.D., Huang B.W., Tsuji Y. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis and redox regulation in cellular signaling. Cell Signal. 2012; 24 (5): 981–90. https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2012.01.008

Артериальная гипертензия — одно из самых распространенных многофакторных полигенных заболеваний, которым страдают, по данным разных авторов от 20 до 30 % населения во всем мире [1, 2]. Многочисленные клинические экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что от 30 до 60 % изменений уровня артериального давления (АД) являются генетически обусловленными [3]. Патогенетические механизмы, лежащие в основе эссенциальной АГ, сложны ввиду взаимодействия между генами АГ и факторами окружающей среды [4]. Полиморфизм М235Т гена ангиотензиногена (AGT) может оказывать непосредственное влияние как на риск развития АГ, так и на эффективность проводимой антигипертензивной терапии, однако в настоящий момент остается множество вопросов о роли и влиянии отдельных вариантов полиморфизма гена AGT и их ассоциаций с другими генами, что определяет необходимость дальнейшего проведения фармакогенетических исследований [5–7]. Определение полиморфизма Ala16Val способно помочь скорректировать лечение или комплекс профилактических и диагностических мероприятий для минимизации рисков, предполагающий разработку и реализацию персонифицированных медико-профилактических программ для работников с вредными условиями труда [8–10].

Нами проведен анализ частот генотипов полиморфизма следующих генов в группе больных с первой степенью тяжести ПХОБЛ, в группе больных со второй степенью тяжести ПХОБЛ, в группе больных с сочетанным течением второй степени тяжести ПХОБЛ и АГ, в группе больных с изолированным течением АГ, а также в контрольной группе. Полученное распределение частот генотипов в контрольной группе соответствует теоретически ожидаемому равновесному распределению Харди-Вайнберга (χ2 = 0,02).

Цель исследования. Анализ молекулярно-генетических особенностей формирования артериальной гипертензии при профессиональной хронической обструктивной болезни легких в условиях воздействия промышленных аэрозолей химической и фиброгенной природы.

Исследование проводилось на базе кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии им. Косарева В.В. ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» (СамГМУ) Минздрава России и отделения профпатологии ГБУЗ СО «Самарская городская больница № 5». В исследовании приняли участие 175 больных и 60 лиц контрольной группы. 1‑я группа (n = 60) (контроль) — здоровые добровольцы; 2‑я группа (n = 35) — ПХОБЛ первой степени тяжести; 3‑я группа (n = 50) — ПХОБЛ второй степени тяжести; 4‑я группа (n = 40) — сочетание ПХОБЛ второй степени тяжести и (АГ); 5‑я группа (n = 50) — изолированное течение АГ. В группы обследованных вошли работники учреждений здравоохранения, предприятий нефтегазовой, металлургической, парфюмерной, пищевой промышленности, строительной и сельскохозяйственной сферы. Диагноз устанавливался в соответствии с перечнем профессиональных заболеваний, утвержденным приказом № 417н МЗ и СР РФ от 27 апреля 2012 года «Об утверждении перечня профессиональных заболеваний», Федеральными клиническими рекомендациями «Хроническая обструктивная болезнь легких» (Москва, 2024), критериями GOLD (2024), диагноз артериальной гипертензии устанавливался в соответствии с Федеральными клиническими рекомендациями «Артериальная гипертензия у взрослых» (Москва, 2024). Больные артериальной гипертензией были представлены больными эссенциальной АГ I–II степеней, риск 2–3 по критериям ВНОК (2010), ЕОК (2013), нерегулярно принимающими антигипертензивные средства, не достигающими целевых уровней АД в возрасте от 35 до 65 лет, мужской и женский пол.

Для Цитирования:
С.А. Бабанов, М.Ю. Вострокнутова, Н.Е. Лаврентьева, А.С. Бабанов, А.В. Глазистов, Полиморфизм локусов генов ангиотензиногена (AGT) и супероксиддисмутазы 2 (SOD2) при профессиональной хронической обструктивной болезни легких и ее сочетании с артериальной гипертензией. Терапевт. 2026;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: