Активная фармацевтическая субстанция (АФС) варениклин является тартратом с химическим названием 7,8,9,10-Тетрагидро-6,10-метан-6H-пиразино(2,3-h)(3)бензазепин (в виде тартрата). Структурная формула варениклина тартрата приведена на рисунке. Свободное основание варениклина представляет собой ахиральную молекулу, однако тартрат варениклина, который образуется в результате реакции свободного основания варениклина и L-винной кислоты, является оптически активным и имеет абсолютную конфигурацию противоиона 2R, 3R. Варениклин воздействует на рецептор α4β2 [1]. Варениклин не имеет известных клинически важных взаимодействий между лекарственными препаратами (ЛП) [2].
Курение является причиной почти каждой пятой смерти. Во всем мире ежегодное количество смертей, связанных с табаком, увеличится с 6 млн в 2010 г. до 10 млн к 2040 г. [3]. Лечение табачной зависимости эффективно помогает людям бросить курить [4].
На данный момент среди прямых аналогов представлен только лекарственный препарат Champix, производимый фармацевтической компанией Pfizer, поэтому разработка отечественного аналога является актуальной темой исследований.
Цель: разработка оптимального состава ядер таблеток варениклина для создания готовой лекарственной формы.
АФС варениклина тартрат (Lee Pharma Ltd., Индия), натрия кроскармеллоза (Primellose®, DFE Pharma, Германия), микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ, HEWETEN® 102, JRS Pharma, Германия), магния стеарат (Ligamed MF-2-V, GALMAGS, Германия), кальция гидрофосфат (Emcompress® Premium, JRS Pharma, Германия), кремния диоксид коллоидный (Аэросил® 200 VV Pharma, Evonik, Германия), вода очищенная. Исследования твердости, прочности, истираемости, распадаемости, остаточной влажности проводились согласно ОФС ГФ XV, а также применяли методы многофакторного анализа — дисперсионный анализ, функция желательности Харрингтона.
Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) и кальция гидрофосфат составляют около 60 % от общей массы ЛП и являются наиболее часто используемыми ВВ для гранулированных составов как индивидуально, так и в сочетании друг с другом, поскольку обеспечивают необходимые показатели сыпучести и прессуемости. Известно, что МКЦ при уплотнении подвергается деформации, поскольку является волокнистым материалом и пластична по своей природе. Кальция гидрофосфат относится к хрупким материалам, которые, находясь под действием силы, сначала разрушаются на множество частиц, а затем вторично связываются между собой.