По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

Патогенетические аспекты лечения и диагностики глиальных опухолей у детей

Чмутин Геннадий Егорович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нервных болезней и нейрохирургии Медицинского института, Российский университет дружбы народов, ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» ДЗМ, г. Москва
Желудкова Ольга Григорьевна доктор медицинских наук, профессор, детский онколог высшей категории, главный научный сотрудник лаборатории комплексных методов лечения онкологических заболеваний у детей, ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, г. Москва
Ноздрюхина Наталия Васильевна кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Медицинского института, Российский университет дружбы народов, г. Москва
Кабаева Екатерина Николаевна кандидат медицинских наук, ассистент кафедры нервных болезней и нейрохирургии Медицинского института, Российский университет дружбы народов, г. Москва, e-mai: katkab@list.ru
Давыдов Вадим Викторович аспирант кафедры нервных болезней и нейрохирургии Медицинского института, Российский университет дружбы народов, нейрохирург, отделение нейрохирургии, ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница» ДЗМ, г. Москва
Ключевые слова: нейроонкология , нейрохирургия , глиальные опухоли , эпендимома , онкомаркеры , таргентная терапия

Лечение глиальных опухолей остается одной из актуальных проблем современной медицины. Несмотря на достигнутые успехи в нейроонкологии применение новых разработок и технологий в нейрохирургии, смертность от данных новообразований остается на достаточно высоком уровне. Высокая частота заболеваемости отмечается в детском возрасте, у половины пациентов развиваются рецидивы, а подходы к лечению до настоящего времени остаются спорными, в связи с чем необходим поиск новых терапевтических технологий, способствующих улучшению результатов лечения пациентов с глиальными опухолями, что позволит применять передовые достижения в нейрохирургической практике.

Литература:

1. Брюховецкий Ю.С., Хотимченко Ю.С. Фармакогенетический и биоинженерный подходы к лечению глиальных опухолей головного мозга // Гены & Клетки. – 2014. – Т. 9. – № 3. – С. 140–146.

2. Брюховецкий И.С., Брюховецкий А.С., Кумейко и др. Стволовые клетки в канцерогенезе мультиформной глиобластомы // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2013. – № 8(2). – С. 13–19.

3. Колотов К. А. Иммуногистохимические особенности глиальных опухолей головного мозг // Медицинский альманах. – 2012. – № 23(4). – С. 66–9.

4. Короткая Н.А., Мишинов С.В., Ступак В.В. и др. Комбинированная имунотерапия в лечении глиальных опухолей // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 6. – С. 25–32.

5. Моргун А.В., Саламина А.Б. Прогностическое значение индекса Ki-67 при опухолях головного мозга // Вопросы современной педиатрии. – 2006.– № 5. – С. 27–30.

6. Рыков М.Ю., Байбарина Е.Н., Чумакова О.В., Купеева И.А., Караваева Л.В., Поляков В.Г. Совершенствование организационно-методических подходов к оказанию медицинской помощи детям с онкологическими заболеваниями // Онкопедиатрия. – 2017.– № 4(2). – С. 91–104.

7. Степанов М.Е., Григорьев Д.Г. Патоморфологическая диагностика эпендимальных опухолей центральной нервной системы // Медицинские новости. – 2012. – № 4. – С. 20–24.

8. Трашков А. П., Спирин А.Л., Цыган Н. В. и др. Глиальные опухоли головного мозга: общие принципы диагностики и лечения // Педиатр. – 2015. – № 4(4). – С. 75–77.

9. Уласов И.В., Каверина Н.В., Барышников А.Ю. Роль сурвивина в диагностике и лечении опухолей головного мозга // Российский биотерапевтический журнал. – 2014. – № 13(3). – С. 71–75.

10. Adam T. Schmidt, Rebecca B. et al. Neuroimaging and neuropsychological follow-up study in a pediatric brain tumor patient treated with surgery and radiation // Neurocase. – 2010. – № 1. – P. 74–90.

11. Al-Halabi H, Montes J.L., Atkinson J. et al.Adjuvant radiotherapy in the treatment of pediatric myxopapillary ependymomas // Pediatr. Blood Cancer. – 2010. – № 4. – V. 55. – P. 639–643.

12. Alentorn A., Labussière M., Sanson M. et al. Genetics and brain gliomas // Presse Med. – 2013. – № 42(5). – P. 806–813.

13. Armstrong T.S., Vera-Bolanos E., Bekele B.N., et al. Adult ependymal tumors: prognosis and the M. D. Anderson Cancer Center experience // Neuro Oncol. – 2010. – V. 12. – № 8. – P. 862–870.

14. Bergthold G., Ferreira C. Pediatric ependymomas: will molecular biology change patient management? // Curr. Opin. Oncol. – 2011. – V. 23. – № 6. – P. 638–642.

15. Choi J.W., Schroeder M.A., Sarkaria J.N. et al. Cyclophilin B supports Myc and mutant p53-dependent survival of glioblastoma multiforme cells // Cancer Res. – 2014. – № 74(2). – С. 484–96.

16. Chamberlain M.C., Johnston S.K. Temozolomide for recurrent intracranial supratentorial platinum-refractory ependymoma // Cancer. – 2009. – V. 115. – № 10. – P. 4775–4782.

17. Clara C.A., Marie S.K., de Almeida J.R. et al. Angiogenesis and expression of PDGF-C, VEGF, CD105 and HIF-1α in human glioblastoma // Neuropathol. – 2014. – № 34(4). – P. 343–352.

18. Dahlrot R.H., Hermansen S.K., Hansen S. What is the clinical value of cancer stem cell markers in gliomas? // Int J Clin Exp Pathol. – 2013. – № 6(3). – P. 334–348.

19. Di Pinto M., Conklin H.M., Li C. et al. Investigating Verbal and Visual Auditory Learning after Conformal Radiation Therapy for Childhood Ependymoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 2010. – V. 77. – № 4. – P. 1002–1008.

20. Fan Y., Potdar A.A., Gong Y. et al. Profilin-1 phosphorylation directs angiocrine expression and glioblastoma progression through HIF-1α accumulation // Nat. Cell Biol. – 2014. – № 16(5). – P. 445-456.

21. Frappaz D. Summary version of the standards, options and recommendations for the management of adult patients with intracranial glioma // Br. J. Cancer. – 2013. – № 9. – V. 89. – P. 73–83.

22. Guthrie B.L. Jr.: Management of supratentorial low-grade gliomas. Glioma / B.L. Guthrie, E.R. Laws // New York. – 2009. – P. 126–167.

23. Kilday J-P., Rahman R., Dyer S. et al. Pediatric Ependymoma: Biological Perspectives // Mol. Cancer Res. – 2009. – V. 7. – № 6. – P. 765–786.

24. Kim S.S., Rait A., Kim E. et al. A nanoparticle carrying the p53 gene targets tumors including cancer stem cells, sensitizes glioblastoma to chemotherapy and improves survival // ACS Nano. – 2014. – № 8(6). – P. 514–549.

25. Koshy M., Rich S., Merchant T.E., et al. Post-operative radiation improves survival in children younger than 3 years with intracranial ependymoma // J. Neurooncol. – 2011. – V.96. – № 3. – P. 350–357.

26. Liu A.K., Foreman N.K., Gaspar L.E., et al. Maximally safe resection followed by hypofractionated re-irradiation for locally recurrent ependymoma in children // Pediatr. Blood Cancer. – 2009. – V. 52. – № 7. – P. 804–807.

27. Liu X.J., Wu W.T., Wu W.H. et al. A minority subpopulation of CD133(+) / EGFRvIII(+) / EGFR(-) cells acquires stemness and contributes to gefitinib resistance // CNS Neurosci. Ther. – 2013. – № 19(7). – P. 494–502.

28. López-Aguilar E., Sepúlveda-Vildósola A.C., Betanzos-Cabrera Y. et al.Prognostic and survival factors among pediatric patients with ependymomas // Gac. Med. Mex. – 2009. – V.145. – № 1. – P. 7–13.

29. Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D. et al. The 2007 WHO classifi cation of tambours of the central nervous system // Acta Neuropathol. – 2007. – № 114(2). – P. 97–109.

30. Louis D.N., Perry A., Burger P. et al. International Society of Neuropathology-Haarlem Consensus Guidelines, for Nervous System Tumor Classifi cation and Grading // Brain Phatol. – 2014. – № 24(6). – P. 671–672.

31. Ludwig K., Kornblum H.I. Molecular markers in glioma // J Neurooncol. – 2017. – № 134(3). – P. 505–512.

32. Mack S.C., Taylor M.D. The genetic and epigenetic basis of ependymoma // Childs Nerv. Syst. – 2009. – V.25. – № 10. – P.1195–1201.

33. Marampon F., Gravina G.L., Zani B.M. et al. Hypoxia sustains glioblastoma radioresistance through ERKs/DNAPKcs/HIF-1α functional interplay // Int. J. Oncol. – 2014. – № 44(6). – P. 2121–2131

34. Massimino M., Gandola L., Barra S. et al. Infant ependymoma in a 10-year AIEOP (AssociazioneItalianaEmatologiaOncologiaPediatrica) experience with omitted or deferred radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 2011. – V. 80. – № 3. – P. 807–814.

35. Massimino M., Buttarelli, Antonelli M. et al.Intracranial ependymoma: factors aff ecting outcome // Future Oncol. – 2009. – V. 5. – № 2. – P. 207–216.

36. Meacham C.E., Morrison S.J. Tumour heterogeneity and cancer cell plasticity // Nature. – 2013. – № 5. – P. 328–337.

37. Merchant T.E. Three-dimensional conformal radiation therapy for ependymoma // Childs Nerv. Syst. – 2009. – V. 25. – № 10. – P. 1261–1268.

38. Merchant T.E., Li C., Xiong X. et al.Conformal radiotherapy after surgery for paediatricependymoma: a prospective study // Lancet Oncol. – 2009. – V. 10. – № 3. – P. 258–266.

39. Messahel B., Ashley S., Saran F. et al Relapsed intracranial gliomas in children in the UK: patterns of relapse, survival and therapeutic outcome // Eur. J. Cancer. – 2009. – V. 45. – № 10. – P. 1815–1823.

40. Metellus P., Guyotat J., Chinot O., et al. Adult intracranial WHO grade II ependymomas: long-term outcome and prognostic factor analysis in a series of 114 patients // Neuro Oncol. – 2010. – V. 12. – № 9. – P. 976–984.

41. Parker J.J., Dionne K.R., Massarwa R. et al. Gefi tinib selectively inhibits tumor cell migration in EGFR-amplified human glioblastoma // Neuro Oncol. – 2013. – 15(8). – P. 1048–57.

42. Rathod S.S., Rani S.B., Khan M. et al. Tumor suppressive miRNA-34a suppresses cell proliferation and tumor growth of glioma stem cells by targetingAkt and Wnt signaling pathways // FEBS Open Bio. – 2014 – № 4. – P. 485–495.

43. Sasaki A., Udaka Y., Tsunoda Y. et al. Analysis of p53 and miRNA expression after irradiation of glioblastoma cell lines // Anticancer Res. – 2012. – № 32(11). – P. 4709–4713.

44. Saito R. Kumabe T., Kanamori M. et al. Dissemination limits the survival of patients with anaplastic ependymoma after extensive surgical resection, meticulous follow up, and intensive treatment for recurrence // Neurosurg. Rev. – 2010. – V.33. – № 2. – P. 185–191.

45. Sangra M., Thorp N., May P. etal. Management strategies for recurrent ependymoma in the paediatric population // Childs Nerv. Syst. – 2009. – V. 25. – № 10. – P. 1283–1291.

46. Sauvageot C.M., Kesari S., Stiles C.D. Molecular pathogenesis of adult brain tumors and the role of stem cells // Neurol Clin. – 2007. – № 25(4). – P. 891–924.

47. Shen R., Lafortune T., Tiao N. et al. Establishment and characterization of clinically relevant models of ependymoma: a true challenge for targeted therapy // Neuro Oncol. – 2011. – V. 13. – № 7. – P. 748–758.

48. Zacharoulis S., Ashley S., Moreno L. et al.Treatment and outcome of children with relapsed ependymoma: a multi-institutional retrospective analysis// Childs Nerv. Syst. – 2010. – V. 26. – № 7. – P. 905–911.

Глиомы представляют собой первичные опухоли центральной нервной системы нейроэктодермального происхождения [6, 8, 18, 22, 30]. Согласно международной классификации (World Health Organization) глиомы разделяют на четыре степени злокачественности (WHO Grade I, II, III, IV) [29, 30]. В 50–55 % всех случаев диагностируются агрессивные формы данных новообразований, прогноз которых в своем большинстве неутешительный, а медиана выживаемости в среднем составляет чуть более одного года [28, 44].

Заболеваемость различными типами глиом в мире составляет 10–13 случаев на 100 тысяч населения [21, 32]. В Российской Федерации ежегодно регистрируется не менее 10 тысяч впервые выявленных случаев первичных нейроэпителиальных опухолей головного мозга,и этот показатель имеет устойчивую тенденцию к увеличению [1, 6, 8]. Несмотря на достигнутые успехи в областях фундаментальной и клинической онкологии, нейрохирургии, расширение арсенала противоопухолевой химиотерапии, возможности лучевой терапии, повышение оснащенности диагностических и нейрохирургических отделений, смертность от данной патологии остается на достаточно высоком уровне [1, 21, 25, 28].

К одной из самых распространенных форм глиальных опухолей у детей относят эпендимомы [16, 23, 47, 48], которые занимают третье место среди всех первичных опухолей, встречающихся в детском возрасте, а их частота составляет 6–12 % [6, 10, 23, 32]. Заболеваемость данной патологией регистрируется в возрасте от 1 месяца до 81 года, у взрослого населения на долю эпендимом приходится 3–9 % случаев, причем 50–60 % составляют образования спинного мозга. Пик заболеваемости взрослых отмечен в возрасте 30–40 лет, у детей он приходится на возрастной период от 3 до 5 лет [13, 23, 39, 45]. Наиболее часто эпендимомы выявляют у детей в возрасте до 4 лет – 5,2 случая на 1 млн, в возрасте от 5 до 14 лет – 1,5 случая на 1 млн, от 15 до 19 лет – 0,9 случая на 1 млн. Среди больных с одинаковой частотой поражаются лица обоих полов [28, 39, 45]. Группа эпендимальных опухолей объединяет новообразования, происходящие из глиальных клеток –эпендимоцитов, или их предшественников стенок желудочков головного мозга или спинномозгового канала [35, 39, 45].

Для Цитирования:
Чмутин Геннадий Егорович, Желудкова Ольга Григорьевна, Ноздрюхина Наталия Васильевна, Кабаева Екатерина Николаевна, Давыдов Вадим Викторович, Патогенетические аспекты лечения и диагностики глиальных опухолей у детей. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2018;11.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными:
В избранное
Рекомендовать
Цитировать
Получить выпуск бесплатно!

Цитировать

Для Цитирования:

Получить бесплатно

Нажимая кнопку "Получить доступ" вы даёте своё согласие обработку своих персональных данных

Войти

Забыли пароль?
Сменить через SMS или по Email

Регистрация

Ошибка капчи

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Войдите в учетную запись

Активация промокода

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Войдите в учетную запись

Войдите в учетную запись

Заявка на подписку

Обратная связь

На сайте используется защита от спама reCAPTCHA и применяются Условия использования и Конфиденциальность Google

Использовать это устройство?

Одновременно использовать один аккаунт разрешено только с одного устройства.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Выберите тип

Мы перевели вас на Русскую версию сайта
You have been redirected to the Russian version
Этот сайт использует cookies
Подробности