По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 316.642.4: 591.1: 57.043:57.044: 612: 613: 616 DOI:10.33920/med-08-2504-05

Оценка изменений физиологических показателей и поведенческих реакций лабораторных животных при потреблении питьевой воды с повышенным содержанием соединений мышьяка в условиях субхронического эксперимента

Савченко Олег Андреевич канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела токсикологии с санитарно-химической лабораторией, ФБУН «Новосибирский научно-исследовательский институт гигиены» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 630108, г. Новосибирск, ул. Пархоменко, д. 7, e-mail: Savchenkooa1969@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7110-7871
Новикова Ирина Игоревна д-р мед. наук, профессор, директор, ФБУН «Новосибирский научно-исследовательский институт гигиены» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 630108, г. Новосибирск, ул. Пархоменко, д. 7, e-mail: novikova_ii@niig.su, https://orcid.org/0000-0003-1105-471X
Чуенко Наталья Федоровна научный сотрудник отдела токсикологии с санитарно-химической лабораторией, ФБУН «Новосибирский научно-исследовательский институт гигиены» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 630108, г. Новосибирск, ул. Пархоменко, д. 7, e-mail: natali26.01.1983@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-1961-3486
Еремин Виталий Геннадьевич младший научный сотрудник отдела гигиенических исследований с лабораторией физических факторов, ФБУН «Новосибирский научно-исследовательский институт гигиены» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 630108, г. Новосибирск, ул. Пархоменко, д. 7, e-mail: eremin_vg@niig.su, https://orcid.org/0009-0001-0809-6516
Романенко Сергей Павлович канд. мед. наук, заместитель директора по научной работе, ФБУН «Новосибирский научно-исследовательский институт гигиены» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 630108, г. Новосибирск, ул. Пархоменко, д. 7, e-mail: romanenko_sp@niig.su, https://orcid.org/0000-0003-1375-0647

Использование для питьевых целей водой, содержащей соединения мышьяка в концентрациях, превышающих предельно допустимые уровни, является фактором риска формирования заболеваний нервной системы, болезней системы кровообращения, нарушений психомоторных реакций, процессов гармоничного роста и развития. Цель исследования: оценка в экспериментальных условиях динамики физиологических показателей и поведенческих реакций у лабораторных животных, использовавших для питья воду, содержавшую соединения мышьяка в концентрациях, превышающих предельно допустимые значения в условиях субхронического эксперимента. Объект исследования: белые лабораторные крысы линии Wistar (n = 40), сгруппированные в четыре группы: две контрольные группы (№ 1 — социально зрелые; № 2 — молодые животные) — интактные животные и две опытные группы лабораторных животных, потребляющих для питья воду с содержанием соединений мышьяка в концентрациях более 0,1 мг/дм³ (№ 3 — социально зрелые; № 4 — молодые животные) по 10 особей в каждой, с выведением по 5 особей из каждой группы на 30-е и 60-е сутки эксперимента. Все животные содержались в комфортных условиях. Оценке подлежали — масса тела, температура тела, функциональная активность нервной системы. Статистический анализ проводился с использованием программы Statistica 10.0 с расчетом медианы (Ме) и перцентильного интервала. Допустимым уровнем достоверности результатов считалась вероятность различий в 95 % и выше. На протяжении всего эксперимента все группы лабораторных животных показывали постоянство температурного баланса и прирост массы тела к 60 дню эксперимента. Достоверное снижение показателей двигательной, эмоциональной и исследовательской активности отмечалось на 60 день эксперимента у животных опытных групп, различия в показателях в сравнении с группами контроля были статистически значимыми (p ≤ 0,05). Полученные результаты подтверждают риски формирования отсроченных патогенетических реакций, обусловленных длительным поступлением в организм соединений мышьяка с питьевой водой.

Литература:

1. Moukadiri H., Noukrati H., Youcef Ben H. et al. Impact and toxicity of heavy metals on human health and latest trends in removal process from aquatic media. International Journal of Environmental Science and Technology. 2024; 21: 3407–3444. doi: 10.1007/s13762-023-05275-z.

2. Устинова О.Ю., Шур П. З., Носов А. Е. Санитарно-гигиеническая характеристика риска и клиническая оценка причиненного вреда здоровью населения геохимической провинции при длительном поступлении мышьяка с питьевой водой. Анализ риска здоровью. 2019: 148–157. doi: 10.21668/health.risk/2019.4.16

3. Ковшов А.А., Новикова Ю.А., Федоров В.Н., и др. Оценка риска нарушений здоровья, связанных с качеством питьевой воды, в городских округах Арктической зоны Российской Федерации. Вестник уральской медицинской академической науки. 2019; 16 (2): 215–222.

4. Poklis A., Saady J.J. Arsenic poisoning: acute or chronic? Suicide or murder? Am.J. Forensic. Med. Pathol. 1990; 11 (3): 226–232.

5. Tsai S.M., Wang T.N., Ko Y.C. Mortality for certain diseases in areas with high levels of arsenic in drinking water. Arch. Environ Health. 1999; 54 (3): 186–193. doi: 10.1080/00039899909602258.

6. Everall J.D., Dowd P.M. Influence of environmental factors excluding ultra violet radiation on the incidence of skin cancer. Bull Cancer. 1978; 65 (3): 241–247.

7. Беляков В.И., Громова Д.С., Попова Н.Р., и др. Современные методы изучения поведения грызунов в модельных биомедицинских исследованиях (обзор проблемы). Современные вопросы биомедицины. 2022; 6 (4): 13–22. doi: 10.51871/2588–0500_2022_06_04_1.

8. Савченко О.А., Новикова И.И., Плотникова О.В. О производственных факторах и преждевременном старении (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2024; 44 (3): 41–48. doi: 10.18699/SSMJ20240304.

9. Tolins M., Ruchirawat M., Landrigan P. The developmental neurotoxicity of arsenic: cognitive and behavioral consequences of early life exposure. Ann Glob Health. 2014; 80 (4): 303–14. doi: 10.1016/j.aogh.2014.09.005.

10. Котеров А.Н., Ушенкова Л.Н., Зубенкова Э.С., Вайнсон А.А., Бирюков А.П. Соотношение возрастов основных лабораторных животных (мышей, крыс, хомячков и собак) и человека: актуальность для проблемы возрастной радиочувствительности и анализ опубликованных данных. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2018; 63 (1): 5–27. doi: 10.12737/article_5a82e4a3908213.56647014.

11. Балынина Е.С. Применение метода «открытого поля» в токсикологическом эксперименте. Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1978; 11: 56.

12. Копанев В.А., Гинзбург Э.Х., Семенова В.Н. Метод вероятностной оценки токсического эффекта. Новосибирск: Наука. 1988, 126 с.

13. Гудинова Ж.В., Жернакова Г.Н., Толькова Е.И. Дружелюбная статистика. Статистический анализ медицинских баз данных: пошаговые инструкции. Омск: Омский государственный медицинский университет. 2014, 112 с.

14. Сесик М., Ланг Т.А. Как описывать статистику в медицине. Аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов. Москва: Практическая медицина. 2016, 480 с.

15. Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях ETS N 123 (Страсбург, 18 марта 1986 г.) ГАРАНТ (garant.ru). URL: https://base.garant.ru/4090914/?ysclid=lx32x1xmrq588324754.

16. National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Washington: National Academies Press; 2011.

17. Хныченко Л.К., Сапронов Н.С. Стресс и его роль в развитии патологических процессов. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003; 2 (3): 2–15.

18. Федорова О.А., Кухаренко Н.С. Адаптационная способность организма крыс при длительном стрессе и коррекции его воздействия. Проблемы зоотехники, ветеринарии и биологии животных на Дальнем Востоке: Сборник научных трудов. Вып. 27. Благовещенск: Дальневосточный государственный аграрный университет, 2020: 95–100.

19. Балынина Е.С., Березовская И.В. Сравнительная оценка методов определения ориентировочной реакции крыс в токсикологическом эксперименте. Фармакология и токсикология. 1976; 5: 635–638.

20. Kraeuter AK, Guest PC, Sarnyai Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. 2019; 1916: 99–103. doi: 10.1007/978-1-4939-8994-2_9

21. Kraeuter AK, Guest PC, Sarnyai Z. The elevated plus Maze Test for Measuring Anxiety-Like Behavior in Rodents. Methods Mol Biol. 2019; 1916: 69–74. doi: 10.1007/978-1-4939-8994-2_4

22. Нимаева Б. В, Михайлова Л. А, Белякова Е.В. Гигиенический анализ содержания мышьяка в подземных водах и оценка риска для здоровья населения. Современные проблемы экологии и здоровья населения: II Всероссийская конференция и V Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых. Ангарск, 04–07 июля 2023. Иркутск, 2023: 96–100. doi: 10.12731/978-5-98277-383-8-art20.

23. Garland T. Inorganic Arsenical Toxicosis in Animals. Professional version. Available at: https://translated. turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.7d37bd83-67a7068b-5e6535a6 74722d776562/https/www.merckvetmanual.com/toxicology/arsenic-poisoning/inorganic-arsenical-toxicosis-in-animals (accessed 5 February 2025).

24. Kannan G.M., Tripathi N., Dube S.N., et al. Toxic effects of arsenic (III) on some hematopoietic and central nervous system variables in rats and guinea pigs. J Toxicol Clin Toxicol. 2001; 39 (7): 675–82. doi: 10.1081/ clt-100108508.

1. Moukadiri H., Noukrati H., Youcef Ben H. et al. Impact and toxicity of heavy metals on human health and latest trends in removal process from aquatic media. International Journal of Environmental Science and Technology. 2024; 21: 3407–3444. doi: 10.1007/s13762-023-05275-z.

2. Ustinova O.Yu., Shur P.Z., Nosov A.E. Sanitary and hygienic risk characteristics and clinical assessment of the harm caused to the health of the population of the geochemical province during prolonged intake of arsenic from drinking water. Analiz riska zdorov’ju (Health risk analysis). 2019; 4: 148–157. doi: 10.21668/health. risk/2019.4.16 (in Russian).

3. Kovshov A.A., Novikova Yu.A., Fedorov V.N., et al. Assessment of the risk of health disorders related to drinking water quality in urban districts of the Arctic zone of the Russian Federation. Vestnik ural’skoj medicinskoj akademicheskoj nauki (Bulletin of the Ural Medical Academic Science). 2019; 16 (2): 215–222 (in Russian).

4. Poklis A., Saady J.J. Arsenic poisoning: acute or chronic? Suicide or murder? Am.J. Forensic. Med. Pathol. 1990; 11 (3): P. 226–232.

5. Tsai S.M., Wang T.N., Ko Y.C. Mortality for certain diseases in areas with high levels of arsenic in drinking water. Arch. Environ Health. 1999; 54 (3): 186–193. doi: 10.1080/00039899909602258.

6. Everall J.D., Dowd P.M. Influence of environmental factors excluding ultra violet radiation on the incidence of skin cancer. Bull Cancer. 1978; 65 (3): 241–247.

7. Belyakov V.I., Gromova D.S., Popova N.R., et al. Modern methods of studying rodent behavior in model biomedical research (review of the problem). Sovremennye voprosy biomediciny (Modern issues of biomedicine). 2022; 6 (4): 13–22 doi: 10.51871/2588–0500_2022_06_04_1 (in Russian).

8. Savchenko O.A., Novikova I.I., Plotnikova O.V. On production factors and premature aging (literature review). Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal (Siberian Scientific Medical Journal). 2024; 44 (3): 41–48. doi: 10.18699/ SSMJ20240304 (in Russian).

9. Tolins M., Ruchirawat M., Landrigan P. The developmental neurotoxicity of arsenic: cognitive and behavioral consequences of early life exposure. Ann Glob Health; 2014: 80 (4): 303–14. doi: 10.1016/j.aogh.2014.09.005.

10. Koterov A.N., Ushenkova L.N., Zubenkova E.S., et al. The age ratio of the main laboratory animals (mice, rats, hamsters and dogs) and humans: relevance to the problem of age-related radio sensitivity and analysis of published data. Medicinskaja radiologija i radiacionnaja bezopasnost’ (Medical radiology and radiation safety). 2018; 63 (1): 5–27. doi: 10.12737/article_5a82e4a3908213.56647014 (in Russian).

11. Balynina E.S. Application of the «open field» method in a toxicological experiment. Gigiena truda i professional’nye zabolevanija (Occupational hygiene and occupational diseases). 1978; 11: 56 (in Russian).

12. Kopanev V.A., Ginzburg E.H., Semenova V.N. Method of probabilistic assessment of toxic effect. Novosibirsk: Nauka Publ. 1988. (in Russian).

13. Gudinova Zh.V., Zhernakova G.N., Tolkova E.I. Friendly statistics. Statistical analysis of medical databases: stepby-step instructions. Omsk: Omsk State Medical University. 2014. (in Russian).

14. Sesik M., Lang T.A. How to describe statistics in medicine. An annotated guide for authors, editors, and reviewers. Moscow: Practical Medicine. 2016. (in Russian).

15. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or Other Scientific Purposes ETS No. 123 (Strasbourg, March 18, 1986) GUARANTOR (garant.ru). URL: https://base.garant.ru/4090914/?ysclid=lx32x1xmrq588324754 (in Russian).

16. National Research Council (US) Committee for the Update of the Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. Washington: National Academies Press; 2011.

17. Khnychenko L.K., Sapronov N.S. Stress and its role in the development of pathological processes. Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii (Reviews on clinical pharmacology and drug therapy). 2003; 2 (3): 2–15 (in Russian).

18. Fedorova O.A., Kukharenko N.S. The adaptive capacity of the rat body under prolonged stress and correction of its effects. Problems of animal science, veterinary medicine and animal biology in the Far East: A collection of scientific papers. Issue 27. Blagoveshchensk: Far Eastern State Agrarian University, 2020: 95–100 (in Russian).

19. Balynina E.S., Berezovskaya I.V. Comparative evaluation of methods for determining the indicative reaction of rats in a toxicological experiment. Farmakologija i toksikologija (Pharmacology and toxicology). 1976; 5: 635– 638 (in Russian).

20. Kraeuter AK, Guest PC, Sarnyai Z. The open field test for measuring locomotor activity and anxiety-like behavior. Methods Mol Biol. 2019; 1916: 99–103. doi: 10.1007/978-1-4939-8994-2_9

21. Kraeuter AK, Guest PC, Sarnyai Z. The elevated plus Maze Test for Measuring Anxiety-Like Behavior in Rodents. Methods Mol Biol. 2019; 1916: 69–74. doi: 10.1007/978-1-4939-8994-2_4

22. Nimaeva B.V., Mikhailova L.A., Belyakova E.V. Hygienic analysis of arsenic content in groundwater and assessment of risk to public health. Modern problems of ecology and public health: Second all-Russian conference with international participation dedicated and the fifh all-Russian scientific and practical conference of young scientists. 2023; July 04–07. Irkutsk: 2023: 96–100. doi: 10.12731/978-5-98277-383-8-art20 (in Russian).

23. Garland T. Inorganic arsenical toxicosis in animals. Professional version. Available at: https://translated.turbopages.org/proxy_u/en-ru.ru.7d37bd83-67a7068b-5e6535a6-74722d776562/https/www.merckvetmanual.com/ toxicology/arsenic-poisoning/inorganic-arsenical-toxicosis-in-animals (accessed 5 February 2025).

24. Kannan G.M., Tripathi N., Dube S.N., et al. Toxic effects of arsenic (III) on some hematopoietic and central nervous system variables in rats and guinea pigs. J Toxicol Clin Toxicol. 2001; 39 (7): 675–82. doi: 10.1081/clt-100108508.

Загрязнение геохимических провинций тяжёлыми металлами является серьёзной проблемой из-за их токсичности, стойкости и биоаккумулятивного характера [1]. Хроническому воздействию повышенных концентраций мышьяка, обусловленному геохимическими особенностями территории проживания, подвержены миллионы людей по всему миру [2].

В России геохимические провинции мышьяка обнаружены в Якутии, Сибири, Забайкалье, Приморье, на Урале и Чукотке [3], причём основным путём поступления мышьяка в организм человека является питьевая вода, а загрязнение источников питьевого водоснабжения мышьяком — ведущей гигиенической проблемой данных территорий [2].

В геохимических провинциях пожизненный канцерогенный риск, обусловленный потреблением питьевой воды с повышенным содержанием мышьяка (50–86 ПДК), достигает 4,09 X 10–2 и реализуется в два раза чаще относительно лиц, потребляющих воду, соответствующую гигиеническим нормативам, в виде онкологических заболеваний взрослого населения различной локализации. Риск развития неканцерогенных эффектов в этих условиях является неприемлемым (HQ = 211,9 — дети; HQ = 494,4 — взрослое население) и в 2–3 раза чаще манифестирует заболеваниями нервной, сердечно-сосудистой системы и неканцерогенной патологией кожи. В целом причиненный вред здоровью в 44,4 % случае характеризуется как тяжелый, в 46,3 % — как средний, в 9,3 % — как легкий [2].

Хроническая интоксикация мышьяком может провоцировать поражение желудочно-кишечного тракта [4], развитие патологии сердечно-сосудистой системы [5] и канцерогенный эффект [6].

В настоящее время вопросы, связанные с изучением регуляции поведения и когнитивных функций на грызунах в модельных биомедицинских исследованиях становятся всё более актуальными [7], для установления рисков развития неинфекционных заболеваний и преждевременного старения от различных причин [8]. Исследования на животных и in vitro позволяют предположить, что окислительный стресс может быть механизмом нейротоксичности мышьяка, особенно в раннем возрасте, что связано с дефицитом интеллекта и памяти. Эти эффекты могут проявляться при уровнях воздействия, не соответствующих действующим рекомендациям по безопасности, а некоторые нейрокогнитивные последствия могут проявиться только в более позднем возрасте. Пол, сопутствующее воздействие и сроки воздействия, по-видимому, влияют на нейротоксичность мышьяка в процессе развития [9].

Для Цитирования:
Савченко Олег Андреевич, Новикова Ирина Игоревна, Чуенко Наталья Федоровна, Еремин Виталий Геннадьевич, Романенко Сергей Павлович, Оценка изменений физиологических показателей и поведенческих реакций лабораторных животных при потреблении питьевой воды с повышенным содержанием соединений мышьяка в условиях субхронического эксперимента. Санитарный врач. 2025;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: