Получение лекарственного вещества с высокой растворимостью в водной среде является важным для фармацевтической промышленности, поскольку большинство препаратов принимаются перорально и растворимость играет большую роль в биодоступности и физиологическом действии лекарственного средства [1]. Около 40 % фармацевтических субстанций, производимых в мире, классифицируются как малорастворимые [1]. Улучшению физикохимических свойств лекарственных веществ может поспособствовать получение комплексов включения лекарственного вещества с циклодекстринами [4, 6]. Диизопропилфенол представляет собой масляную субстанцию, практически нерастворимую в воде [7]. Полученные комплексы включения диизопропилфенола с гидроксипропил-βциклодекстрином обладают большей растворимостью и имеют больше возможностей для разработки новых лекарственных форм, позволяющих упростить введение препарата [7]. Для подбора оптимальных условий получения комплекса включения необходимо исследовать профили фазовой растворимости, сравнить константы устойчивости комплексов в различных средах и выбрать условия, при которых она будет иметь наибольшее значение [3, 5].
В данной работе получали комплексы включения гидроксипропилβ-циклодекстрина с диизопропилфенолом в следующих средах:
• водный раствор ГП-β-ЦД;
• раствор ГП-β-ЦД, содержащий Твин (мас. доля 0,2 %);
• раствор ГП-β-ЦД, содержащий Твин (мас. доля 0,2 %) и маннитол (мас. доля 0,2 %);
• раствор ГП-β-ЦД, содержащий Твин (мас. доля 0,2 %) и маннитол (мас. доля 0,4 %).
В качестве исходных веществ использовали гидроксипропил-βциклодекстрин (степень замещения 0,7 (Китай), молекулярная масса ~1596 Да), диизопропилфенол (ALDRICH молекулярная масса 178 Да (Китай)), D-маннитол (ALDRICH), Твин 80 (Emprove).
Для получения профиля растворимости комплекса включения использовали метод фазовой растворимости Хигучи — Коннорса [3]. В пенициллиновый флакон вместимостью 10 мл помещали точную навеску диизопропилфенола (~20 мг) и приливали 10 мл предварительно приготовленного раствора среды согласно описанному выше составу с различной концентрацией гидроксипропилβ-циклодекстрина (от 18 мг/мл до 360 мг/мл), образцы выдерживали при комнатной температуре в течение 5 суток, затем диизопропилфенол растворяли при непрерывном встряхивании на мини‐рокер‐шейкере MR-1 в течение 120 часов, и, обработав на ультразвуковой бане в течение 30 минут для достижения предела солюбилизации, фильтровали через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Отбирали аликвоту пробы фильтрата и разводили ее в мерной колбе вместимостью 10 мл таким образом, чтобы значение максимума поглощения при длине волны λ = 272 нм ± 2 нм находилось в диапазоне оптической плотности от 0,2 до 0,8. Регистрировали спектры поглощения образцов относительно воды очищенной. Исследования проводили на спектрофотометре СФ-104 в спектральном режиме, в диапазоне длин волн 200–350 нм с разрешением 1 нм при постоянной температуре 20 °С (толщина поглощающего слоя кюветы 1 см). Полученные УФ-спектры обрабатывали с помощью программы UVWin (версия 5.1.0). Методом УФ-спектрофотометрии определяли количественное изменение величины растворимости диизопропилфенола в водных средах в зависимости от количества гидроксипропил-βциклодекстрина в растворе.