По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.12.30 DOI:10.33920/MED-12-2102-07

Опыт сочетанного применения Ронколейкина® и Виферона® в лечении больных COVID-19

Бухтояров Олег Викторович д-р мед. наук, главный врач, ООО «Медцентр 39»; 236039, Калининград, ул. Младшего лейтенанта Ротко, д. 1А, e-mail: bukhtoyarov@mail.ru; ORCID https:// orcid.org/0000-0001-5098-5870
Самарин Денис Михайлович канд. мед. наук, заведующий лабораторией психоиммунологии, ООО «Медцентр 39»; 236039, Калининград, ул. Младшего лейтенанта Ротко, д. 1А, e-mail: d.m.samarin@ngs.ru; ORCID https://orcid.org/0000-0002-7682-1636

В статье представлены результаты клинического применения Ронколейкина® (рекомбинантный интерлейкин-2) и Виферона® (интерферон альфа-2b) в комплексном лечении в амбулаторных и стационарных условиях более 300 больных COVID-19 с мая по декабрь 2020 г. в различных регионах России и за рубежом. Полученные результаты свидетельствуют о кардинальном улучшении состояния больных при включении Ронколейкина® и Виферона® в схему лечения COVID-19, что позволило во всех случаях достигнуть выздоровления пациентов и избежать наступления летального исхода среди больных с тяжелым течением COVID-19. Обоснована необходимость обязательного применения в схеме лечения больных COVID-19 интерлейкина-2 и интерферона альфа-2b как факторов, определяющих своевременную активацию специфических иммунных реакций, которые блокируют нарастание неспецифических иммунных реакций, приводящих к генерализации инфекционного и воспалительного процессов («цитокиновому шторму»), декомпенсации хронических заболеваний и летальному исходу. Показана также необходимость нормализации психоэмоционального состояния как важного патогенетически значимого фактора, оказывающего существенное влияние как на течение коронавирусной болезни, так и на ее исход.

Литература:

1. Yan R., Zhang Y., Li Y., Xia L., Guo Y., Zhou Q. Structural basis for the recognition of the SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020; 367 (6485): 1444–1448. doi: 10.1126/science.abb2762.

2. Wang S., Qiu Z., Hou Y., Deng X., Xu W., Zheng T., Wu P., Xie S., Bian W., Zhang C., Sun Z., Liu K., Shan C., Lin A., Jiang S., Xie Y., Zhou Q., Lu L., Huang J., Li X. AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells. Cell Res. 2021; Jan. 8: 1–15. doi: 10.1038/s41422-020-00460-y

3. Zou X., Chen K., Zou J., Han P., Hao J., Han Z. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020; 14 (2): 185–192. doi: 10.1007/s11684-020-0754-0.

4. Goshua G., Pine A. B., Meizlish M. L., Chang C-H., Zhang H., Bahel P., Baluha A., Bar N., Bona R.D., Burns A.J., Dela Cruz Ch. S., Dumont A., Halene S., Hwa J., Koff J., Menninger H., Neparidze N., Price Ch., Siner J.M., Tormey Ch., Rinder H.M., Chun H.J., Lee A. I. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020; 7 (8): e575–582. doi: 10.1016/S2352–3026 (20) 30216–7.

5. Mangalmurti N., Hunter Ch. A. Cytokine storms: understanding COVID-19. Immunity. 2020; 53 (1): 19–25. doi: 10.1016/j.immuni.2020.06.017.

6. Turner M.D., Nedjai B., Hurst T., Pennington D.J. Cytokines and chemokines: at the crossroads of cell signalling and inflammatory disease. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1843: 2563–2582. doi: 10.1016/j.bbamcr.2014.05.014.

7. Kelly E., Won A., Refaeli Y., Van Parijs L. IL-2 and related cytokines can promote T cell survival by activating AKT. J. Immunol. 2002; 168 (2): 597–603. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.168.2.597.

8. Bo Diao C. W., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L., Chen L., Li M., Liu Y., Wang G., Yuan Z, Feng Z., Zhang Y., Wu Y., Chen Y. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol. 2020; 11: 1–7. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827.

9. Ehrenfeld M., Tincani A., Andreoli L., Cattalini M., Greenbaum A., Kanduc D., Alijotas-Reig J., Zinserling V., Semenova N., Amital H., Shoenfeld Y. Covid-19 and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2020 Aug; 19 (8): 102597. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102597.

10. Шевырев Д. В., Терещенко В.П., Козлов В. А. Гомеостатическая пролиферация: от нормы к патологии. Российский иммунологический журнал. 2018; 12 (2): 91–105.

11. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Regulation of antiviral T cell responses by type I interferons. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231–242. doi: 10.1038/nri3806.

12. Teijaro J. R. Type I interferons in viral control and immune regulation. Curr. Opin. Virol. 2016; 16: 31–40. doi: 10.1016/j.coviro.2016.01.001.

13. El-Lababidi R.M., Mooty M., Bonilla M-F., Salem N.M. Treatment of severe pneumonia due to COVID-19 with peginterferon alfa 2a. IDCases. 2020; 21: e00837. doi: 10.1016/j.idcr.2020.e00837.

14. Schantz S. P., Clayman G., Racz T., Grimm E. A., Liu F.J., Lavedan P., Taylor D., Pellegrino C., Savage H. The in vivo biologic effect of interleukin 2 and interferon alfa on natural immunity in patients with head and neck cancer. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1990; 116 (11): 1302– 1308. doi:10.1001/archotol.1990.01870110074009.

15. Meffre E., Iwasaki A. Interferon deficiency can lead to severe COVID. Nature. 2020; 587 (7834): 374–376. doi: 10.1038/d41586-020-03070-1.

16. Recovery Collaborative Group, Horby P, Lim WS, et al. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19 — preliminary report. N. Engl.J. Med. 2020. Jul 17; NEJMoa2021436. doi: 10.1056/ NEJMoa2021436.

17. Wu J., Huang J., Zhu G., Liu Y., Xiao H., Zhou Q., Si X., Yi H., Wang C., Yang D., Chen S., Liu X., Liu Z., Wang Q., Lv Q., Huang Y., Yu Y., Guan X., Li Y., Nirantharakumar K., Cheng K., Peng S., Xiao H. Systemic corticosteroids and mortality in severe and critical COVID-19 patients in Wuhan, China. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105 (12): dgaa627. doi: 10.1210/clinem/dgaa627.

18. Amodeo G., Trusso M. A., Fagiolini A. Depression and inflammation: disentangling a clear yet complex and multifaceted link. Neuropsychiatry (London). 2017; 7 (4): 448–457. doi: 10.4172/Neuropsychiatry.1000236.

19. Holmes E. A., O’Connor R. C., Perry V.H., Tracey I., Wessely S., Arseneault L., Ballard C., Christensen H., Cohen Silver R., Everall I., Ford T., John A., Kabir Th., King K., Madan I., Michie S., Przybylski A. K., Shafran R., Sweeney A., Worthman C.M., Yardley L., Cowan K., Cope C., Hotopf M., Bullmore E. Multidisciplinary research priorities for the COVID-19 pandemic: A call for action for mental health science. Lancet Psychiatry. 2020; 7 (6): 547–560. doi: 10.1016/S2215–0366 (20) 30168–1.

20. Taquet М., Luciano S., Geddes J. R., Harrison P.J. Bidirectional associations between COVID-19 and psychiatric disorder: retrospective cohort studies of 62 354 COVID-19 cases in the USA. The Lancet Psychiatry. November 2020. doi: 10.1016/S2215–0366 (20) 30462–4.

21. Debnath M., Berk M., Maes M. Changing dynamics of psychoneuroimmunology during the COVID-19 pandemic. Brain Behav. Immun. Health. 2020; 5: 100096. doi: 10.1016/j. bbih.2020.100096.

22. Sloan, E. K., Priceman, S. J., Cox, B. F., Yu, S., Pimentel, M. A., Tangkanangnukul V., Arevalo J.M. G., Morizono K., Karanikolas B.D. W., Wu L., Sood A. K., Cole S. W. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Cancer Research. 2010; 70; 7042–7052. doi: 10.1158/0008–5472. CAN-10–0522.

23. Bueno-Notivol J., Gracia-García P., Olaya B., Lasheras I., López-Antón R., Santabárbara J. Prevalence of depression during the COVID-19 outbreak: A meta-analysis of community-based studies. Int.J. Clin. Health Psychol. 2021; 21 (1): 100196. doi: 10.1016/j.ijchp.2020.07.007.

24. Rodríguez Y., Novelli L., Rojas M., De Santis M., Acosta-Ampudia Y., Monsalve D. M, Ramírez-Santana C., Costanzo A., Ridgway W.M., Ansari A. A., Gershwin M. E., Selmi C., Anaya J-M. Autoinflammatory and autoimmune conditions at the crossroad of COVID-19. J. Autoimmun. 2020; 114: 102506. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102506.

1. Yan R., Zhang Y., Li Y., Xia L., Guo Y., Zhou Q. Structural basis for the recognition of the SARS-CoV-2 by full-length human ACE2. Science. 2020; 367 (6485): 1444–1448. doi: 10.1126/science.abb2762.

2. Wang S., Qiu Z., Hou Y., Deng X., Xu W., Zheng T., Wu P., Xie S., Bian W., Zhang C., Sun Z., Liu K., Shan C., Lin A., Jiang S., Xie Y., Zhou Q., Lu L., Huang J., Li X. AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells. Cell Res. 2021; Jan. 8: 1–15. doi: 10.1038/s41422-020-00460-y.

3. Zou X., Chen K., Zou J., Han P., Hao J., Han Z. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front Med. 2020; 14 (2): 185–192. doi: 10.1007/s11684-020-0754-0.

4. Goshua G., Pine A. B., Meizlish M. L., Chang C-H., Zhang H., Bahel P., Baluha A., Bar N., Bona R.D., Burns A.J., Dela Cruz Ch. S., Dumont A., Halene S., Hwa J., Koff J., Menninger H., Neparidze N., Price Ch., Siner J.M., Tormey Ch., Rinder H.M., Chun H.J., Lee A. I. Endotheliopathy in COVID-19-associated coagulopathy: evidence from a single-centre, cross-sectional study. Lancet Haematol. 2020; 7 (8): e575–582. doi: 10.1016/S2352–3026 (20) 30216–7.

5. Mangalmurti N., Hunter Ch. A. Cytokine storms: understanding COVID-19. Immunity. 2020; 53 (1): 19–25. doi: 10.1016/j.immuni.2020.06.017.

6. Turner M.D., Nedjai B., Hurst T., Pennington D.J. Cytokines and chemokines: at the crossroads of cell signalling and inflammatory disease. Biochim. Biophys. Acta. 2014; 1843: 2563–2582. doi: 10.1016/j.bbamcr.2014.05.014.

7. Kelly E., Won A., Refaeli Y., Van Parijs L. IL-2 and related cytokines can promote T cell survival by activating AKT. J. Immunol. 2002; 168 (2): 597–603. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.168.2.597.

8. Bo Diao C. W., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L., Chen L., Li M., Liu Y., Wang G., Yuan Z, Feng Z., Zhang Y., Wu Y., Chen Y. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol. 2020; 11: 1–7. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827.

9. Ehrenfeld M., Tincani A., Andreoli L., Cattalini M., Greenbaum A., Kanduc D., Alijotas-Reig J., Zinserling V., Semenova N., Amital H., Shoenfeld Y. Covid-19 and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2020 Aug; 19 (8): 102597. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102597.

10. Шевырев Д. В., Терещенко В.П., Козлов В. А. Гомеостатическая пролиферация: от нормы к патологии. Российский иммунологический журнал. 2018; 12 (2): 91–105.

11. Crouse J., Kalinke U., Oxenius A. Regulation of antiviral T cell responses by type I interferons. Nat. Rev. Immunol. 2015; 15 (4): 231–242. doi: 10.1038/nri3806.

12. Teijaro J. R. Type I interferons in viral control and immune regulation. Curr. Opin. Virol. 2016; 16: 31–40. doi: 10.1016/j.coviro.2016.01.001.

13. El-Lababidi R.M., Mooty M., Bonilla M-F., Salem N.M. Treatment of severe pneumonia due to COVID-19 with peginterferon alfa 2a. IDCases. 2020; 21: e00837. doi: 10.1016/j.idcr.2020.e00837.

14. Schantz S. P., Clayman G., Racz T., Grimm E. A., Liu F.J., Lavedan P., Taylor D., Pellegrino C., Savage H. The in vivo biologic effect of interleukin 2 and interferon alfa on natural immunity in patients with head and neck cancer. Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1990; 116 (11): 1302– 1308. doi:10.1001/archotol.1990.01870110074009.

15. Meffre E., Iwasaki A. Interferon deficiency can lead to severe COVID. Nature. 2020; 587 (7834): 374–376. doi: 10.1038/d41586-020-03070-1.

16. Recovery Collaborative Group, Horby P, Lim WS, et al. Dexamethasone in hospitalized patients with COVID-19 — preliminary report. N. Engl.J. Med. 2020. Jul 17; NEJMoa2021436. doi: 10.1056/ NEJMoa2021436.

17. Wu J., Huang J., Zhu G., Liu Y., Xiao H., Zhou Q., Si X., Yi H., Wang C., Yang D., Chen S., Liu X., Liu Z., Wang Q., Lv Q., Huang Y., Yu Y., Guan X., Li Y., Nirantharakumar K., Cheng K., Peng S., Xiao H. Systemic corticosteroids and mortality in severe and critical COVID-19 patients in Wuhan, China. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020; 105 (12): dgaa627. doi: 10.1210/clinem/dgaa627.

18. Amodeo G., Trusso M. A., Fagiolini A. Depression and inflammation: disentangling a clear yet complex and multifaceted link. Neuropsychiatry (London). 2017; 7 (4): 448–457. doi: 10.4172/Neuropsychiatry.1000236.

19. Holmes E.A., O’Connor R.C., Perry V.H., Tracey I., Wessely S., Arseneault L., Ballard C., Christensen H., Cohen Silver R., Everall I., Ford T., John A., Kabir Th., King K., Madan I., Michie S., Przybylski A.K., Shafran R., Sweeney A., Worthman C.M., Yardley L., Cowan K., Cope C., Hotopf M., Bullmore E. Multidisciplinary research priorities for the COVID-19 pandemic: A call for action for mental health science. Lancet Psychiatry. 2020; 7 (6): 547–560. doi: 10.1016/S2215–0366 (20) 30168–1.

20. Taquet М., Luciano S., Geddes J. R., Harrison P.J. Bidirectional associations between COVID-19 and psychiatric disorder: retrospective cohort studies of 62 354 COVID-19 cases in the USA. The Lancet Psychiatry. November 2020. doi: 10.1016/S2215–0366 (20) 30462–4.

21. Debnath M., Berk M., Maes M. Changing dynamics of psychoneuroimmunology during the COVID-19 pandemic. Brain Behav. Immun. Health. 2020; 5: 100096. doi: 10.1016/j. bbih.2020.100096.

22. Sloan, E. K., Priceman, S. J., Cox, B. F., Yu, S., Pimentel, M. A., Tangkanangnukul V., Arevalo J.M. G., Morizono K., Karanikolas B.D. W., Wu L., Sood A. K., Cole S. W. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Cancer Research. 2010; 70; 7042–7052. doi: 10.1158/0008–5472. CAN-10–0522.

23. Bueno-Notivol J., Gracia-García P., Olaya B., Lasheras I., López-Antón R., Santabárbara J. Prevalence of depression during the COVID-19 outbreak: A meta-analysis of community-based studies. Int.J. Clin. Health Psychol. 2021; 21 (1): 100196. doi: 10.1016/j.ijchp.2020.07.007.

24. Rodríguez Y., Novelli L., Rojas M., De Santis M., Acosta-Ampudia Y., Monsalve D. M, Ramírez-Santana C., Costanzo A., Ridgway W.M., Ansari A. A., Gershwin M. E., Selmi C., Anaya J-M. Autoinflammatory and autoimmune conditions at the crossroad of COVID-19. J. Autoimmun. 2020; 114: 102506. doi: 10.1016/j.jaut.2020.102506.

Объявленная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 11 марта 2020 г. пандемия новой коронавирусной инфекции, вызванной коронавирусом 2-го типа (SARS-CoV-2), стала неожиданной и многоплановой проблемой для здравоохранения всех государств мира, что особенно отразилось на непрерывно сменяющихся схемах лечения больных COVID-19, некоторые компоненты которых оказались бесполезны и даже небезопасны для больных. Наряду с выявленными важными патогенетическими звеньями коронавирусной болезни — 2019 (COVID-19): высокой аффинностью связывания SARS-CoV-2 с рецептором ангиотензинпревращающего фермента-2 (АПФ2) в легких, сердце, почках, нервной ткани, в других органах [1]; специфическим взаимодействием рецептора тирозин-протеинкиназы UFO (AXL) с N-концевым доменом SARS-CoV-2 S в легких и бронхах [2]; поражением тканей соответствующих органов [3]; эндотелиопатией и коагулопатией [4], очевидным явился факт дезадаптивных реакций иммунной системы на инфицирование SARS-CoV-2 с чрезмерным неспецифическим иммунным ответом (гипертермия, нейтрофилез, повышение уровня провоспалительных цитокинов, С-реактивного белка, увеличение СОЭ и др.) вплоть до развития «цитокинового шторма» [5]. Образно говоря, больные COVID-19 «сгорают в огне» неспецифического воспаления.

В этой связи для коррекции иммунных сдвигов требовалось патогенетически направленное воздействие на купирование избыточных неспецифических иммунных реакций, которое имело бы характер безопасных саногенетических влияний на иммунную систему больных COVID-19 без грубого подавления неспецифического воспаления, например, применением цитостатиков. К тому же совершенно очевидно, что процесс инфицирования SARS-CoV-2, а также развитие, течение и исход COVID-19 зависят от результатов взаимодействий микроорганизма (вирулентность SARS-CoV-2 и др.) и макроорганизма, в котором определяющую роль выполняют две основные регуляторные системы — нервная и иммунная. Следовательно, в лечении больных COVID-19 требовалось также учесть психоиммунологические аспекты коронавирусной болезни.

Для Цитирования:
Бухтояров Олег Викторович, Самарин Денис Михайлович, Опыт сочетанного применения Ронколейкина® и Виферона® в лечении больных COVID-19. Терапевт. 2021;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: