Одним из лучших ингибиторов ВИЧ-протеазы является [ (3R,3аS,6аR) — гексагидрофуро [2,3-b] фуран-3-ил] -N- [ (1S,2R) — 3- [ [ (4-аминофенил) сульфонил] (изобутил) — амино] -1-бензил-2-гидроксипропил] карбамат [1], получивший международное непатентованное название (МНН) дарунавир (ДРВ).
Эмпирическая формула ДРВ — C27H37N3O7S; молекулярная масса ДРВ — 547,7.
В таблетках KEMERUVIR ДРВ содержится в форме несольватированного аморфного вещества, а в таблетках PREZISTA — в форме кристаллического этанолята [2].
Разработка монографий, регламентирующих методы контроля качества активных фармацевтических субстанций ДРВ и препаратов на их основе, проводится с применением современных методов химического и физико-химического анализа и часто связана с необходимостью использования стандартных образцов (СО), что неизбежно приводит к заметному снижению точности результатов анализа, увеличению затрат времени на его проведение и, как следствие этого, к дополнительным расходам, обусловленным, в частности, высокой ценой СО. Методики анализа, рекомендуемые к включению в монографии, определяющие порядок проведения контроля качества, часто могут быть заметно улучшены, если имеется реальная возможность отказаться от использования СО. Необходима валидация таких методик.
2 % раствор полисорбата 20 (Tween®20), 0,05 М фосфатный буферный раствор с рН 3,0; препарат Презиста (АФС — дарунавира этанолят).
Предложена методика, не требующая использования СО ДРВ при спектрофотометрическом определении концентрации ДРВ в среде растворения с регламентированным значением рН, равным 3.
Раздел «Растворение». Для включения в проект ФСП предложена методика, учитывающая рекомендации ОФС [3, 4], далее цитируется текст методики:
«Испытание проводят на приборе типа «Лопастная мешалка». Среда растворения — 2 % раствор полисорбата 20 (Tween®20) в 0,05 М фосфатном буферном растворе с рН 3,0. Объем среды растворения — 900 мл. Режим: скорость вращения мешалки — 75 об/мин, температура — (37 ± 0,5) °C, время растворения — 45 мин.