За последние два десятилетия применения рекомбинантного интерлейкина-2 в качестве иммунотерапевтического агента значительные изменения, параллельно с расширением сферы применения препарата, претерпели схемы лечения и способы введения rIL-2. Рекомбинантный интерлейкин-2 бактериального происхождения — Пролейкина®, как известно, характеризуется высокой токсичностью, которая определяется не только величиной дозы препарата, частотой и продолжительностью его введения, но зависит также и от пути введения rIL-2. Начиная с опытов S. Rosenberg по использованию rIL-2 для лечения рака почки, в восьмидесятых годах рекомбинантный интерлейкин-2 применяли преимущественно в виде высокодозного внутривенного болюсного режима [1], разработанного Национальным институтом рака США (National Cancer Institute). Однако достижение желаемого терапевтического эффекта (полного или частичного) при таком способе введения rIL-2 сопровождалось серией тяжёлых побочных эффектов [2, 3]. Разработка и введение в клиническую практику менее агрессивного режима длительных внутривенных инфузий [4] обеспечило лучшую переносимость лечения без снижения её эффективности. Последнее десятилетие ознаменовалось тем, что исследователи ряда стран стали использовать подкожный способ введения rIL-2 в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Проведение пилотных и рандомизированных исследований на онкологических [5–19] и ВИЧ-инфицированных [20–31] больных показало, что подкожный способ введения rIL-2 по эффективности не отличается от режима длительных внутривенных инфузий, но значительно легче переносится пациентами и характеризуется дальнейшим снижением побочных эффектов, прежде всего, синдрома повышенной проницаемости капилляров. Сравнительное изучение фармакокинетики [32–37] при подкожном и внутривенном введении Пролейкина® показало, что абсорбция препарата осуществляется преимущественно через лимфатические сосуды, в связи с чем при подкожном введении концентрация rIL-2 в лимфе в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови (при внутривенном введении концентрация rIL-2 в лимфе на одну треть ниже, чем в плазме). Хотя биодоступность при подкожном введении колеблется от 35 % до 47 %, пиковые концентрации rIL-2 в плазме онкологических больных сохраняются в 25–30 раз дольше, чем при внутривенном. После подкожного введения rIL-2 падение его концентрации в плазме происходит значительно медленнее: фаза быстрой элиминации (a-фаза) составляет 45 мин. (13 мин. при внутривенном введении) и фаза последующей медленной элиминации (b-фаза) достигает 5.3 часа (1.5 часа при внутривенном введении).