По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.038 DOI:10.33920/med-03-2312-11

Новые перспективы в лечении ВИЧ-инфекции: результаты клинических исследований лекарственных препаратов

Абдуллаева С.Р. студентка кафедры фармакологии Института фармации имени А.П. Нелюбина, федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), направление подготовки 06.04.01 Биология, профиль «Инновационные лекарственные средства»
Завадский Сергей Павлович канд. фарм. наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации имени А.П. Нелюбина, федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый МГМУ имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет) (119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2), г. Москва, пр-т Вернадского, д. 96, к. 1, е-mail: zavadskiy_s_p@staff.sechenov.ru, 8-903-611-13-10, ORCID: 0000-0002-1607-9118

ВИЧ-инфекция является одним из самых опасных и распространенных инфекционных заболеваний в мире. По последним обновлениям Объединенной программы Организации Объединенных Наций по борьбе с ВИЧ/СПИДом, на 2021 г. количество людей, живущих с ВИЧ-инфекцией, составляет 38,4 млн, а число новых случаев заражения достигло 1,5 млн [1]. В России, по данным Росстата, в январе 2023 г. по сравнению с январем 2022 г. выросла заболеваемость ВИЧ-инфекцией более чем на 20 %. Это означает, что проблема ВИЧ-инфекции по-прежнему является актуальной и требуются дополнительные усилия в борьбе с этим заболеванием. Благодаря развитию медицины и фармакологии на сегодняшний день появились новые перспективы в лечении ВИЧ-инфекций. В данной работе рассмотрены результаты клинических исследований лекарственных препаратов, которые открывают новые возможности в борьбе с ВИЧ-инфекцией. Авторы поставили цель изучить последние достижения в области лечения ВИЧ-инфекции на основе результатов клинических исследований лекарственных препаратов за последние 5 лет.

Литература:

1. UNAIDS [Internet]. [cited 2023 Dec 13]. Available from: https://www.unaids.org/en

2. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018; 1104 с. (Серия «Национальные руководства»).

3. Фармакология / под ред. Р.Н. Аляутдина. 2-е изд., испр. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004; 592 с.: ил.

4. Barroso S, Morén C, González-Segura À, Riba N, Arnaiz JA, Manriquez M, et al. Metabolic, mitochondrial, renal and hepatic safety of enfuvirtide and raltegravir antiretroviral administration: Randomized crossover clinical trial in healthy volunteers. PLoS One. 2019; 14 (5): e0216712.

5. Gaur AH, Cotton MF, Rodriguez CA, McGrath EJ, Helström E, Liberty A, et al. Fixed-dose combination bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in adolescents and children with HIV: week 48 results of a single-arm, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2021 Sep; 5 (9): 642–51.

6. Langtry HD, Campoli-Richards DM. Zidovudine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989 Apr; 37 (4): 408–50.

7. Luzuriaga K, Bryson Y, McSherry G, Robinson J, Stechenberg B, Scott G, et al. Pharmacokinetics, safety, and activity of nevirapine in human immunodeficiency virus type 1-infected children. J Infect Dis. 1996 Oct; 174 (4): 713–21.

8. Costa B, Vale N. Efavirenz: History, Development and Future. Biomolecules. 2022 Dec 31; 13 (1): 88.

9. Zeuli J, Rizza S, Bhatia R, Temesgen Z. Bictegravir, a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Drugs Today (Barc). 2019 Nov; 55 (11): 669–82.

10. Andrews CD, Heneine W. Cabotegravir long-acting for HIV-1 prevention. Curr Opin HIV AIDS. 2015 Jul; 10 (4): 258–63.

11. Nguyen BYT, Isaacs RD, Teppler H, Leavitt RY, Sklar P, Iwamoto M, et al. Raltegravir: the first HIV-1 integrase strand transfer inhibitor in the HIV armamentarium. Ann N Y Acad Sci. 2011 Mar; 1222: 83–9.

12. Vella S, Floridia M. Saquinavir. Clinical pharmacology and efficacy. Clin Pharmacokinet. 1998 Mar; 34 (3): 189–201.

13. Pulido Ortega F, Llenas-García J. [Lopinavir/ritonavir monotherapy as a simplification strategy in the treatment of HIV-1 infection]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008 Dec; 26 Suppl 16: 12–20.

14. Cressey TR, Leenasirimakul P, Jourdain G, Tod M, Sukrakanchana PO, Kunkeaw S, et al. Low-doses of indinavir boosted with ritonavir in HIV-infected Thai patients: pharmacokinetics, efficacy and tolerability. J Antimicrob Chemother. 2005 Jun; 55 (6): 1041–4.

15. Menéndez-Arias L, Delgado R. Update and latest advances in antiretroviral therapy. Trends Pharmacol Sci. 2022 Jan; 43 (1): 16–29.

16. Muccini C, Canetti D, Castagna A, Spagnuolo V. Efficacy and Safety Profile of Fostemsavir for the Treatment of People with Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1): Current Evidence and Place in Therapy. Drug Des Devel Ther. 2022; 16: 297–304.

17. Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, et al. Safety and efficacy of the HIV1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov; 7 (11): e740–51.

18. Derbalah A, Karpick HC, Maize H, Skersick P, Cottrell M, Rao GG. Role of islatravir in HIV treatment and prevention: an update. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jul 1; 17 (4): 240–6.

19. Orkin C, Arasteh K, Górgolas Hernández-Mora M, Pokrovsky V, Overton ET, Girard PM, et al. Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine after Oral Induction for HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 19; 382 (12): 1124–35.

20. Keene CM, Griesel R, Zhao Y, Gcwabe Z, Sayed K, Hill A, et al. Virologic efficacy of tenofovir, lamivudine and dolutegravir as second-line antiretroviral therapy in adults failing a tenofovir-based first-line regimen. AIDS. 2021 Jul 15; 35 (9): 1423–32.

21. Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, Rhee MS. Lenacapavir: a first-in-class HIV-1 capsid inhibitor. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jan 1; 17 (1): 15–21.

22. Segal-Maurer S, DeJesus E, Stellbrink HJ, Castagna A, Richmond GJ, Sinclair GI, et al. Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2022 May 12; 386 (19): 1793–803.

23. VH-4004280 by ViiV Healthcare for Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infections (AIDS): Likelihood of Approval [Internet]. [cited 2023 Dec 13]. Available from: https://www.pharmaceutical-technology.com/data-insights/vh-4004280-viiv-healthcare-human-immunodeficiency-virus-hiv-infections-aids-likelihood-of-approval-2/

24. Morales-Ramirez J, Bogner JR, Molina JM, Lombaard J, Dicker IB, Stock DA, et al. Safety, efficacy, and dose response of the maturation inhibitor GSK3532795 (formerly known as BMS-955176) plus tenofovir/emtricitabine once daily in treatment-naive HIV-1-infected adults: Week 24 primary analysis from a randomized Phase IIb trial. PLoS One. 2018; 13 (10): e0205368.

25. DeJesus E, Harward S, Jewell RC, Johnson M, Dumont E, Wilches V, et al. A Phase IIa Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity of GSK2838232, a Novel, Second-generation Maturation Inhibitor, in Participants With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection. Clin Infect Dis. 2020 Aug 22; 71 (5): 1255–62.

26. Blair HA. Ibalizumab: A Review in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. Drugs. 2020 Feb; 80 (2): 189–96.

27. Emu B, Fessel J, Schrader S, Kumar P, Richmond G, Win S, et al. Phase 3 Study of Ibalizumab for Multidrug-Resistant HIV-1. N Engl J Med. 2018 Aug 16; 379 (7): 645–54.

28. Markham A. Ibalizumab: First Global Approval. Drugs. 2018 May; 78 (7): 781–5.

29. Chang XL, Reed JS, Webb GM, Wu HL, Le J, Bateman KB, et al. Suppression of human and simian immunodeficiency virus replication with the CCR5-specific antibody Leronlimab in two species. PLoS Pathog. 2022 Mar; 18 (3): e1010396.

30. Cy W, Ww W, Hc T, Yh C, Bs K, S L, et al. Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption. The New England journal of medicine [Internet]. 2019 Apr 18 [cited 2023 Dec 13]; 380 (16). Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30995373/

1. UNAIDS [Internet]. [cited 2023 Dec 13]. Available from: https://www.unaids.org/en

2. Infektsionnye bolezni: natsionalnoe rukovodstvo [Infectious diseases: national guidelines] / eds. N.D. Iushchuk, Iu. Ia. Vengerov. — 2nd ed., revised and expanded. — M.: GEOTAR-Media, 2018. — 1104 p. — (Series «National Guidelines»). (In Russ.)

3. Farmakologiia [Pharmacology] / Ed.R. N. Aliautdin. — 2nd ed., rev. — M.: GEOTAR-MED, 2004. — 592 p.: il. (In Russ.)

4. Barroso S, Morén C, González-Segura À, Riba N, Arnaiz JA, Manriquez M, et al. Metabolic, mitochondrial, renal and hepatic safety of enfuvirtide and raltegravir antiretroviral administration: Randomized crossover clinical trial in healthy volunteers. PLoS One. 2019;14 (5):e0216712.

5. Gaur AH, Cotton MF, Rodriguez CA, McGrath EJ, Helström E, Liberty A, et al. Fixed-dose combination bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in adolescents and children with HIV: week 48 results of a single-arm, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet Child Adolesc Health. 2021 Sep;5 (9):642–51.

6. Langtry HD, Campoli-Richards DM. Zidovudine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989 Apr;37 (4):408–50.

7. Luzuriaga K, Bryson Y, McSherry G, Robinson J, Stechenberg B, Scott G, et al. Pharmacokinetics, safety, and activity of nevirapine in human immunodeficiency virus type 1-infected children. J Infect Dis. 1996 Oct;174 (4):713–21.

8. Costa B, Vale N. Efavirenz: History, Development and Future. Biomolecules. 2022 Dec 31;13 (1):88.

9. Zeuli J, Rizza S, Bhatia R, Temesgen Z. Bictegravir, a novel integrase inhibitor for the treatment of HIV infection. Drugs Today (Barc). 2019 Nov;55 (11):669–82.

10. 10. Andrews CD, Heneine W. Cabotegravir long-acting for HIV-1 prevention. Curr Opin HIV AIDS. 2015 Jul;10 (4):258–63.

11. Nguyen BYT, Isaacs RD, Teppler H, Leavitt RY, Sklar P, Iwamoto M, et al. Raltegravir: the first HIV-1 integrase strand transfer inhibitor in the HIV armamentarium. Ann N Y Acad Sci. 2011 Mar;1222:83–9.

12. Vella S, Floridia M. Saquinavir. Clinical pharmacology and efficacy. Clin Pharmacokinet. 1998 Mar;34 (3):189–201.

13. Pulido Ortega F, Llenas-García J. [Lopinavir/ritonavir monotherapy as a simplification strategy in the treatment of HIV-1 infection]. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008 Dec;26 Suppl 16:12–20.

14. Cressey TR, Leenasirimakul P, Jourdain G, Tod M, Sukrakanchana PO, Kunkeaw S, et al. Low-doses of indinavir boosted with ritonavir in HIV-infected Thai patients: pharmacokinetics, efficacy and tolerability. J Antimicrob Chemother. 2005 Jun;55 (6):1041–4.

15. Menéndez-Arias L, Delgado R. Update and latest advances in antiretroviral therapy. Trends Pharmacol Sci. 2022 Jan;43 (1):16–29.

16. Muccini C, Canetti D, Castagna A, Spagnuolo V. Efficacy and Safety Profile of Fostemsavir for the Treatment of People with Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1): Current Evidence and Place in Therapy. Drug Des Devel Ther. 2022;16:297–304.

17. Lataillade M, Lalezari JP, Kozal M, Aberg JA, Pialoux G, Cahn P, et al. Safety and efficacy of the HIV1 attachment inhibitor prodrug fostemsavir in heavily treatment-experienced individuals: week 96 results of the phase 3 BRIGHTE study. Lancet HIV. 2020 Nov;7 (11):e740–51.

18. Derbalah A, Karpick HC, Maize H, Skersick P, Cottrell M, Rao GG. Role of islatravir in HIV treatment and prevention: an update. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jul 1;17 (4):240–6.

19. Orkin C, Arasteh K, Górgolas Hernández-Mora M, Pokrovsky V, Overton ET, Girard PM, et al. Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine after Oral Induction for HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2020 Mar 19;382 (12):1124–35.

20. Keene CM, Griesel R, Zhao Y, Gcwabe Z, Sayed K, Hill A, et al. Virologic efficacy of tenofovir, lamivudine and dolutegravir as second-line antiretroviral therapy in adults failing a tenofovir-based first-line regimen. AIDS. 2021 Jul 15;35 (9):1423–32.

21. Dvory-Sobol H, Shaik N, Callebaut C, Rhee MS. Lenacapavir: a first-in-class HIV-1 capsid inhibitor. Curr Opin HIV AIDS. 2022 Jan 1;17 (1):15–21.

22. Segal-Maurer S, DeJesus E, Stellbrink HJ, Castagna A, Richmond GJ, Sinclair GI, et al. Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med. 2022 May 12;386 (19):1793–803.

23. VH-4004280 by ViiV Healthcare for Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infections (AIDS): Likelihood of Approval [Internet]. [cited 2023 Dec 13]. Available from: https:// www.pharmaceutical-technology.com/data-insights/vh-4004280-viiv-healthcare-human-immunodeficiency-virus-hiv-infections-aids-likelihood-of-approval-2/

24. Morales-Ramirez J, Bogner JR, Molina JM, Lombaard J, Dicker IB, Stock DA, et al. Safety, efficacy, and dose response of the maturation inhibitor GSK3532795 (formerly known as BMS-955176) plus tenofovir/emtricitabine once daily in treatment-naive HIV-1-infected adults: Week 24 primary analysis from a randomized Phase IIb trial. PLoS One. 2018;13 (10):e0205368.

25. DeJesus E, Harward S, Jewell RC, Johnson M, Dumont E, Wilches V, et al. A Phase IIa Study Evaluating Safety, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity of GSK2838232, a Novel, Second-generation Maturation Inhibitor, in Participants With Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infection. Clin Infect Dis. 2020 Aug 22;71 (5):1255–62.

26. Blair HA. Ibalizumab: A Review in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. Drugs. 2020 Feb;80 (2):189–96.

27. Emu B, Fessel J, Schrader S, Kumar P, Richmond G, Win S, et al. Phase 3 Study of Ibalizumab for Multidrug-Resistant HIV-1. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379 (7):645–54.

28. Markham A. Ibalizumab: First Global Approval. Drugs. 2018 May;78 (7):781–5.

29. Chang XL, Reed JS, Webb GM, Wu HL, Le J, Bateman KB, et al. Suppression of human and simian immunodeficiency virus replication with the CCR5-specific antibody Leronlimab in two species. PLoS Pathog. 2022 Mar;18 (3):e1010396.

30. Cy W, Ww W, Hc T, Yh C, Bs K, S L, et al. Effect of Anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 Rebound after Treatment Interruption. The New England journal of medicine [Internet]. 2019 Apr 18 [cited 2023 Dec 13];380 (16). Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30995373/

ВИЧ-инфекция — хроническая инфекционная болезнь, вызванная ВИЧ (human immunodeficiency virus infection — HIV-infection). ВИЧ-инфекция — медленно прогрессирующее антропонозное заболевание с контактным механизмом передачи возбудителя, характеризующееся поражением иммунной системы с развитием СПИДа (синдром приобретенного иммунодефицита). Клинические проявления СПИДа, приводящие к гибели человека, — оппортунистические (вторичные) инфекции, злокачественные новообразования и аутоиммунные процессы [2].

Основной механизм передачи инфекции — контактный. Вирус передается от человека к человеку на всех стадиях заболевания. Передача осуществляется естественными (половым, вертикальным, трансплацентарным) и искусственными путями: парентеральным (инъекционным), трансфузионным, трансплантационным (при трансплантации органов и тканей). Самым распространенным является половой путь передачи.

Особенностью ВИЧ является его способность интегрироваться в геном зараженной клетки. Этот сложный механизм позволяет вирусу сохраняться в организме человека на длительное время, а также вызывать хроническую инфекцию, что делает ее очень трудной в лечении.

В жизненном цикле ВИЧ есть несколько важных этапов, на которые можно повлиять и остановить развитие вируса:

• присоединение вирусной частицы к лимфоциту человека посредством соединения гликопротеинов gp41 и gp120 вируса к клеточному рецептору CD4 и хемокиновым корецепторам (CCR5 и СХСR4);

• синтез вирусной ДНК на основе РНК при участии фермента ВИЧ-обратной транскриптазы;

• встраивание провирусной ДНК в ДНК человека с помощью фермента ВИЧ-интегразы;

• формирование белков вируса под действием протеазы ВИЧ [2].

В настоящее время антиретровирусная терапия (АРТ) является основным методом лечения ВИЧ-инфекции и включает в себя комбинацию нескольких классов антиретровирусных препаратов. К ним относятся ингибиторы фузии (ИФ), нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторы интегразы (ИИ) и ингибиторы протеазы (ИП). Эти препараты позволяют контролировать уровень вирусной нагрузки в организме пациента и предотвращать развитие оппортунистических инфекций [3].

Для Цитирования:
Абдуллаева С.Р., Завадский Сергей Павлович, Новые перспективы в лечении ВИЧ-инфекции: результаты клинических исследований лекарственных препаратов. ГЛАВВРАЧ. 2023;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: