Муковисцидоз — тяжелое наследственное заболевание, приводящее к множественному поражению органов (преимущественно дыхательной и пищеварительной системы) и сокращению продолжительности жизни без адекватной терапии. Разработка патогенетических методов лечения, нацеленных на дефектный белок гена трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), открыла новую эру в терапии муковисцидоза. Ивакафтор — первый представитель модуляторов CFTR (потенциатор канала), показавший эффективность при определенных мутациях гена CFTR, был одобрен в 2012 г. и привел к снижению смертности среди пациентов с муковисцидозом [1]. В дальнейшем комбинация ивакафтора с корректорами белка CFTR (лумакафтор, тезакафтор, электакафтор) позволила лечить наиболее распространенную мутацию F508del. Препарат лумакафтор + ивакафтор, первый зарегистрированный комбинированный модулятор CFTR для пациентов-гомозигот по F508del, продемонстрировал улучшение функции легких, снижение частоты обострений и повышение качества жизни больных муковисцидозом [1]. Последней на сегодняшний день разработкой является тройная комбинация электакафтор + тезакафтор + ивакафтор, применение которой восстанавливает функцию CFTR у пациентов как минимум с одной аллелью F508del и приводит к существенному улучшению легочной функции (средний прирост ФЖЕЛ ~14 %) и нутритивного статуса пациентов [2, 3]. Ожидается, что подавляющее большинство больных муковисцидозом с наиболее распространенными мутациями генов будут получать таргетную терапию тройной комбинации в силу её высокой эффективности. В Российской Федерации впервые ивакафтор-содержащие препараты были зарегистрированы в 2023 г.
Наряду с очевидной клинической эффективностью, внедрение новых таргетных препаратов обусловливает необходимость пристального внимания к их безопасности, особенно в педиатрической практике. Фармаконадзор за модуляторами CFTR выявил ряд нежелательных реакций (НР), характерных для этой группы. Среди которых есть и относящиеся к категории серьезного случая («клинически значимое событие»), такие как развитие катаракты у детей, получающих ивакафтор-содержащие схемы лечения. В доклинических исследованиях у молодняка крыс, получавших ивакафтор, были обнаружены помутнения хрусталика, а впоследствии отдельные случаи неконгенитальных катаракт зафиксированы и у детей с муковисцидозом, принимающих ивакафтор как в монотерапии, так и в комбинации с другими модуляторами [4, 5]. По данным компании-разработчика, частота катаракты у пациентов 6–11 лет на терапии ивакафтор + лумакафтор составила около 1,7 %, у подростков старше 12 лет — около 0,5 % [3]. Хотя выявленные помутнения хрусталика не приводили к значимому снижению зрения, факт их связи с приемом препарата не может быть исключен. В инструкции по медицинскому применению ивакафтор-содержащих препаратов отражено, что у пациентов детского возраста возможно развитие приобретенной катаракты, и всем детям перед началом терапии необходимо провести офтальмологическое обследование с последующим динамическим наблюдением. Таким образом, офтальмологический мониторинг является неотъемлемой частью обеспечения безопасности таргетной терапии муковисцидоза особенно в детском возрасте.