Нейтрофильные внеклеточные ловушки (neutrophil extracellular traps, NETs) представляют собой деконденсированную ДНК, соединенную с гистонами и белками нейтрофильных гранул, которая выбрасывается во внеклеточное пространство в процессе запрограммированной гибели нейтрофилов, нетоза [1]. Изначально полагалось, что основная функция NETs заключается в участии в инфекционном процессе. Позднее была доказана их роль в аутоиммунном ответе и в процессе тромбообразования [1].
Нейтрофилы (НФ) в периферической крови отличаются по своим свойствам, по уровню хемотаксической активности, белкам гранул, что определяет гетерогенность их популяций, в том числе способность к нетозу [2, 3]. Известно, что около 10–20 % НФ циркулируют в крови в виде агрегатов с тромбоцитами (Тц) и только около 20 % НФ участвуют в образовании NETs [1, 4].
Нетоз представляет особый процесс, результатом которого является выделение из клетки экстрацеллюлярной ДНК, и по своим механизмам он отличается от других вариантов клеточной гибели, таких как апоптоз и некроз [5]. При воссоздании нетоза в эксперименте in vitro в течение часа с момента активации НФ наблюдается деконденсация хроматина в ядре клеток с последующей в течение трех часов дезинтеграцией ядерной мембраны на мелкие везикулы [5]. В течение того же времени исчезают НФ гранулы, при этом ряд компонентов гранул, в том числе эластаза, оказываются ассоциированы с хроматином. Плазматическая мембрана клетки разрушается в последнюю очередь, что дает возможность сосредоточить процесс внутри клетки и взаимодействовать всем компонентам [5].
Механизм образования NETs до конца не изучен. Для их формирования необходим фермент пептидиларгинин деиминаза 4 (PAD4), отвечающий за цетруллинирование гистонов, что обеспечивает деконденсацию хроматина [6]. В большинстве работ реакции на выявление цитруллинированных гистонов используют как один из способов обнаружения NETs в изучаемой среде. О значимости PAD4 в образовании NETs свидетельствуют результаты эксперимента на мышах с дефицитом фермента (PAD4 —/—) [7]. Из-за потери способности к образованию NETs нейтрофилами стеноз нижней полой вены у таких мышей не приводит к тромбообразованию через 48 часов, на сроке, при котором неизменно развивается тромбоз у мышей дикого типа (PAD4+/+). Введение НФ с активным ферментом PAD4 мышам-реципиентам PAD4 –/– возвращает последним способность к тромбообразованию. Возможными другими ключевыми ферментами нетоза являются эластаза и миелопероксидаза (МПО) НФ, которые способствуют PAD-независимому формированию NETs [8]. Колокализация их с экстрацеллюлярной ДНК позволяет при позитивном иммуногистохимическом окрашивании на эластазу и МПО судить о присутствии NETs при морфологических исследованиях.