По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8 DOI:10.33920/med-01-2311-13

Нейропсихологические признаки нейродегенеративного процесса при болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных нарушений

Наталья Григорьевна Жукова доктор медицинских наук, Центр клинических исследований «Неббиоло», профессор кафедры неврологии и нейрохирургии, ФГБОУ ВО СибГМУ МЗ РФ, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2, znatali@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0001-6547-6622
Елена Сергеевна Колупаева врач-невролог Центра клинических исследований «Неббиоло», 634009, г. Томск, пер. Островского, 23, kolupaeva-92@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-3873-6326
Ирина Александровна Жукова кандидат медицинских наук, Центр клинических исследований «Неббиоло», доцент, эксперт Центра клинических исследований ФГБОУ ВО СибГМУ МЗ РФ, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2, irina.a.zhukova1@gmail.com, http://orcid.org/0000-0001-5679-1698
Ольга Петровна Ижболдина кандидат медицинских наук, врач-невролог, Центр клинических исследований «Неббиоло», ФГБОУ ВО СибГМУ МЗ РФ, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, olga.izhboldina@inbox.ru, https://orcid.org/0000-0003-3705-9615
Кристина Валерьевна Заря студентка, ФГБОУ ВО СибГМУ МЗ РФ, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2, kristina_zarya@list.ru, https://orcid.org/0009-0005-3353-1224

В настоящее время огромное количество работ отечественных и зарубежных авторов посвящены изучению нейропсихологической гетерогенности болезни Альцгеймера (БА) на стадии умеренных когнитивных расстройств (УКР). Целью нашего исследования являлось изучить нейропсихологические характеристики БА на стадии УКР в зависимости от сроков манифестации. В данное исследование было включено 173 пациента с БА на стадии УКР, из которых 65 с ранним началом и 108 — с поздним. Всем участникам исследования проведены Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA), тест на свободное припоминание с выборочными подсказками и с непосредственным воспроизведением (FCSRT-IR), тест «следования по маршруту» (рисование дорожек): часть А и Б; категориальная и фонематическая вербальная беглость, объем воспроизведения цифр в прямом и обратном порядке (DST). В группе с ранним началом БА средний возраст пациентов составил 65,1±0,3 лет, с поздним — 78,6±0,5 лет. По результатам исследования установлено, что пациенты с поздней формой БА справились МоСА хуже, чем пациент с ранней формой (р=0,043). Пациенты с поздним началом БА в тесте FCSRT-IR самостоятельно воспроизвели меньшее количество слов, по сравнению с пациентами с ранним началом (р<0,001). Анализ выполнения теста DST в прямом (р=0,41) и обратном порядке (р=0,197) не показал значимых различий. Мы выявили, что пациенты с ранней формой БА сделали больше ошибок (р=0,000) и продолжительнее выполняли тест следования по маршруту как часть А, так и Б. Не установлено значимой разницы при оценке категориальной вербальной беглости (р=0,67). При этом пациенты с ранним началом БА назвали меньшее количество слов при оценке фонематической вербальной беглости (р=0,000). Результаты нашего исследования указывают на необходимость комплексного расширенного нейропсихологического тестирования у пациентов с подозрением на БА.

Литература:

1. Щепанкевич Л.А., Грибачева И.А., Попова Т.Ф., Танеева Е.В., Рерих К.В., Петрова Е.В., Щепанкевич М.С. Вопросы терапии умеренных когнитивных нарушений. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2022; 14 (6): 110–114. doi: 10.14412/2074 -2711-2022-6-110-114 (Shchepankevich LA, Gribacheva IA, Popova TF, Taneeva EV, Roerich KV, Petrova EV, Shchepankevich MS. Mild cognitive impairment treatment issues. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2022; 14 (6): 110–114. doi: 10.14412/2074-2711-2022-6-110-114).

2. Zhang PD, Lv YB, Li ZH, Yin ZX, Li FR, Wang JN, Zhang XR, Zhou JH, Wu XB, Duan J, Mao C, Shi XM. Age, period, and cohort effects on activities of daily living, physical performance, and cognitive functioning impairment among the oldest-old in China. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020; 75 (6): 1214–1221. doi: 10.1093/gerona/glz196.

3. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKanhal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiology of Alzheimer’s disease and dementia in arab countries: a systematic review. Behav Neurol. 2019; 2019: 3935943. doi: 10.1155/2019/3935943.

4. 2022 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2022; 18 (4): 700–789. doi: 10.1002/alz.12638.

5. Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: the IWG-2 criteria. Lancet Neurol. 2014; 13 (6): 614–629. doi: 10.1016/S1474–4422 (14) 70090–0

6. Kapaki E, Constantinides VC, Pyrgelis ES, Paraskevas PG, Papatriantafyllou JD, Paraskevas GP. Biomarker-based diagnosis of cognitive disorders in a case series. Neuroimmunol. Neuroinflammation. 2020; 7: 319–329. doi: 10.20517/2347–8659.2019.26.

7. McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011; 7 (3): 263–269. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005.

8. Polsinelli AJ, Apostolova LG. Atypical Alzheimer disease variants. Continuum (Minneap Minn). 2022; 28 (3): 676–701. doi: 10.1212/CON.0000000000001082.

9. Sirkis DW, Bonham LW, Johnson TP, La Joie R, Yokoyama JS. Dissecting the clinical heterogeneity of early-onset Alzheimer’s disease. Mol Psychiatry. 2022; 27 (6): 2674–2688. doi: 10.1038/s41380-022-01531-9.

10. van der Flier WM, Pijnenburg YA, Fox NC, Scheltens P. Early-onset versus late-onset Alzheimer’s disease: the case of the missing APOE ɛ4 allele. Lancet Neurol. 2011; 10 (3): 280–288. doi: 10.1016/S1474–4422 (10) 70306–9.

11. Huang Y, Xu J, Zhang X, Liu Y, Yu E. Research progress on vestibular dysfunction and visual-spatial cognition in patients with Alzheimer’s disease. Front Aging Neurosci. 2023; 15: 1153918. doi: 10.3389/fnagi.2023.1153918.

12. Plácido J, Ferreira JV, Araújo J, Silva FO, Ferreira RB, Guimarães C, de Carvalho AN, Laks J, Deslandes AC. Beyond the mini-mental state examination: the use of physical and spatial navigation tests to help to screen for mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2021; 81 (3): 1243–1252. doi: 10.3233/JAD-210106.

13. Villain N, Dubois B. Alzheimer’s Disease including focal presentations. Semin Neurol. 2019; 39 (2): 213–226. doi: 10.1055/s0039–1681041.

14. Dominguez Perez S, Phillips JS, Norise C, Kinney NG, Vaddi P, Halpin A, Rascovsky K, Irwin DJ, McMillan CT, Xie L, Wisse LEM, Yushkevich PA, Kallogjeri D, Grossman M, Cousins KAQ. Neuropsychological and neuroanatomical features of patients with behavioral/dysexecutive variant Alzheimer’s disease (AD): a comparison to behavioral variant frontotemporal dementia and amnestic AD groups. J Alzheimers Dis. 2022; 89 (2): 641–658. doi: 10.3233/JAD-215728.

15. Sá F, Pinto P, Cunha C, Lemos R, Letra L, Simões M, Santana I. Differences between early and late-onset Alzheimer’s disease in neuropsychological tests. Front Neurol. 2012; 3: 81. doi: 10.3389/fneur.2012.00081.

16. Galasko DR, Gould RL, Abramson IS, Salmon DP. Measuring cognitive change in a cohort of patients with Alzheimer’s disease. Stat Med. 2000; 19 (11-12): 1421–1432. doi: 10.1002/ (sici) 1097–0258 (20000615/30) 19:11/12<1421::aid-sim434>3.0.co;2-p.

17. van der Vlies AE, Koedam EL, Pijnenburg YA, Twisk JW, Scheltens P, van der Flier WM. Most rapid cognitive decline in APOE epsilon4 negative Alzheimer’s disease with early onset. Psychol Med. 2009; 39 (11): 1907–1911. doi: 10.1017/S0033291709005492.

18. Matías-Guiu JA, Valles-Salgado M, Rognoni T, Hamre-Gil F, Moreno-Ramos T, Matías-Guiu J. Comparative Diagnostic Accuracy of the ACE-III, MIS, MMSE, MoCA, and RUDAS for Screening of Alzheimer Disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2017; 43 (5-6): 237–246. doi: 10.1159/000469658.

19. Grande G, Vanacore N, Vetrano DL, Cova I, Rizzuto D, Mayer F, Maggiore L, Ghiretti R, Cucumo V, Mariani C, Cappa SF, Pomati S. Free and cued selective reminding test predicts progression to Alzheimer’s disease in people with mild cognitive impairment. Neurol Sci. 2018; 39 (11): 1867–1875. doi: 10.1007/s10072-018-3507-y.

20. Corrigan JD, Hinkeldey NS. Relationships between parts A and B of the Trail Making Test. J Clin Psychol. 1987; 43 (4): 402–409. doi: 10.1002/1097–4679 (198707) 43:4<402::aid-jclp2270430411>3.0.co;2-e. PMID: 3611374.

21. Емелин А.Ю., Лобзин В.Ю., Воробьев С.В. Когнитивные нарушения: руководство для врачей. Москва; 2019. 416 с. [Yemelin AYu, Lobzin VYu, Vorob’yev SV. Kognitivnyye narusheniya: rukovodstvo dlya vrachey [Cognitive Impairment: A Guide for Physicians]. Moscow; 2019. 416 p. (In Russ.)].

22. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2018; 14 (4): 535–562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.

23. Tort-Merino A, Falgàs N, Allen IE, Balasa M, Olives J, Contador J, Castellví M, Juncà-Parella J, Guillén N, Borrego-Écija S, Bosch B, Fernández-Villullas G, Ramos-Campoy O, Antonell A, Rami L, Sánchez-Valle R, Lladó A. Early-onset Alzheimer’s disease shows a distinct neuropsychological profile and more aggressive trajectories of cognitive decline than late-onset. Ann Clin Transl Neurol. 2022; 9 (12): 1962–1973. doi: 10.1002/acn3 .51689.

24. Joubert S, Gour N, Guedj E, Didic M, Guériot C, Koric L, Ranjeva JP, Felician O, Guye M, Ceccaldi M. Early-onset and late-onset Alzheimer’s disease are associated with distinct patterns of memory impairment. Cortex. 2016; 74: 217–232. doi: 10.1016/j.cortex.2015.10.014.

25. Smits LL, Pijnenburg YA, Koedam EL, van der Vlies AE, Reuling IE, Koene T, Teunissen CE, Scheltens P, van der Flier WM. Early onset Alzheimer’s disease is associated with a distinct neuropsychological profile. J Alzheimers Dis. 2012; 30 (1): 101–108. doi: 10.3233/JAD2012–111934.

1. Shchepankevich LA, Gribacheva IA, Popova TF, Taneeva EV, Roerich KV, Petrova EV, Shchepankevich MS. Mild cognitive impairment treatment issues. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2022; 14 (6): 110–114. doi: 10.14412/2074-2711-2022-6-110-114. (In Russian)

2. Zhang PD, Lv YB, Li ZH, Yin ZX, Li FR, Wang JN, Zhang XR, Zhou JH, Wu XB, Duan J, Mao C, Shi XM. Age, period, and cohort effects on activities of daily living, physical performance, and cognitive functioning impairment among the oldest-old in China. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020; 75 (6): 1214–1221. doi: 10.1093/gerona/glz196.

3. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKanhal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiology of Alzheimer’s disease and dementia in arab countries: a systematic review. Behav Neurol. 2019; 2019: 3935943. doi: 10.1155/2019/3935943.

4. 2022 Alzheimer’s disease facts and figures. Alzheimers Dement. 2022; 18 (4): 700–789. doi: 10.1002/alz.12638.

5. Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: the IWG-2 criteria. Lancet Neurol. 2014; 13 (6): 614–629. doi: 10.1016/S1474–4422 (14) 70090–0.

6. Kapaki E, Constantinides VC, Pyrgelis ES, Paraskevas PG, Papatriantafyllou JD, Paraskevas GP. Biomarker-based diagnosis of cognitive disorders in a case series. Neuroimmunol. Neuroinflammation. 2020; 7: 319–329. doi: 10.20517/2347–8659.2019.26.

7. McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2011; 7 (3): 263–269. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005.

8. Polsinelli AJ, Apostolova LG. Atypical Alzheimer disease variants. Continuum (Minneap Minn). 2022; 28 (3): 676–701. doi: 10.1212/CON.0000000000001082.

9. Sirkis DW, Bonham LW, Johnson TP, La Joie R, Yokoyama JS. Dissecting the clinical heterogeneity of early-onset Alzheimer’s disease. Mol Psychiatry. 2022; 27 (6): 2674–2688. doi: 10.1038/s41380-022-01531-9.

10. van der Flier WM, Pijnenburg YA, Fox NC, Scheltens P. Early-onset versus late-onset Alzheimer’s disease: the case of the missing APOE ɛ4 allele. Lancet Neurol. 2011; 10 (3): 280–288. doi: 10.1016/S1474–4422 (10) 70306–9.

11. Huang Y, Xu J, Zhang X, Liu Y, Yu E. Research progress on vestibular dysfunction and visual-spatial cognition in patients with Alzheimer’s disease. Front Aging Neurosci. 2023; 15: 1153918. doi: 10.3389/fnagi.2023.1153918.

12. Plácido J, Ferreira JV, Araújo J, Silva FO, Ferreira RB, Guimarães C, de Carvalho AN, Laks J, Deslandes AC. Beyond the mini-mental state examination: the use of physical and spatial navigation tests to help to screen for mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2021; 81 (3): 1243–1252. doi: 10.3233/JAD-210106.

13. Villain N, Dubois B. Alzheimer’s Disease including focal presentations. Semin Neurol. 2019; 39 (2): 213–226. doi: 10.1055/s0039–1681041.

14. Dominguez Perez S, Phillips JS, Norise C, Kinney NG, Vaddi P, Halpin A, Rascovsky K, Irwin DJ, McMillan CT, Xie L, Wisse LEM, Yushkevich PA, Kallogjeri D, Grossman M, Cousins KAQ. Neuropsychological and neuroanatomical features of patients with behavioral/dysexecutive variant Alzheimer’s disease (AD): a comparison to behavioral variant frontotemporal dementia and amnestic AD groups. J Alzheimers Dis. 2022; 89 (2): 641–658. doi: 10.3233/JAD-215728.

15. Sá F, Pinto P, Cunha C, Lemos R, Letra L, Simões M, Santana I. Differences between early and late-onset Alzheimer’s disease in neuropsychological tests. Front Neurol. 2012; 3: 81. doi: 10.3389/fneur.2012.00081.

16. Galasko DR, Gould RL, Abramson IS, Salmon DP. Measuring cognitive change in a cohort of patients with Alzheimer’s disease. Stat Med. 2000; 19 (11-12): 1421–1432. doi: 10.1002/ (sici) 1097–0258 (20000615/30) 19:11/12<1421::aid-sim434>3.0.co;2-p.

17. van der Vlies AE, Koedam EL, Pijnenburg YA, Twisk JW, Scheltens P, van der Flier WM. Most rapid cognitive decline in APOE epsilon4 negative Alzheimer’s disease with early onset. Psychol Med. 2009; 39 (11): 1907–1911. doi: 10.1017/S0033291709005492.

18. Matías-Guiu JA, Valles-Salgado M, Rognoni T, Hamre-Gil F, Moreno-Ramos T, Matías-Guiu J. Comparative Diagnostic Accuracy of the ACE-III, MIS, MMSE, MoCA, and RUDAS for Screening of Alzheimer Disease. Dement Geriatr Cogn Disord. 2017; 43 (5-6): 237–246. doi: 10.1159/000469658.

19. Grande G, Vanacore N, Vetrano DL, Cova I, Rizzuto D, Mayer F, Maggiore L, Ghiretti R, Cucumo V, Mariani C, Cappa SF, Pomati S. Free and cued selective reminding test predicts progression to Alzheimer’s disease in people with mild cognitive impairment. Neurol Sci. 2018; 39 (11): 1867–1875. doi: 10.1007/s10072-018-3507-y.

20. Corrigan JD, Hinkeldey NS. Relationships between parts A and B of the Trail Making Test. J Clin Psychol. 1987; 43 (4): 402–409. doi: 10.1002/1097–4679 (198707) 43:4<402::aid-jclp2270430411>3.0.co;2-e. PMID: 3611374.

21. Yemelin AYu, Lobzin VYu, Vorob’yev SV. Kognitivnyye narusheniya: rukovodstvo dlya vrachey [Cognitive Impairment: A Guide for Physicians]. Moscow; 2019. 416 p. (In Russian)

22. Jack CR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM, Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C, Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R; Contributors. NIA-AA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2018; 14 (4): 535–562. doi: 10.1016/j.jalz.2018.02.018.

23. Tort-Merino A, Falgàs N, Allen IE, Balasa M, Olives J, Contador J, Castellví M, Juncà-Parella J, Guillén N, Borrego-Écija S, Bosch B, Fernández-Villullas G, Ramos-Campoy O, Antonell A, Rami L, Sánchez-Valle R, Lladó A. Early-onset Alzheimer’s disease shows a distinct neuropsychological profile and more aggressive trajectories of cognitive decline than late-onset. Ann Clin Transl Neurol. 2022; 9 (12): 1962–1973. doi: 10.1002/acn3 .51689.

24. Joubert S, Gour N, Guedj E, Didic M, Guériot C, Koric L, Ranjeva JP, Felician O, Guye M, Ceccaldi M. Early-onset and late-onset Alzheimer’s disease are associated with distinct patterns of memory impairment. Cortex. 2016; 74: 217–232. doi: 10.1016/j.cortex.2015.10.014.

25. Smits LL, Pijnenburg YA, Koedam EL, van der Vlies AE, Reuling IE, Koene T, Teunissen CE, Scheltens P, van der Flier WM. Early onset Alzheimer’s disease is associated with a distinct neuropsychological profile. J Alzheimers Dis. 2012; 30 (1): 101–108. doi: 10.3233/JAD-2012–111934.

В настоящее время наблюдается мировая тенденция изменения возрастной структуры населения [1, 2]. Соответственно бремя нейродегенеративных патологий, таких как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона, также возрастает [3]. БА представляет собой одно из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний, которое характеризуется непредотвратимым прогрессированием когнитивных нарушений и негативным влиянием на социальную и профессиональную независимость пациента [1, 4]. Установлено, что число пациентов, страдающих БА, может достичь 13,8 миллионов к 2060 году [4]. До настоящего времени амнестическая деменция гиппокампального типа считалась типичной клинической картиной БА [5–7]. Однако, в недавних исследованиях установлено, что при БА все чаще наблюдается клиническая и нейропсихологическая гетерогенность. Ранняя манифестация БА проявляется относительной сохранностью памяти, нарушением управляющих, зрительно-пространственных и речевых функций [8–10]. Huang, Y. и соавт. (2023) выявили, что четверть случаев БА с манифестацией в возрасте до 65 лет характеризуется атипичными клиническими фенотипами, среди которых отмечаются нарушение праксиса, речи, счета и зрительно-пространственных функций [11, 12]. Подобные нетипичные проявления БА затрудняют проведение дифференциальной диагностики в общей клинической практике с такими заболеваниями как лобно-височная деменция, кортико-базальная дегенерация и сосудистые когнитивные нарушения и способствуют возникновению диагностической неточности [13, 14]. F. Sа и соавт. не установили значимых различий когнитивных нарушений у пациентов с БА в зависимости от манифестации заболевания [15]. Ряд авторов продемонстрировали, что пациенты с ранней формой БА хуже выполняют задания нейропсихологического тестирования по сравнению с пациентами с поздней манифестацией [16, 17].

Таким образом, нейропсихологические профили пациентов с БА на стадии УКР различаются в зависимости от сроков манифестации и требуют дальнейших исследований.

Для Цитирования:
Наталья Григорьевна Жукова, Елена Сергеевна Колупаева, Ирина Александровна Жукова, Ольга Петровна Ижболдина, Кристина Валерьевна Заря, Нейропсихологические признаки нейродегенеративного процесса при болезни Альцгеймера на стадии умеренных когнитивных нарушений. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2023;11.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: