Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся отложением внеклеточного бета-амилоида (Aβ), индуцирующего нейровоспаление, и внутриклеточных нейрофибрилл, представленных тау-белком. БА является наиболее частой причиной прогрессирующей преждевременной утраты когнитивных способностей, тяжелой деменции и инвалидизации. За достаточно продолжительный период с момента открытия Алоисом Альцгеймером патоморфологических изменений головного мозга была проведена значительная работа по разработке и исследованию лекарственных средств (ЛС) для борьбы с БА. На 2024 год, в фазе 3 клинических исследований было проведено 48 испытаний с 32 ЛС, 90 испытаний в фазе 2 с оценкой 81 ЛС и 26 испытаний в фазе 1 с тестированием 25 ЛС [1].
Цель исследования: провести анализ данных литературы для выявления ЛС, не занявших прочные позиции в лечении БА ввиду выявленных побочных эффектов или невыраженной клинической активности, а также определить современные перспективные разработки в этой области.
В ходе работы были проанализированы доступные источники из научных баз PubMed, eLibrary, Elsevier за последние 5 лет, а также архаичные статьи для более детального рассмотрения неудачных вариантов лечения БА в историческом аспекте.
Рассматривая терапию БА, направленную на устранение когнитивной симптоматики, вызванной гибелью холинергических нейронов, в первую очередь стоит отметить отказ от холиномиметиков (пилокарпина, ареколина, бетанехола), связанный непосредственно с их побочными эффектами и кратковременным действием [2].
Один из 4-х ЛС из группы ингибиторов холинэстеразы, доказавших свою эффективность в облегчении симптомов — такрин — в 2013 году был снят с производства в США из-за выраженной гепатотоксичности, ассоциированной с его способностью снижать концентрацию глутатиона в клетках печени и, как следствие, приводить к активации перекисного окисления липидов, образования активных форм кислорода (АФК) [3].
Согласно теории воспалительного генеза, к развитию БА приводит «сумма» процессов: образование Aβ, индукции им нейронального повреждения оксидативным стрессом митохондриального происхождения, фосфорилирование тау-белка с формированием нейрофибриллярных клубков. В соответствии с этим, была предложена противовоспалительная и антиоксидантная терапия БА, направленная на защиту клетки от АФК. Она была представлена ингибитором моноаминооксидазы типа В — селегелином и витамином Е, а также и их комбинацией. Применение данных ЛС проводилось в следующих режимах: селегилин 5 мг 2 раза в день, альфа-токоферол 1000 МЕ 2 раза в день. Однако в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого двухлетнего исследования статистически значимого влияния на когнитивные показатели не были выявлены [4].