Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ГПП-4) представляют собой класс пероральных антидиабетических препаратов, направленных на продление действия эндогенных инкретинов. Они блокируют активность фермента дипептидилпептидазы-4, который разрушает ГПП-1 и GIP, тем самым увеличивая их концентрацию и продолжительность действия. Это приводит к усилению инсулинового ответа на глюкозу, снижению уровня глюкагона и улучшению гликемического контроля без значительного риска гипогликемии [1, 27].
В клинической практике они ассоциируются со значительным снижением уровня HbA1c, отсутствием увеличения веса и низким риском гипогликемии [2, 8]. Первоначальные исследования сердечно-сосудистой безопасности не показали увеличения сердечно-сосудистого риска. Более того, предположение о возможной пользе для сердечно-сосудистой системы, высказанное в исследованиях безопасности, в настоящее время официально изучается в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях. Первым представителем этой группы стал ситаглиптин, одобренный в США в 2006 году. В России ситаглиптин был зарегистрирован в 2007 году, что ознаменовало начало применения ингибиторов ДПП-4 в отечественной клинической практике [3, 20]. Вслед за ситаглиптином на российском рынке появились и другие препараты этой группы, такие как вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин и алоглиптин [3]. Их внедрение расширило терапевтические возможности в лечении сахарного диабета 2 типа, предоставив врачам и пациентам более широкий выбор эффективных средств для контроля гликемии. Долгосрочное воздействие ингибиторов ДПП-4 улучшает как раннюю, так и позднюю фазы инсулиновой секреции, что является важным аспектом в терапии сахарного диабета 2 типа (СД 2). Особенно это выражено при дефиците инкретинов у пациентов с данным заболеванием. Кроме того, благодаря специфической активации инсулиновой секреции в ответ на повышение уровня глюкозы, эти препараты не приводят к гипогликемии, что делает их безопасными для долгосрочной терапии, включая пациентов с повышенным риском гипогликемии, например, пожилых людей или пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Ингибиторы ДПП-4 также обладают рядом других преимуществ: нейтральное влияние на массу тела (в отличие от препаратов сульфонилмочевины, которые могут вызвать прибавку в весе) и отсутствие необходимости в титровании дозы [2, 28]. Эти препараты могут использоваться в комбинации с другими средствами, такими как метформин или инсулин, что позволяет добиться стабильного контроля уровня сахара в крови [12] и улучшить общие результаты терапии [6]. Эти препараты позволяют преодолеть некоторые недостатки клинического применения аналогов ГПП-1, прежде всего необходимость инъекционного введения. Резюмируя, ингибиторы ДПП-4, повышая уровень эндогенных гормонов семейства инкретинов в 2–3 раза, ГПП1 и ГИП при сахарном диабете 2‑го типа обладают следующими эффектами: