Изменение функциональной активности нейтрофилов (Нф) — один из факторов, определяющих развитие и прогрессирование патологических процессов, происходящих в организме человека. Избыточное накопление активных форм кислорода (АФК) приводит к резкому увеличению метаболической активности Нф, а в последующем и к их гибели [1]. Представляется необходимым снижать активность данных процессов, используя антиоксиданты (АО), а также точно понимать механизмы действия АО.
Одним из наиболее универсальных и перспективных антиоксидантов является липоевая кислота (ЛК). На различных экспериментальных модельных системах было обнаружено, что ЛК эффективно подавляла образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активных форм кислорода (АФК) за счет регуляции активности ферментов (пероксидаз, оксидаз и др.), nrf2 и NF-κB факторов, хелатирования металлов и других механизмов. Однако у данного АО имеется ряд недостатков: очень низкая растворимость в воде, быстрое связывание с различными белками и быстрая биодеградация под действием различных ферментов [2], что приводит к уменьшению антиоксидантного и терапевтического действия. В результате препараты, содержащие ЛК, вводят в больших дозах и в течение длительного времени для достижения ее терапевтического эффекта. Поэтому конструирование новых конъюгатов, содержащих ЛК, и получение на их основе нанодисперсий для устранения вышеперечисленных недостатков является актуальной задачей в наше время.
Цель исследования — разработка нанодисперсий на основе производных липоевой кислоты с различными спиртами для солюбилизации их в водных растворах, ее пролонгированного высвобождения и защиты от биодеградации при попадании в организм, а также исследование их влияния на функциональную активность Нф.
На первом этапе работы реакцией этерификации ЛК с различными спиртами были получены 2-О-липоилокси-1,3- дипальмитоиламинопропан (ЛК (АП) 2ПАЛ), 1,3-ди-О-липоилоксипропан ( (ЛК) 21,3-ПД), 1,6-ди-О-липоилоксигексан ( (ЛК) 21,6-ГД), 1 (3),4 (6) — ди-О-липоил-sn-мио-инозит ( (ЛК) 21,4-МИ), 1,2,3-три-О-липо-илглицерин ( (ЛК) 3ГЛ). Выходы полученных соединений составили 67–85 %.