По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.22

Мильдронат (мельдоний): актуальная тема

Литература:

1. Арутюнов Г.П., Дмитриев Д.В., Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда // Клиническая геронтология. — 1996. — № 1. — С. 12–14.

2. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra medica. — 2002. — № 3. — С. 3–5.

3. Калвиньш И., Високинскас А., Багдонас Г. Применение милдроната в гериатрии у пациентов с сердечной недостаточностью // Терапевтический архив. — 2006. — № 9. — С. 75–77.

4. Карашуров Е.С. Лечение милдронатом бронхиальной астмы // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия: Сб. статей / Латв. акад. наук, Ин-т орган. синтеза. — Рига, 1991. — Вып. 19. — С. 172–178.

5. Нечаева Г.И., Поташов Д.А., Желтикова Е.Н. Мельдоний в лечении больных инфарктом миокарда // Кардиология. — 2014. — № 9. — С. 93–96.

6. Стаценко М.Е., Шилина Н.Н., Туркина С.В. Применение мельдония в комплексном лечении больных с сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде // Терапевтический архив. — 2014. — № 4. — С. 30–35.

7. Arduini A., Zammit V.A. A tennis lesson: sharp practice in the science behind the Sharapova case // Postgrad Med J. — 2016. — V. 92. — P. 429–430.

8. Dambrova M., Makrecka-Kuka M., Vilskersts R. et al. Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity // Pharmacol Res. — 2016; doi: 10.1016/j.phrs.2016.01.019.

9. DiNicolantonio J.J., Lavie C.J., Fares H. et al. L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis // Mayo Clin Proc. — 2013. — V. 88. — P. 544–551.

10. DiNicolantonio J.J., Niazi A.K., McCarty M.F. et al. L-carnitine for the treatment of acute myocardial infarction // Rev Cardiovasc Med. — 2014. — V. 15. — P. 52–62.

11. El-Hattab A.W. Systemic Primary Carnitine Deficiency // In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H. et al., eds. Source Gene Reviews. — Seattle (WA): University of Washington, 2016.

12. Ferrari R., Merli E., Cicchitelli G. et al. Therapeutic effects of L-carnitine and propionyl-Lcarnitine on cardiovascular diseases: a review // Ann N Y Acad Sci. — 2004. — V. 1033. — P. 79–91.

13. Gaby A.R. Nutritional treatments for acute myocardial infarction // Altern Med Rev. — 2010. — V. 15. — P. 113–123.

14. Hanaki Y., Sugiyama S., Ozawa T. Effect of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate, gammabutyrobetaine hydroxylase inhibitor, on isoproterenol-induced mitochondrial dysfunction // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. — 1989. — V. 64. — P. 157–160.

15. Jargin S.V. Hormetic use of stress in gerontological interventions requires a cautious approach // Biogerontology. — 2016. — V. 17. — P. 417–420.

16. Kuka J., Vilskersts R., Cirule H. et al. The cardioprotective effect of mildronate is diminished after co-treatment with L-carnitine // J Cardiovasc Pharmacol Ther. — 2012. — V. 17. — P. 215–222.

17. Liepinsh E., Konrade I., Skapare E. et al. Mildronate treatment alters -butyrobetaine and l-carnitine concentrations in healthy volunteers // J Pharm Pharmacol. — 2011. — V. 63. — P. 1195–1201.

18. Lopaschuk G. Regulation of carbohydrate metabolism in ischemia and reperfusion // Am Heart J. — 2000. — V. 139 (2 Pt 3). — P. S115–S119.

19. Meisenberg G., Simmons W.H. Principles of Medical Biochemistry. 2nd edition. — St Louis: Mosby, 2006.

20. Pauly D.F., Pepine C.J. The role of carnitine in myocardial dysfunction // Am J Kidney Dis. — 2003. — V. 41(4 Suppl 4). — P. S35–43.

21. Roberts P.A., Bouitbir J., Bonifacio A. et al. Contractile function and energy metabolism of skeletal muscle in rats with secondary carnitine deficiency // Am J Physiol Endocrinol Metab. — 2015. — V. 309. — P. E265–E274.

22. Stark R., Reichenbach A., Andrews Z.B. Hypothalamic carnitine metabolism integrates nutrient and hormonal feedback to regulate energy homeostasis // Mol Cell Endocrinol. — 2015. — V. 418 (Pt 1). — P. 9–16.

23. Tarantini G., Scrutinio D., Bruzzi P. et al. Metabolic treatment with L-carnitine in acute anterior ST segment elevation myocardial infarction. A randomized controlled trial // Cardiology. — 2006. — V. 106. — P. 215–223.

Препарат мильдронат, или мельдоний (Мд), используется как кардиопротективное средство, но за пределами бывшего СССР этот препарат не разрешен для практического применения [7]. Предполагается, что действие Мд опосредуется снижением уровня карнитина (биологически активного L-карнитина) в крови, скелетных мышцах и миокарде [8; 16]. Известно, однако, что дефицит карнитина сопровождается мышечной слабостью, а также гипогликемией с одновременным снижением уровня кетоновых тел, что может неблагоприятно сказываться на функциях ЦНС и скелетной мускулатуры. Сообщалось о жировой дистрофии и атрофии мышечных клеток при дефиците карнитина [11; 19; 21]. Прием Мд волонтерами в рекомендованной для практического применения дозе 1 г/сутки в течение четырех недель сопровождался статистически достоверным снижением уровня карнитина плазмы на 18% [17]. Введение Мд крысам в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней вело к снижению содержания карнитина в миокарде на 69% [16]. Снижение уровня карнитина нарушает поступление жирных кислот в митохондрии, где происходит их окисление, во многом обеспечивающее энергетику миокарда. В ряде работ (первоначально из Латвии) сообщалось об эффективности Мд при сердечной недостаточности, трансмуральном инфаркте миокарда и других заболеваниях, в том числе в пожилом и старческом возрасте, а также при инсульте, бронхиальной астме и др. [1–6]. По-видимому, не все эти публикации объективны. С учетом возможного снижения сократительной функции мышц (включая миокард) в результате дефицита карнитина Мд мог оказывать неблагоприятное воздействие, особенно в условиях декомпенсации. В литературе имеется немало сообщений о благоприятных эффектах от приема карнитина: уменьшении размеров инфаркта миокарда, снижении частоты аритмий, повышении выживаемости больных после инфаркта, улучшении переносимости физической нагрузки при ИБС и сердечной недостаточности [9; 10; 12; 13; 20; 23]. Карнитин оказывал кардиопротективное действие также в экспериментах на животных [18].

Сторонники Мд утверждают, например, следующее: «Было показано, что Мд уже после 10 дней приема эффективно защищает ишемизированную зону миокарда от гибели как в условиях острой ишемии, так и после восстановления кровообращения, то есть обладает цитопротекторным действием при вызванных адреналином и норадреналином поражениях миокарда [14]» [2]. Ссылка [14] в списке литературы [2] отсутствует, но соответствующая статья была найдена в Интернете. Цитата неточна: в статье [14] речь идет не об «острой ишемии» в чистом виде, а о повреждении миокарда крыс после введения изопреналина. Далее без ссылок: «Последнее казалось невозможным: ведь коронарный кровоток под влиянием Мд повышается только незначительно, а сердечная мышца для производства энергии использует преимущественно жирные кислоты, транспорт которых Мд ограничивает. Однако в результате исследования феномена прекондиционирования установлено, что стресс в небольших дозах тренирует те ферментные системы клетки, которые для выработки энергии используют сахара» [2]. Следует подчеркнуть, что благоприятный эффект от «тренировки» ферментных систем требует проверки в достоверных экспериментах. Теоретически пользу от подобной тренировки можно себе представить при стабильных компенсированных состояниях, но не при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности и инсульте, особенно в старческом возрасте, то есть при состояниях, близких к декомпенсации, когда снижение производства энергии и дополнительный стресс могут усилить повреждение и недостаточность функции [15]. Химиопрепарат, снижающий доступность энергии в миокарде и скелетных мышцах, едва ли показан также при экстремальных нагрузках в спорте. Более того, медикаментозное понижение уровня карнитина может нарушить функции нервной и эндокринной систем, где карнитин участвует в механизмах обратной связи [22]. Можно предположить, что именно риск для здоровья спортсменов побудил Всемирное антидопинговое агентство (WADA) внести Мд в список запрещенных препаратов [7]. Это ставит вопрос о возможности пересмотра регистрации Мд как лекарственного средства на основании данных объективных научных исследований.

Для Цитирования:
С.В. Яргин, Мильдронат (мельдоний): актуальная тема. ГЛАВВРАЧ. 2016;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: