По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617–20 DOI:10.33920/MED-12-2203-04

Маркерные молекулы лимфоцитов в диагностике иммунозависимых заболеваний

Пинелис Марина Леонидовна врач-аллерголог-иммунолог высшей квалификационной категории, кандидат медицинских наук, общество с ограниченной ответственностью «ПолиКлиника», ООО Клиника Источник, тел.:+73517788887, https://ci74.ru/sotrudniki

Одним из направлений в современной иммунологии является поиск, оценка и последующее определение роли наиболее значимых поверхностных антигенов, экспрессирующихся на иммунокомпетентных клетках, в реализации нормального иммунного ответа и при патологии. Количественный состав лейкоцитов в периферической крови является одним из факторов успешной реализации их функциональной активности. На сегодняшний день метод проточной цитометрии широко распространен как в клинической, так и в экспериментальной иммунологии, позволяет проанализировать процессы активации иммунокомпетентных клеток на основе идентификации основных поверхностных молекул, маркеров пролиферативной активности клеток иммунной системы, апоптоза, межклеточной кооперации. HLA-DR-позитивные клетки являются маркером поздней активации. Изучение HLA-DR позволяет оценивать наличие воспалительного процесса, проводить контроль эффективности лечения. Динамическое снижение HLA-DR свидетельствует об уменьшении воспалительной реакции, повышение — об активизации воспалительного процесса.

Литература:

1. Антонеева И. И., Петров С. Б. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника // Онкология. — 2018. — Т. 10, № 2. — С. 234–237.

2. Артамонова Е. В., Тупицин Н. Н., Летягин В. П. Рецептор трансферрина (CD71) на клетках рака молочной железы // Молекулярная медицина. — 2017. — № 1. — С. 16–20.

3. Барышников А. Ю., Шишкин Ю. В. Иммунологические проблемы апоптоза. — М.: Эдиториа, 2002. — 320 с.

4. Жукова О. Б., Рязанцева Н. В., Новицкий В. В. Апоптоз и вирусная инфекция. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 2016. — 142 с.

5. Зенин В. В., Аксенов Н. Д., Митюшова Е. В., Марахова И. И. Поверхностная экспрессия CD25 у лимфоцитов человека на разных стадиях запуска пролиферативного ответа. I. Роль тирозинкиназ семейств JAK и Src по данным ингибиторного анализа // Цитология. — 2011. — T. 53, № 8. — С. 645–651.

6. Кайгородова Е. В., Рязанцева Н. В., Новицкий В. В. Белки теплового шока и митогенактивированные протеинкиназы JNK, р38: роль в адаптации и дизрегуляции клетки при стресс-индуцированном апоптозе // Молекулярная медицина. — 2012. — № 1. — С. 3–11.

7. Литвинова Л. С., Кириенкова Е. В., Аксенова Н. Н., Затолокин П. А., Газатова Н. Д. Особенности клеточного иммунитета и цитокинового репертуара у пациентов с метаболическим синдромом // Бюллетень СибГМУ. — 2012. — № 3. — С. 53–58.

8. Литвинова Л. С. и др. Основные поверхностные маркеры функциональной активности Т-лимфоцитов //Медицинская иммунология. — 2014. — Т. 16. — №. 1.

9. Луговская С. А., Почтарь М. Е., Тупицин Н. Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. — М., Тверь: Триада, 2005. — 166 с.

10. Москалева Е. Ю., Северин С. Е. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. — № 2. — С. 2–14.

11. Олейник Е. К. Олейник В. М., Шибаев М. И. Маркеры активации лимфоцитов крови (CD25, CD71, CD95 и HLA-DR) у онкологических больных // Гематология и трансфузиология. — 2016. — Т. 51, № 1. — С. 18–22.

12. Палеев НР, Палеев ФН. Иммунопатология миокардитов. Креативная кардиология. 2007; (1–2):46–55

13. Петухов В. И. Роль Fas-опосредованного апоптоза в реализации противоопухолевого эффекта а-интерферона при хроническом миелолейкозе // Гематология и трансфузиология. — 2000. — Т. 45, № 4. — С. 29–33.

14. Семикина Е. Л., Родионова Т. В., Закиров Р. Ш., Филянская Е.Г., Маянский Н. А. Методические возможности оценки активации лимфоцитов in vitro. Иммунология. 2014; 35 (2): 85–88.

15. Филатова Е. Н., Уткин О. В., Анисенкова Е. В., Преснякова Н. Б., Сычева Т. Д., Краснов В. В., Сенягина Н. Е., Кулова Е. А., Ефимов Е. И. Оценка уровня апоптоза наивных CD8+ T-лимфоцитов у детей с острым инфекционным мононуклеозом при активации рецепторов CD95 и DR3 // Современные технологии в медицине. 2015. Т. 7, № 3. С. 109–118.

16. Sasada Т Kimura M. Yoshida Y CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression//Cancer.–2013. -Vol. 98, N 5. -P. 1089–1099.

17. Agache С., Akdis C., Jutel M., Virchov J. S. Untangling asthma phenotypes and endotypes // European J. of Allergy and Clinical Immunology. 2012; 67: 835–846.

18. Aggarwal B. B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat. Rev. Immunol., 2013, vol. 3, pp. 745–756.

19. Albon S. J., Mancao C., Gilmour K., White G., Ricciardelli I., Brewin J., Lugthart G., Wallace R., Amrolia PJ. Optimization of methodology for production of CD25/CD71 allodepleted donor T cells for clinical use. Cytotherapy, 2013, vol. 15, no. 1, pp. 109–121.

20. Andera L. Signaling activated by the death receptors of the TNFR family. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub., 2019, vol. 153, no. 3, pp. 173–180.

21. Appay V., van Lier R. A., Sallusto F., Roederer M. Phenotype and function of human T lymphocyte subsets: consensus and issues. Cytometry. 2018; 73: 975–83.

22. Baecher-Allan C., Brown J. A., Freeman G. J., Hafler D. A. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood. J. Immunol., 2011, vol. 167, no. 3, pp. 1245–1253.

23. Bahri R., Bollinger A., Bollinger T, Orinska Z., Bulfone-Paus S. Ectonucleotidase CD38 demarcates regulatory, memory-like CD8+ T cells with IFN-y-mediated suppressor activities. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 9, p. 45234.

24. Baynes R. D., Skikne B. S., Cook J. D. Circulating transferrin receptors and assessment of iron status. J. Nutr. Biochem., 2014, vol. 5, pp. 322–330.

25. Ferrero E. The making of a leukocyte receptor: origin, genes and regulation of human CD38 and related molecules. Chem. Immunol., 2010, vol. 75, pp. 1–19.

26. Flora A., Zocchi E., Guida L., Franco L., Bruzzone S. Autocrine and paracrine calcium signaling by the CD38/NAD+/Cyclic ADP-ribose system. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2014, vol. 1028, pp. 176–191.

1. Antoneeva I. I., Petrov S. B. Markery apoptoza i proliferatsii opukholevykh kletok v dinamike progressirovaniia raka iaichnika [Markers of apoptosis and proliferation of tumor cells in the dynamics of progression of ovarian cancer] // Onkologiia [Oncology]. — 2018. — Vol. 10, No. 2. — P. 234–237. (In Russ.)

2. Artamonova E. V., Tupitsin N. N., Letiagin V. P. Retseptor transferrina (CD71) na kletkakh raka molochnoi zhelezy [Transferrin receptor (CD71) on breast cancer cells] // Molekuliarnaia meditsina [Molecular Medicine]. — 2017. — No. 1. — P. 16–20. (In Russ.)

3. Baryshnikov A. Iu., Shishkin Iu. V. Immunologicheskie problemy apoptoza [Immunological problems of apoptosis]. — M.: Editoria, 2002. — 320 p. (In Russ.)

4. Zhukova O. B., Riazantseva N. V., Novitskii V. V. Apoptoz i virusnaia infektsiia [Apoptosis and viral infection]. — Tomsk: Publishing House of the Tomsk University, 2016. — 142 p. (In Russ.)

5. Zenin V. V., Aksenov N. D., Mitiushova E. V., Marakhova I. I. Poverkhnostnaia ekspressiia CD25 u limfotsitov cheloveka na raznykh stadiiakh zapuska proliferativnogo otveta. I. Rol tirozinkinaz semeistv JAK i Src po dannym ingibitornogo analiza [Surface expression of CD25 in human lymphocytes at different stages of triggering the proliferative response. I. The role of tyrosine kinases of the JAK and Src families according to inhibitory analysis] // Tsitologiia [Citology]. — 2011. — Vol. 53, No. 8. — P. 645–651. (In Russ.)

6. Kaigorodova E. V., Riazantseva N. V., Novitskii V. V. Belki teplovogo shoka i mitogenaktivirovan-nye proteinkinazy JNK, r38: rol v adaptatsii i dizreguliatsii kletki pri stress-indutsirovannom apoptoze [Heat shock proteins and mitogen-activated protein kinases JNK, p38: role in cell adaptation and dysregulation during stress-induced apoptosis] // Molekuliarnaia meditsina [Molecular Medicine]. — 2012. — № 1. — P. 3–11. (In Russ.)

7. Litvinova L. S., Kirienkova E. V., Aksenova N. N., Zatolokin P. A., Gazatova N. D. Osobennosti kletochnogo immuniteta i tsitokinovogo repertuara u patsientov s metabolicheskim sindromom [Features of cellular immunity and cytokine repertoire in patients with metabolic syndrome] // Biulleten SibGMU [Bulletin of the Siberian State Medical University]. — 2012. — No. 3. — P. 53–58. (In Russ.)

8. Litvinova L. S. et al. Osnovnye poverkhnostnye markery funktsionalnoi aktivnosti T-limfotsitov [The main surface markers of the functional activity of T-lymphocytes] // Meditsinskaia immunologiia [Medical Immunology]. — 2014. — Vol. 16. — No. 1. (In Russ.)

9. Lugovskaia S. A., Pochtar M. E., Tupitsin N. N. Immunofenotipirovanie v diagnostike gemoblastozov [Immunophenotyping in the diagnosis of hemoblastoses]. — M., Tver: Triada, 2005. — 166 p. (In Russ.)

10. Moskaleva E. Iu., Severin S. E. Vozmozhnye mekhanizmy adaptatsii kletki k povrezhdeniiam, indutsiruiushchim programmirovannuiu gibel. Sviaz s patologiei [Possible mechanisms of cell adaptation to damage inducing programmed death. Communication with pathology] // Patologicheskaia fiziologiia i eksperimentalnaia terapiia [Pathological physiology and experimental therapy]. — 2006. — No. 2. — P. 2–14. (In Russ.)

11. Oleinik E. K. Oleinik V. M., Shibaev M. I. Markery aktivatsii limfotsitov krovi (CD25, CD71, CD95 i HLA-DR) u onkologicheskikh bolnykh [Markers of activation of blood lymphocytes (CD25, CD71, CD95 and HLA-DR) in cancer patients] // Gematologiia i transfuziologiia [Hematology and Transfusiology]. — 2016. — Vol. 51, No. 1. — P. 18–22. (In Russ.)

12. Paleev N. R., Paleev F. N. Immunopatologiia miokarditov [Immunopathology of myocarditis]. Kreativnaia kardiologiia [Creative Cardiology]. 2007; (1–2):46–55 (In Russ.)

13. Petukhov V. I. Rol Fas-oposredovannogo apoptoza v realizatsii protivoopukholevogo effekta a-interferona pri khronicheskom mieloleikoze [The role of Fas-mediated apoptosis in the implementation of the antitumor effect of α-interferon in chronic myeloid leukemia] // Gematologiia i transfuziologiia [Hematology and Transfusiology]. — 2000. — Vol. 45, No. 4. — P. 29–33. (In Russ.)

14. Semikina E. L., Rodionova T. V., Zakirov R. Sh., Filianskaia E. G., Maianskii N. A. Metodicheskie vozmozhnosti otsenki aktivatsii limfotsitov in vitro [Methodological possibilities for assessing the activation of lymphocytes in vitro]. Immunologiia [Immunology]. 2014; 35 (2): 85–88. (In Russ.)

15. Filatova E. N., Utkin O. V., Anisenkova E. V., Presniakova N. B., Sycheva T. D., Krasnov V. V., Seniagina N. E., Kulova E. A., Efimov E. I. Otsenka urovnia apoptoza naivnykh CD8+ T-limfotsitov u detei s ostrym infektsionnym mononukleozom pri aktivatsii retseptorov CD95 i DR3 [Assessment of the level of apoptosis of naive CD8+ T-lymphocytes in children with acute infectious mononucleosis with activation of CD95 and DR3 receptors] // Sovremennye tekhnologii v meditsine [Modern Technologies in Medicine]. 2015. Vol. 7, № 3. P. 109–118. (In Russ.)

16. Sasada Т Kimura M. Yoshida Y CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression// Cancer.–2013. -Vol. 98, N 5. -P. 1089–1099.

17. Agache С., Akdis C., Jutel M., Virchov J. S. Untangling asthma phenotypes and endotypes // European J. of Allergy and Clinical Immunology. 2012; 67: 835–846.

18. Aggarwal B. B. Signalling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword. Nat. Rev. Immunol., 2013, vol. 3, pp. 745–756.

19. Albon S. J., Mancao C., Gilmour K., White G., Ricciardelli I., Brewin J., Lugthart G., Wallace R., Amrolia PJ. Optimization of methodology for production of CD25/CD71 allodepleted donor T cells for clinical use. Cytotherapy, 2013, vol. 15, no. 1, pp. 109–121.

20. Andera L. Signaling activated by the death receptors of the TNFR family. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub., 2019, vol. 153, no. 3, pp. 173–180.

21. Appay V., van Lier R. A., Sallusto F., Roederer M. Phenotype and function of human T lymphocyte subsets: consensus and issues. Cytometry. 2018; 73: 975–83.

22. Baecher-Allan C., Brown J. A., Freeman G. J., Hafler D. A. CD4+CD25high regulatory cells in human peripheral blood. J. Immunol., 2011, vol. 167, no. 3, pp. 1245–1253.

23. Bahri R., Bollinger A., Bollinger T, Orinska Z., Bulfone-Paus S. Ectonucleotidase CD38 demarcates regulatory, memory-like CD8+ T cells with IFN-y-mediated suppressor activities. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 9, p. 45234.

24. Baynes R. D., Skikne B. S., Cook J. D. Circulating transferrin receptors and assessment of iron status. J. Nutr. Biochem., 2014, vol. 5, pp. 322–330.

25. Ferrero E. The making of a leukocyte receptor: origin, genes and regulation of human CD38 and related molecules. Chem. Immunol., 2010, vol. 75, pp. 1–19.

26. Flora A., Zocchi E., Guida L., Franco L., Bruzzone S. Autocrine and paracrine calcium signaling by the CD38/NAD+/Cyclic ADP-ribose system. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2014, vol. 1028, pp. 176–191.

Сущность ответной иммунной реакции организма на различные агенты инфекционной и неинфекционной природы определяется процессами пролиферации, программированной гибели и дифференцировки, которым подвергаются основные участники иммунного ответа — лимфоциты. В ходе активационного (дифференцировочного) процесса на поверхности лимфоцитов последовательно экспрессируются молекулы активации (ранней и поздней), пролиферации и апоптоза [1]. Количество лейкоцитов в крови — наиболее вариабельный из всех гематологических показателей, поскольку изменяется при многих физиологических и патологических состояниях. В то же время популяция лейкоцитов чрезвычайно гетерогенна как по морфологии, так и в плане реализации защитных функций: нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы преимущественно участвуют в реакциях врожденного иммунитета, первыми реагируют на повреждение тканей, лимфоциты реализуют адаптивный иммунитет. Апоптоз лимфоцитов является фактором регуляции их количественного представительства в кровотоке и органах иммуногенеза в норме, а также отражает участие лимфоцитов в реализации функциональной активности при патологии [2]. Лейкоциты имеют на своей поверхности большое количество рецепторов и антигенов, которые имеют важное значение, поскольку с их помощью можно идентифицировать клетки разных субпопуляций. Для клинической практики большое значение имеет определение разных маркеров лимфоцитов. Основная концепция дифференцировки лейкоцитов основана на существовании специфических мембранных рецепторов.

Так как рецепторные молекулы могут выступать в роли антигенов, существует возможность их выявления с помощью специфических антител, которые реагируют лишь с одним антигеном клеточной мембраны. В связи с их важностью и для улучшения диагностики необходимы стандартизация специфичностей дифференцировочных антигенов [3].

В 1984 г. Номенклатурный подкомитет Комитета по дифференцировочным лейкоцитарным антигенам человека Международного союза иммунологических обществ — Всемирной организации здравоохранения (IUISWHO) — подытожил результаты первого Международного рабочего совещания (Workshop) по лейкоцитарным дифференцировочным антигенам человека, состоявшегося в 1982 г. в Париже. На Совещании были протестированы первые 139 моноклональных антител к дифференцировочным антигенам человека, выявлены дифференциальные кластеры лейкоцитарных антигенов CD (Cluster of Differentiation), первые, 11 из которых были утверждены на V Международном Конгрессе по иммунологии и Киото. Помимо представленной информации Номенклатурный подкомитет привел установленные принципы номенклатуры системы антигенов CD и первые сведения о 15 антигенах CD, четыре из которых требовали дополнительных исследований. Начиная с 1982 г., количество рассмотренных на Международных рабочих совещаниях антигенов CD неуклонно возрастало, после последнего, восьмого совещания, состоявшегося в 2004 г. в г. Аделаиде (Австралия), число узаконенных антигенов CD увеличилось до более 200. Характеристика представленных антигенов обеспечивает существенный вклад в понимание механизмов множественных иммунологических феноменов, разработанных или разрабатываемых с использованием маркерных антигенов CD. Центральной проблемой при проведении клинической интерпретации результатов измерения клеточных субпопуляций остается более точная информация о возраст-зависимых изменениях [4]. Т-лимфоциты реагируют на начало воспалительного процесса еще до развития клинической картины заболевания. Особенное внимание уделяется субпопуляциям Т-лимфоцитов, которые являются основными клетками системы клеточного иммунитета, в особенности интенсивно развивается изучение Т-хелперов [5]. В частности, показана роль Т-клеточного иммунитета в развитии аутоиммунных нарушений у детей с ретинопатией недоношенных и симпатической офтальмией [6–8].

Для Цитирования:
Пинелис Марина Леонидовна, Маркерные молекулы лимфоцитов в диагностике иммунозависимых заболеваний. Терапевт. 2022;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: