По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617.20.15 DOI:10.33920/MED-12-2107-01

Клиническая, иммунологическая и микробиологическая эффективность применения рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной терапии бактериального менингита

Гизингер О.А. д-р биол. наук, профессор, ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Медицинский институт, кафедра микробиологии и вирусологии, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8 919 319 4604, е-mail: ogizinger@gmail.com, ORCID 0000-0001-9302-0155
Ключевые слова: бактериальный менингит, интерлейкин-2, иммунологическая эффективность

В статье показана схема комплексной терапии бактериального менингита с использованием рекомбинантного цитокина интерлейкина-2. Показана клиническая, иммунологическая и микробиологическая эффективность применения рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной терапии бактериального менингита. Биологические эффекты рекомбинантного ИЛ-2 делают обоснованным его применение в комплексной терапии менингита за счет его влияния на активность метаболических процессов на клеточном и субклеточном уровнях, способность стабилизировать систему перекисного окисления липидов клеточных мембран, влиять на процессы клональной пролиферации и дифференциации Т- и В-лимфоцитов, повышая качество проводимой терапии.

Литература:

1. Лобзин Ю.В. и др. Ронколейкин®: иммунотерапия инфекционных заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2001. — № 1. — С. 33–45.

2. Гизингер О.А., Зиганшин О.Р., Балан В. Е. Комплексная терапия вирусных инфекций, передаваемых половым путем // Медицинский алфавит. — 2017. — Т. 1. — №. 3. — С. 26–30.

3. Гизингер О.А., Шеметова М.А., Курносенко И.В. Изменения цитокинового профиля пациентов с хроническим рецидивирующим генитальным герпесом на фоне терапии рекомбинантным ИЛ-2 (Ронколейкин) // Российский иммунологический журнал. — 2016. — Т. 10. — № 3. — С. 230–233.

4. Гизингер О.А., Зиганшин О.Р. Роль IL-2 в иммунопатогенезе вирусных инфекций мочеполовой системы и обоснование его использования в комплексной терапии // Terra Medica. — 2016. — № 1–2. — С. 68–69.

5. Козлов В.К. Современная иммунотерапия при инфекционной патологии. Опыт клинического применения препарата Ронколейкин. — 2001.

6. Володин Н.Н. и др. Ронколейкин в терапии гнойно-септических заболеваний у детей // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. — 2008. — № 1 (29).

7. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П. Клинический опыт применения Ронколейкина® в комплексной терапии нейроинфекций у детей // Рецепт. — 2011. — №. 6. — С. 116–125.

8. Скрипченко Н.В. и др. Лечение вирусных энцефалитов у детей (по данным ДНКЦИБ) // XXI Давиденковские чтения. — 2019. — С. 297–298.

9. Оруджева А.Д. К. Разработка эффективных методов лечения и профилактики бактериальных гнойных менингитов у детей // European research. — 2017. — № 5 (28).

10. Летяева О.И., Гизингер О.А. Нерешенные вопросы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов в репродуктивном возрасте // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2012. — Т. 11. — № 6. — С. 12–18.

11. Скрипченко Н.В. Нейроинфекции у детей в современных условиях // Практическая медицина. — 2017. — № 10 (111).

1. Lobzin Yu.V. et al. Ronkoleikin ®: immunotherapy of infectious diseases / / Immunopathology, allergology, infectology. — 2001. — No. 1. — pp. 33–45.

2. Giesinger O.A., Ziganshin O.R., Balan V. E. Complex therapy of sexually transmitted viral infections // Medical alphabet. — 2017. — Vol. 1. — no. 3. — p. 26–30.

3. Giesinger O.A., Shemetova M.A., Kurnosenko I.V. Changes in the cytokine profile of patients with chronic recurrent genital herpes during therapy with recombinant IL-2 (Ronkoleikin) / / Russian Immunological Journal. — 2016. — Vol. 10. — No. 3. — pp. 230–233.

4. Giesinger O.A., Ziganshin O.R. The role of IL-2 in the immunopathogenesis of viral infections of the genitourinary system and the rationale for its use in complex therapy / / Terra Medica. — 2016. — No. 1–2. — pp. 68–69.

5. Kozlov V.K. Modern immunotherapy in infectious pathology. Experience of clinical use of the drug Roncoleukin. — 2001.

6. Volodin N.N. et al. Ronkoleikin in the therapy of purulent-septic diseases in children / / BIOpreparaty. Prevention, diagnosis, and treatment. — 2008. — № 1 (29).

7. Skripchenko N.V., Ivanova G.P. Clinical experience of the use of Roncoleukin ® in the complex therapy of neuroinfections in children // Recipe. — 2011. — no. 6. — p. 116–125.

8. Skripchenko N.V. et al. Treatment of viral encephalitis in children (according to the DNCCIB data) / / XXI Davidenkov readings. — 2019. — p. 297–298.

9. Orujeva A.D. K. Development of effective methods of treatment and prevention of bacterial purulent meningitis in children / / European research. — 2017. — № 5 (28).

10. Letyaeva O. I., Gizinger O.A. Unresolved issues of therapy of inflammatory diseases of female genitals in reproductive age / / Voprosy gynaecologii, obukherstva i perinatologii. — 2012. — Vol. 11. — No. 6. — p. 12–18.

11. Skripchenko N.V. Neuroinfections in children in modern conditions / / Prakticheskaya meditsina. — 2017. — № 10 (111).

Последние десятилетия характеризуются эпидемиологическим подъемом до 40 заболеваний, вызванных менингококком серотипа С, характеризующихся крайне тяжелым течением и высокой летальностью. Бактериальные гнойные менингиты снижают адаптационный потенциал и резервные возможности детского организма по причине частой заболеваемости детей младшего школьного возраста [1]. Российский и зарубежный опыт лечения пациентов с бактериальными гнойными менингитами позволил определить тактику оказания медицинской помощи детям на госпитальном этапе, включающую немедленное (до назначения антибактериальной терапии) при поступлении больного (параллельно с лечебными процедурами) проведение забора проб крови для выявления изменений и динамики показателей общего анализа крови (в ОАК), данных С-реактивного белка (СРБ), выявление патогенов в мазках из носоглотки и ликворе при специфической окраске метиленовым синим и по методу Грама [2]. Статистический анализ выборок включал расчет средних арифметических величин и ошибок средних [3] в группах, где пациенты получали стандартную антибактериальную терапию с учетом антибиотикочувствительности патогена, и в группах, где в комплекс лечебных мероприятий вместе с антибактериальными препаратами включен рекомбинантный интерлейкин-2 [4].

В остром периоде гнойного менингита до начала лечения показатели провоспалительных цитокинов интерлейкин (ИЛ) — 1α, ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНО-α, абсолютное и относительное содержание нейтрофильных гранулоцитов достоверно увеличивалось и превышало норму: ИЛ-1α на 23,12±0,23 %, ИЛ-1β — на 13,98±0,22 %, ИЛ-8 — на 24,91±0,78 %, ФНО-α — на 34,2±0,67 %, тогда как уровень ИЛ-2, цитокина, активирующего дифференцировку лимфоцитов, стимулирующего синтез иммуноглобулинов классов М и G, снижался на 12,56±0,11 %, интерферона (ИНФ) — γ — на 25,98±0,88 %, функционально-метаболическая активность фагоцитов периферической крови и ликвора по показаниям теста восстановительной активности нитросинего тетразолия, теста фагоцитарной активности достоверно уменьшались (р≤0,001) [5]. Анализ cубпопуляционного состава лейкоцитов периферической крови, проведенный с использованием метода проточной цитометрии, выявил снижение количества Т-лимфоцитов (CD3+) на 24 %, Т-цитотоксических лимфоцитов (CD3+CD8+) — на 15 %, Тh (CD3+CD4+), натуральных киллеров (CD16+CD56+), рецепторов поздней активации (HLA-DR+), повышение экспрессии рецепторов В-лимфоцитов (CD19+, CD20+) — на 17 %, что, на наш взгляд, является закономерным патогенетическим явлением на воне повышения активности патогена [6]. Выраженной нормализации исследуемых показателей на фоне базовой антибактериальной терапии даже после завершения лечебно-профилактических мероприятий не наблюдалось [7]. Анализ результатов динамического наблюдения за пациентами показателей иммунного статуса, осуществленного до и после лечения, в комплексной терапии пациентов с гнойными менингитами и иммунными дисфункциями обоснованно требовал дополнительно к базовой схеме лечения применения иммунотропных препаратов. Решением проблемы дисфункций в виде недостатка и избытка эндогенных цитокинов может стать использование их рекомбинантных аналогов, например рекомбинантного ИЛ-2 (Ронколейкин®) [8, 9]. Биологические эффекты и положительный опыт использования рекомбинантного ИЛ-2 делают обоснованным его применение в комплексной терапии бактериального менингита за счет его влияния на активность метаболических процессов на клеточном и субклеточном уровнях, способность стабилизировать систему перекисного окисления липидов клеточных мембран, возможность влиять на процессы клональной пролиферации и дифференциации Т- и В-лимфоцитов. В группе пациентов, получавших в дополнение к общепринятым лекарственным антибактериальным препаратам рекомбинантный интерлейкин-2 [10], отмечена более выраженная, по сравнению с контрольной группой пролеченных без использования рекомбинантного интерлейкина-2, нормализация содержания цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4, фактора некроза опухоли (ФНО) — α [11].

Для Цитирования:
Гизингер О.А., Клиническая, иммунологическая и микробиологическая эффективность применения рекомбинантного интерлейкина-2 в комплексной терапии бактериального менингита. Терапевт. 2021;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: