По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8 DOI:10.33920/med-01-2503-14

Изменения состава микробиоты кишечника у молодых лиц с ремиттирующим рассеянным склерозом

Тардов Михаил Владимирович д-р мед. наук, профессор кафедры общей врачебной практики, МИ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, Российская Федерация, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, https://orcid.org/0000-0002-6673-5961, tardov_mv@pfur.ru
Стуров Николай Владимирович канд. мед. наук, зав. кафедрой общей врачебной практики, МИ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, Российская Федерация, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, https://orcid.org/0000-0002-3138-8410, sturov_nv@pfur.ru
Струценко Алла Анатольевна канд. мед. наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии имени Ю. С. Мартынова, МИ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, Российская Федерация, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, https://orcid.org/0000-0002-9758-8087, strutsenko_aa@rudn.ru
Попова Екатерина Валериевна д-р мед. наук, заведующая межокружным отделением рассеянного склероза, ГБУЗ «ГКБ № 24» Департамента здравоохранения Москвы, 127015, Россия, Москва, Писцовая ул., д. 10, https://orcid.org/0000-0003-2676-452X, ani_retake1@mail.ru
Болдин Алексей Викторович д-р мед. наук, зав. кафедрой восстановительной медицины и медицинской реабилитации, АНО ВО «Международный университет восстановительной медицины», 105062, Россия, Москва, Фурманный переулок, д. 8, стр. 2, https://orcid.org/0000-0001-9319-2061, drboldin@rambler.ru
Жуков Владимир Андреевич канд. мед. наук, ассистент кафедры общей врачебной практики, МИ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, Российская Федерация, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, https://orcid.org/0000-0001-9995-264X, zhukov_vlan@pfur.ru
Талапбек кызы Ширин ассистент кафедры общей врачебной практики, МИ ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, Российская Федерация, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, https://orcid.org/0000-0002-0356-4667, talapbek_kyzy_sh@pfur.ru

Кишечная микробиота функционирует как самостоятельный орган, оказывающий влияние на работу всех органов и систем организма, а также на возникновение различных заболеваний, однако ее роль в патогенезе рассеянного склероза и возможность модулировать течение заболевания через воздействие на микробиоту до конца не изучены. Целью исследования явилась оценка состава кишечной микробиоты у молодых лиц с дебютом ремиттирующего рассеянного склероза (РРС) и его отличий от показателей контрольной группы. В исследование были включены 14 пациентов с диагнозом рассеянный склероз, ремиттирующий тип (основная группа), и 14 здоровых добровольцев (контрольная группа). Проводился сбор биоматериала (фекалий) и его анализ с помощью масс-спектрометрии по Осипову, включая измерение концентрации микробных маркеров, в том числе грибков и вирусов. Статистическая обработка данных выполнена с использованием Statsoft Statistica 12; нормальность распределения проверялась с помощью критериев Колмогорова — Смирнова и Шапиро — Уилка, для сравнения групп применялся U-критерий Манна — Уитни (p ≤ 0,05). Результаты показали, что у пациентов с дебютом РРС достоверно преобладали Clostridium difficile и Propionibacterium spp., при этом в их микробиоте отсутствовали Kingella spp. и Pseudomonas aeruginosa, что отличало их от здоровых добровольцев. Также у пациентов с РРС отмечалось количественное преобладание грибковой флоры по сравнению с контрольной группой, а в отношении вирусного компонента кишечника установлено, что медианное значение концентрации Herpes spp. у здоровых добровольцев превышало соответствующий показатель у лиц с дебютом РРС. В заключение исследование выявило различия в составе бактериальной, грибковой и вирусной составляющих микробиоты кишечника между контрольной группой и лицами с дебютом РРС, однако для определения «ключевой микробиоты» и уточнения ее роли в патогенезе заболевания необходимы дальнейшие исследования.

Литература:

1. Marcus R. What is multiple sclerosis? JAMA. 2022;328 (20):2078. doi:10.1001/jama.2022.14236

2. Клинические рекомендации «Рассеянный склероз». Всероссийское общество неврологов. Национальное общество нейрорадиологов. Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний. Российский комитет исследователей рассеянного склероза. 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1-клин.протокол

3. Klinicheskie rekomendatsii «Rasseyannyy skleroz». Vserossiyskoye obshchestvo nevrologov. Natsional’noye obshchestvo neyroradiologov. Meditsinskaya assotsiatsiya vrachey i tsentrov rasseyannogo sklerozai drugikh neyroimmunologicheskikh zabolevaniy. Rossiyskiy komitet issledovateley rasseyannogo skleroz. 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1-klin. protokol. (in Russian)

4. Turnbaugh PJ, Ley RE, Hamady M, Fraser-Liggett CM, Knight R, Gordon JI. The Human Microbiome Project. Nature 449, 804–810 (2007). https://doi.org/10.1038/nature06244

5. Carabeo-Pérez A, Guerra-Rivera G, Ramos-Leal M, Jiménez-Hernández J. Metagenomic approaches: effective tools for monitoring the structure and functionality of microbiomes in anaerobic digestion systems. Applied Microbiology and Biotechnology. 2019;103:9379–9390. doi:10.1007/s00253-019-10052-5.

6. Chetty A, Blekhman R. Multi-omic approaches for host-microbiome data integration. 6. Gut Microbes. 2024;16 (1):2297860. doi:10.1080/19490976.2023.2297860

7. O’Hara AM, Shanahan F. The gut flora as a forgotten organ. EMBO Reports. 2006;7 (7):688–693. doi:10.1038/sj.embor.7400731,

8. Fassarella M, Blaak EE, Penders J, et al. Gut microbiome stability and resilience: elucidating the response to perturbations in order to modulate gut health. Gut. 2021;70 (3):595–605. doi:10.1136/gutjnl-2020–321747.

9. Kolmeder CA, de Been M, Nikkilä J, Ritamo I, Mättö J, Valmu L, et al. Comparative metaproteomics and diversity analysis of human intestinal microbiota testifies for its temporal stability and expression of core functions. PLoS One. 2012;7 (1). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029913

10. Ruan W, Engevik MA, Spinler JK, Versalovic J. Healthy Human Gastrointestinal Microbiome: Composition and Function After a Decade of Exploration. Dig Dis Sci 65, 695–705 (2020). https://doi.org/10.1007/s10620-020-06118-4

11. Sharon I, Quijada NM, Pasolli E, Fabbrini M, Vitali F, Agamennone V, Dötsch A, Selberherr E, Grau JH, Meixner M, et al. The Core Human Microbiome: Does It Exist and How Can We Find It? A Critical Review of the Concept. Nutrients. 2022; 14 (14):2872. https://doi.org/10.3390/nu14142872

12. Xu Q, Ni JJ, Han BX, Yan SS, Wei XT, Feng GJ, et al. Zhang, H., Zhang, L., Li, B., & Pei, Y. F. (2022). Causal Relationship Between Gut Microbiota and Autoimmune Diseases: A Two-Sample Mendelian Randomization Study. Frontiers in immunology, 12, 746998. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.746998

13. Martins D, Silva C, Ferreira AC, Dourado S, Albuquerque A, Saraiva F, Batista AB, Castro P, Leite-Moreira A, Barros AS, Miranda IM. Unravelling the Gut Microbiome Role in Cardiovascular Disease: A Systematic Review and a Meta-Analysis. Biomolecules. 2024; 14 (6): 731. https

14. The Multiple Sclerosis International Federation. Atlas of MS, 3rd Edition. Available from: https://www.msif.org/ wp-content/uploads/2020/12/Atlas-3rd-Edition-Epidemiology-report-EN-updated-30-9-20.pdf. Accessed June 28, 2022.

15. Lublin FD, Häring DA, Ganjgahi H, et al. How patients with multiple sclerosis acquire disability. Brain. 2022;145 (9):3147–3161. doi:10.1093/brain/awac01

16. Venasse M, Gauthier A, Giroux I, Pilutti LA. Dietary intake and characteristics in persons with multiple sclerosis. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2021;56:103237. doi:10.1016/j.msard.2021.103237.

17. Parodi B, Kerlero de Rosbo N. The gut-brain axis in multiple sclerosis: is its dysfunction a pathological trigger or a consequence of the disease? Frontiers in Immunology. 2021;12:718220. doi:10.3389/fimmu.2021.718220.].

18. Zheng Y, Bonfili L, Wei T, Eleuteri AM. Understanding the gut-brain axis and its therapeutic implications for neurodegenerative disorders. Nutrients. 2023;15 (21):4631. doi:10.3390/nu15214631.

19. Fülling C, Dinan TG, Cryan JF. Gut microbe to brain signaling: what happens in vagus…. Neuron. 2019;101 (6):998– 1002. doi: 10.1016/j.neuron.2019.02.008.

20. Silva YP, Bernardi A, Frozza RL. The role of short-chain fatty acids from gut microbiota in gut-brain communication. Frontiers in Endocrinology. 2020;11:25. doi:10.3389/fendo.2020.00025

21. Lee A, Lee JY, Jung SW, et al. The Korean Journal of Gastroenterology = Taehan Sohwagi Hakhoe chi. 2023;81 (4):145–153. doi:10.4166/kjg.2023.028.

22. Borros M, Arneth G. Gut-brain axis biochemical signalling from the gastrointestinal tract to the central nervous system: gut dysbiosis and altered brain function. Postgraduate Medical Journal. 2018;94 (1114):446–452. doi:10.1136/ postgradmedj-2017–135424.

23. Bhatia NY, Jalgaonkar MP, Hargude AB, et al. Gut-brain axis and neurological disorders-how microbiomes affect our mental health. CNS & Neurological Disorders — Drug Targets. 2023;22 (7):1008–1030. doi:10.2174/18715273216662 20822172039.

24. Braniste V, Al-Asmakh M, Kowal C, et al. The gut microbiota influences blood-brain barrier permeability in mice. Science Translational Medicine. 2014;6 (263):263ra158. doi:10.

25. Mirza A, Forbes JD, Zhu F, et al. The multiple sclerosis gut microbiota: a systematic review. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2020;37:101427. doi:10.1016/j.msard.2019.101427.

26. Ordoñez-Rodriguez A, Roman P, Rueda-Ruzafa L, et al. Changes in gut microbiota and multiple sclerosis: a systematic review. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2023;20 (5):4624. doi:10.3390/ijerph20054624.

27. Dunalska A, Saramak K, Szejko N. The role of gut microbiome in the pathogenesis of multiple sclerosis and related disorders. Cells. 2023;12 (13):1760. doi:10.3390/cells12131760.

28. Тардов М. В., Талапбек кызы Ш., Стуров Н. В., Попова Е. В., Болдин А. В., Русанова Е. И. и др. Микробиота кишечника у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2023;123 (1):8–15. https://doi.org/10.17116/jnevro20231230118

29. Tardov MV, Talapbek kyzy Sh, Sturov NV, Popova EV, Boldin AV, Rusanova EI, et al. Gut microbiota in patients with relapsing multiple sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiiatrii imeni S. S. Korsakova. 2023; 123 (1): 8–15. https://doi. org/10.17116/jnevro20231230118 (in Russian)

30. Осипов Г. А., Зыбина Н. Н., Родионов Г. Г. Опыт использования масс-спектрометрии микробных маркеров в лабораторной диагностике. Медицинский алфавит. 2013;1 (3):64–67.

31. Osipov GA, Zybina NN, Rodionov GG. Experience in the use of mass spectrometry of microbial markers in laboratory diagnostics. Meditsinskii Alfavit. 2013;1 (3):64–67. (in Russian)

32. Turner DC, Schäfer M, Lancaster S, et al. Gas chromatography — mass spectrometry: how do I get the best results? Royal Society of Chemistry. 2019

33. Oren A, Garrity GM. Valid publication of the names of forty-two phyla of prokaryotes. International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 2021; 71 (10): 10.1099/ijsem.0.005056. https://doi.org/10.1099/ijsem.0.005056

34. Zangeneh Z, Abdi-Ali A, Khamooshian K, et al. Bacterial variation in the oral microbiota in multiple sclerosis patients. PLoS One. 2021;16 (11):e0260384. doi:10.1371/journal.pone.0260384.

35. Cekanaviciute E, Pröbstel AK, Thomann A, et al. Multiple sclerosis-associated changes in the composition and immune functions of spore-forming bacteria. mSystems. 2018;3 (6):10.1128/msystems.00083–18. doi:10.1128/msystems.00083–18.

36. Kozhieva M, Naumova N, Alikina T, et al. Primary progressive multiple sclerosis in a Russian cohort: relationship with gut bacterial diversity. BMC Microbiology. 2019;19 (1):309. doi:10.1186/s12866-019-1685-2.

37. Омарова М. А., Роговский В. С., Садеков Т. Ш., Садекова Г. И., Жиленкова О. Г., Бойко А. Н. Исследование содержания маркеров микробиоты в цельной крови и цереброспинальной жидкости пациентов с различными типами течения рассеянного склероза и лиц с радиологически изолированным синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;123 (7-2):96–102.

38. Omarova MA, Rogovskii VS, Sadekov TSh, et al. Microbiota markers level in the blood and cerebrospinal fluid of patients with different types of multiple sclerosis and radiologically isolated syndrome. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S. S. Korsakova. 2023;123 (7-2):96–102. doi:10.17116/jnevro202312307296. (in Russian)

39. Садеков Т. Ш. и др. Оценка структуры микробиома человека при рассеянном склерозе по концентрациям микробных маркёров в крови //Клиническая лабораторная диагностика. — 2022. — Т. 67. — №. 10. — С. 600–606.

40. Sadekov TSh, Boyko AN, Omarova MA, et al. Evaluation of the structure of the human microbiome in multiple sclerosis by the concentrations of microbial markers in the blood. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2022;67 (10):600–606. doi:10.51620/0869-2084-2022-67-10-600-606. (in Russian)

41. Shah S, Locca A, Dorsett Y, et al. Alterations of the gut mycobiome in patients with MS. EBioMedicine. 2021;71:103557. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103557.

42. Yadav M, Ali S, Shrode RL, et al. Multiple sclerosis patients have an altered gut mycobiome and increased fungal to bacterial richness. PLoS One. 2022;17 (4):e0264556. doi:10.1371/journal.pone.0264556.

43. Gorostidi-Aicua M, Reparaz I, Otaegui-Chivite A, et al. Bacteria — fungi interactions in multiple sclerosis. Microorganisms. 2024;12 (5):872. doi:10.3390/microorganisms12050872

44. Bokoliya SC, Russell J, Yuan H, et al. Insight into the gut virome in patients with multiple sclerosis. bioRxiv. 2023;2023.11.17.567435. doi:10.1101/2023.11.17.567435

45. Cao Z, Sugimura N, Burgermeister E, et al. The gut virome: a new microbiome component in health and disease. EBioMedicine. 2022;81:104113. doi:10.1016/j.ebiom.2022.104113.

46. Tarlinton RE, Martynova E, Rizvanov AA, et al. Role of viruses in the pathogenesis of multiple sclerosis. Viruses. 2020;12 (6):643. doi:10.3390/v12060643.

47. Tomofuji Y, Kishikawa T, Maeda Y, et al. Whole gut virome analysis of 476 Japanese revealed a link between phage and autoimmune disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 2022;81:278–288. doi:10.1136/annrheumdis-2021–221267.

Рассеянный склероз (РС) — хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, обусловленное аутоиммунными и нейродегенеративными процессами, приводящее к инвалидизации [1]. Этиология РС предполагает полигенную наследственную предрасположенность, на которую влияют внешние факторы, такие как вирусные инфекции, дефицит витамина D, курение и изменения микробиома кишечника [2]. Последний фактор, микробиом, введенный в научный оборот Джошуа Ледербергом в 2001 году, включает геномы бактерий, архей, грибов (микробиом) и вирусов (виром) [3]. Современные метагеномные исследования, основанные на полном геномном секвенировании (16S рРНК, шотган-секвенирование), позволяют детально изучать таксономический состав и функциональный потенциал микробиоты, что значительно расширило понимание её роли в норме и патологии [4, 5]. Микробиом функционирует как отдельный экстракорпоральный орган, сопоставимый по метаболической активности с печенью, и играет ключевую роль в поддержании гомеостаза [6, 7].

Особое внимание в исследованиях микробиома уделяется концепции «ядра микробиоты» или «ключевой микробиоты», которая подразумевает стабильный набор микробных компонентов, сохраняющийся во времени и в популяции, несмотря на внешние изменения, такие как диета или генетика. Этот стабильный микробиом поддерживает баланс в организме и рассматривается как важный диагностический и прогностический маркер при различных аутоиммунных, хронических и нейродегенеративных заболеваниях, включая РС [8–12].

Аутоиммунные и нейродегенеративные процессы при РС приводят к множественным поражениям ЦНС и аксональной дегенерации, вызывая когнитивные и другие нарушения. Глобальная распространенность РС продолжает расти, достигая 2,8 млн человек, причем ремиттирующий тип (РРС), составляющий 85 % случаев, является наиболее распространенной формой, преимущественно затрагивающей молодых женщин [13, 14]. Отсутствие этиологического лечения и ограниченная эффективность препаратов, изменяющих течение РС (ПИТРС), подчеркивают необходимость альтернативных подходов, включая исследование кишечной микробиоты, которая через ось «кишечник — мозг» может влиять на течение РС [15, 16].

Для Цитирования:
Тардов Михаил Владимирович, Стуров Николай Владимирович, Струценко Алла Анатольевна, Попова Екатерина Валериевна, Болдин Алексей Викторович, Жуков Владимир Андреевич, Талапбек кызы Ширин, Изменения состава микробиоты кишечника у молодых лиц с ремиттирующим рассеянным склерозом. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2025;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: