Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место по заболеваемости среди злокачественных новообразований у женщин, и в большинстве случаев существует необходимость назначения лекарственной терапии [1]. Персонализированный подход в лечении заболеваний в настоящее время является одним из приоритетных направлений в медицине [2]. Благодаря развитию современной науки, проведение генетических тестов становиться все более доступной опцией, в некоторых случаях выполнение которой возможно в рамках системы ОМС. Фармакогенетическое тестирование позволяет выявить полиморфизмы генов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, а также повысить эффективность лечения и снизить риск побочных эффектов. Однако, несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению влияния полиморфизмов генов системы биотрансформации ксенобиотиков (СБК), нет однозначного ответа о влиянии полиморфных вариантов генов на эффективность терапии, и в рутинной практике данные тесты не проводятся. Микросомальная эпоксидгидролаза (МЭГ, EPHX1) — фермент СБК, преобразующий эпоксиды в диолы и способный к детоксикации и биоактивации широкого спектра субстратов. Большинство работ посвящено влиянию полиморфизмов гена EPHX1 на предрасположенность к развитию различных мультифакторных заболеваний, в том числе злокачественных [3], в то же время остается неясным влияет ли МЭГ на эффективность терапии и прогноз РМЖ.
Цель: изучение влияния однонуклеотидных полиморфизмов 337 T/C (Tyr113His) и 415 A/G (His139Arg) в гене EPHX1 на эффективность химиотерапии у женщин с диагнозом РМЖ.
В исследование были включено 132 пациентки с I–III стадиями РМЖ, в возрасте от 23 до 79 лет (средний возраст — 51,16 ± 12,08 лет), получивших химиотерапевтическое лечение согласно клиническим рекомендациям. В состав схем лекарственной терапии входили такие препараты как: доксорубицин, циклофасфамид, паклитаксел, доцетаксел, карбоплатин и фторурацил. В качестве критериев эффективности была взята общая и безрецидивная выживаемость (ОВ и БРВ). Для детекции однонуклеотидных полиморфизмов 337 T/C (Tyr113His) и 415 A/G (His139Arg) в гене EPHX1 применялся HRMанализом (от англ. High Resolution Melting). Для оценки прогрессирования заболевания применялись общеклинические, инструментальные методы обследования согласно стандартам оказания медицинской помощи пациентам с РМЖ. Для определения статистических параметров применялись программы MS Excel и SPSS. Общую и безрецидивную выживаемость оценивали методом Каплана Мейера. Для расчета относительного риска развития рецидива применяли модель пропорциональных рисков. Статистически значимыми считались различия при p <0,05.