По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

Исследование противовирусной активности различных лекарственных форм фуллеренполиаминокапроновой кислоты при моделировании генитального герпеса у морских свинок

И. Н. Фалынскова науч. сотр. лаборатории экспериментальной вирусологии, ФГБНУ «НИИВС им. И. И. Мечникова», 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а, e-mail: falynskova@mail.ru
И. А. Ленёва д-р биол. наук, заведующая лабораторией экспериментальной вирусологии, ФГБНУ «НИИВС им. И. И. Мечникова», 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а
Л. К. Эбралидзе канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаборатории диагностики вирусных инфекций, ФГБНУ «НИИВС им. И. И. Мечникова», 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а
Н. Р. Махмудова канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаборатории экспериментальной вирусологии, ФГБНУ «НИИВС им. И. И. Мечникова», 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а
Л. Д. Раснецов гендиректор группы компаний, ЗАО «Интелфарм», 603000, Нижний Новгород, ул. Костина, д. 4, офис 500
В. Ф. Лавров д-р мед. наук, профессор, ФГБНУ «НИИВС им. И. И. Мечникова», 105064, Москва, Малый Казенный пер., д. 5а, ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

С целью изучения противовирусной активности различных лекарственных форм фуллеренполиаминокапроновой кислоты (ФПАКК) при моделировании генитального герпеса у морских свинок проведено инфицирование вирусом простого герпеса 2 типа (ВПГ-2) самцов морских свинок с последующим лечением с помощью сублингвальных (гранулы), ректальных (суппозиторная масса) и мазевых лекарственных форм ФПАКК. В качестве препарата сравнения использовали ацикловир. Эффективность лечения оценивали по клиническим (выраженность симптомов заболевания) и вирусологическим (снижение титра вируса в культуре клеток Vero) показателям. По результатам исследования выявлена высокая терапевтическая эффективность ФПАКК в сублингвальной, ректальной и мазевой формах у животных, больных генитальным герпесом. Все лекарственные препараты, на основе ФПАКК, используемые в рамках «ранней» схемы лечения, существенно уменьшали характерные симптомы заболевания, сокращали длительность течения болезни, а также снижали титры вируса в смывах с урогенитального тракта морских свинок.

Литература:

1. Baker D. A. Consequences of herpes simplex virus in pregnancy and their prevention. Curr. opin. infect. dis. 2007 (20): 73–76.

2. Макаров О. В., Озолиня Л. А., Сумеди Т. Н. Изменение показателей иммунитета у пациенток с невынашиванием беременности инфекционного генеза в I триместре. Рос. вестник акушера-гинеколога. 2008 (6): 28–32.

3. Нагоев Б. С., Камбачокова З. А. Состояние клеточного иммунитета у больных генитальным герпесом. Сборник материалов IV междисциплинарной научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клиниколабораторная диагностика и терапия», Москва, 2011: 55–56.

4. Meerbach A., Sauerbrei A. Fatal outcome of herpes simplex virus type 1-induced necrotic hepatitis in a neonate. Med. microbiol. immunol. 2006 (195): 101–105.

5. Сухих Г. Т., Ванько Л. В. Генитальный герпес. Москва: Миклош; 2010: 7–8, 53–54.

6. Frobert E., Burrel S., DucastelleLepretre S., Billaud G., Ader F., Casalegno JS. et al. Resistance of herpes simplex viruses to acyclovir: an update from a ten-year survey in France. Antiviral res. 2014 (111): 36–41.

7. Марченко Л. А., Шуршалина А. В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса. Гинекология 2000; 3 (2):15

8. Serkedjieva J., Nikolova E., Kirilov N. Synergistic inhibition of infl uenza A virus replication by a plant polyphenol-rich extract and epsilon-aminocaproic acid in vitro and in vivo. Acta Virol. 2010 54 (2): 137–145.

9. Nosach L., Dyachenko N., Zhovno vataya V., Miron Lozinskiy M., Lozitsky V. Inhibition of proteolytic processing of adenoviral proteins by-aminocaproic acid and ambenum in adenovirus-infected cells. Acta Biochim Pol. 2002 49(4):1005–1012.

10. Nakamura S., Mashino T. Watersoluble fullerene derivatives for drug discovery. J Nippon Med Sch. 2012 79 (4): 248–254.

11. Shoji M., Takahashi E., Hatakeyama D., Iwai Y., Morita Y. et al. Anti-infl uenza activity of c60 fullerene derivatives. PLoS One. 2013 8 (6): e66337.

12. Фалынскова И. Н., Ионова К. С., Дедова А. В., Ленева И. А., Махмудова Н. Р., Раснецов Л. Д. Противовирусное действие гидрата фуллерен (трис-аминокапроновой кислоты) в культуре клеток НЕр-2 в отношении респираторно-синцитиального вируса. Химико-фармацевтический журнал 2014; 48 (2): 17–20.

13. Раснецов Л. Д., Шварцман Я. Ю., Суворова О. Н. Гидратированные n-фуллеренаминокислоты, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе. Патент РФ № RU2458046C1, 2012.

14. Носик Н. Н., Кондрашина Н. Г., Григорьева А. Ю., и др. Фуллевир. Изучение противогерпетической эффективности in vitro и in vivo. Вопросы вирусологии 2009; 1:15–18.

1. Baker D. A. Consequences of herpes simplex virus in pregnancy and their prevention. Curr. opin. infect. dis. 2007 (20): 73–76.

2. Makarov O. V., Ozolinja L. A., Sumedi T. N. Changing the parameters of immunity in patients with miscarriage of infectious genesis in the first trimester. Ros. vestnik akusheraginekologa. 2008 (6): 28–32. (in Russian).

3. Nagoev B. S., Kambachokova Z. A. The state of cellular immunity in patients with genital herpes. Materials IV interdisciplinary scientific and practical conference «Urogenital infections and reproductive health: clinical and laboratory diagnosis and therapy» [Sbornik materialov IV mezhdisciplinarnoj nauchnoprakticheskoj konferencii «Urogenital’nye infekcii i reproduktivnoe zdorov’e: klinikolaboratornaja diagnostika i terapija»], Moskva, 2011: 55–56. (in Russian).

4. Meerbach A., Sauerbrei A. Fatal outcome of herpes simplex virus type 1-induced necrotic hepatitis in a neonate. Med. microbiol. immunol. 2006 (195): 101–105

5. Suhih G. T., Van’ko L. V. Genital herpes. Moskva: Miklosh; 2010: 7–8, 53–54. (in Russian).

6. Frobert E., Burrel S., DucastelleLepretre S., Billaud G., Ader F., Casalegno JS. et al. Resistance of herpes simplex viruses to acyclovir: an update from a ten-year survey in France. Antiviral res. 2014 (111): 36–41.

7. Marchenko L. A., Shurshalina A. V. The principles of modern therapy of genital herpes. Ginekologija 2000; 3 (2): 15 (in Russian).

8. Serkedjieva J., Nikolova E., Kirilov N. Synergistic inhibition of influenza A virus replication by a plant polyphenol-rich extract and epsilon-aminocaproic acid in vitro and in vivo. Acta Virol. 2010 54 (2): 137–145.

9. Nosach L., Dyachenko N., Zhovnovataya V., Miron Lozinskiy M., Lozitsky V. Inhibition of proteolytic processing of adenoviral proteins by-aminocaproic acid and ambenum in adenovirus-infected cells. Acta Biochim Pol. 2002 49 (4): 1005–1012.

10. Nakamura S., Mashino T. Watersoluble fullerene derivatives for drug discovery. J Nippon Med Sch. 2012 79 (4): 248–254.

11. Shoji M., Takahashi E., Hatakeyama D., Iwai Y., Morita Y. et al. Anti-infl uenza activity of c60 fullerene derivatives. PLoS One. 2013 8 (6): e66337

12. Falynskova I. N., Ionova K. S., Dedova A. V., Leneva I. A., Makhmudova N. R., Rasnetsov L. D. Antiviral Activity of fullerene(tris-aminocaproic acid) hydrate in Cell Culture against Respiratory Syncytial Virus. Himiko-farmacevticheskij zhurnal 2014; 48 (2): 17–20. (in Russian).

13. Rasnetcov L. D., Shvarcman Ja.Ju., Suvorova O. N. Hydrated n-fullerene-amino acid, the process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof. Patent RF № RU2458046C1, 2012. (in Russian).

14. Nosik N. N., Kondrashina N. G., Gri gor’eva A.Ju., i dr. Fullevir. Study of efficacy against herpes simplex virus in vitro and in vivo. Voprosy virusologii 2009; 1: 15–18. (in Russian).

Герпесвирусные инфекции – группа заболеваний, относящихся к категории наиболее распространенных и опасных инфекционных болезней человека, вызывающих значительные медицинские и социальные проблемы. Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1 и ВПГ-2) широко распространены в человеческой популяции. Изучение молекулярно-биологических свойств этих вирусных агентов, исследование их геномов, анализ распространения среди людей показали, что они ассоциируются со многими болезнями человека [1, 2]. Например, в этиологической структуре патологии беременности ВПГ-1 занимает 24 %, ВПГ-2, соответственно, 76 % [3].

Генитальная инфекция, вызываемая ВПГ-2, является очень серьезной проблемой репродуктивного здоровья женщин (невынашивание беременности, перинатальная патология новорожденных) [4, 5]. Вторичный иммунодефицит, как правило, сопутствующий герпетической инфекции, характеризуется избирательным поражением клеток макрофагально-моноцитарного ряда, дефектом в системе интерферонов и других цитокинов. Исходя из этого, лечение генитального герпеса, как правило, основано на специфической терапии химиопрепаратами, блокирующими размножение возбудителя (ацикловир, валтрекс и др.); заместительной терапии лекарствами интерферонового ряда и индукторами эндогенного интерферона; применении иммуностимуляторов, усиливающих реакции врожденного и адаптивного иммунитета. Ограничения в использовании ацикловира, наблюдаемые в последние годы, связаны с повышением устойчивости к этому препарату вследствие мутаций вируса, а также ввиду частой одновременной персистенции в организме больного нескольких штаммов вируса. Устойчивость вирусов герпеса к ацикловиру возникает, как правило, при длительном лечении данным препаратом, она также выше у лиц с ослабленным иммунитетом. С 2002 по 2011 год резистентность вирусов герпеса к ацикловиру у больных с ослабленным иммунитетом возросла с 4 до 16 % [6]. Низкая эффективность иммуномодулирующих препаратов, как правило, обусловлена иммунодефицитом, который довольно часто возникает у больных рецидивирующим генитальным герпесом [7]. Исходя из этого, ведется активный поиск новых иммунотропных препаратов, а также лекарственных средств, обладающих прямой противовирусной активностью.

Для Цитирования:
И. Н. Фалынскова, И. А. Ленёва, Л. К. Эбралидзе, Н. Р. Махмудова, Л. Д. Раснецов, В. Ф. Лавров, Исследование противовирусной активности различных лекарственных форм фуллеренполиаминокапроновой кислоты при моделировании генитального герпеса у морских свинок. Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2022;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: