Эксперимент реализован в осенне-зимний период в лаборатории кафедры фундаментальной и клинической фармакологии на 120 белых беспородных крысах-самцах массой 220–250 г, полученных из вивария ЛГМУ имени Святителя Луки. Крысы были распределены рандомно на интактную, 4 референтных и 7 опытных групп по количеству исследуемых оригинальных синтезированных 1,4-дигидротиопиридинов. Каждая экспериментальная группа состояла из 10 животных. В качестве препаратов сравнения использованы диклофенак натрия, индометацин, кеторолак и метамизол натрия, которые вводили внутрижелудочно в дозах 10 мг/кг, 10 мг/кг, 0,1 мг/кг и 7 мг/кг соответственно, ежедневно, однократно на протяжении 7 суток. Исследуемые новые гетероциклические соединения вводили в соответствующих группах также внутрижелудочно в дозе 5 мг/кг. Материалом исследования послужили печени крыс всех исследуемых групп. После фиксации в 10 % растворе формалина, проводки в спиртах с возрастающей концентрацией и заливки в парафин с каждого блока паренхимы печени животного изготавливали серийные срезы толщиной 5 мкм. Препараты окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали при увеличении ×10 и ×40.
При визуальном осмотре печени крыс групп сравнения зафиксированы следующие изменения: цвет органа сине-вишневый, печень увеличена в размерах, края долей округлые, капсула имеет сероватую окраску. Поверхность органа неблестящая.
Результаты органометрических исследований печени показали тенденцию к увеличению массы печени и линейных размеров ее долей в группах сравнения. Во всех опытных группах эти показатели были на уровне интактных значений. У крыс групп сравнения применение метамизола натрия и диклофенака натрия привело к появлению гистологических признаков токсического гепатита с выраженным центролобулярным некрозом, клеточной инфильтрацией и стеатозом. На органном уровне установлено, что печень крупная, полнокровная, с блестящей поверхностью. При применении кеторолака на отдельных срезах нами были выявлены признаки, характерные для гидропической дистрофии гепатоцитов. У животных опытных групп отмечается сохраненное балочное строение. В вершинах долек портальные тракты, представленные «печеночными триадами», окружены междольковой соединительной тканью. В центре долек находится умеренно наполненная центральная вена. При большом увеличении видны гепатоциты полигональной формы. Признаков центролобулярного некроза, клеточной инфильтрации и стеатоза печени нами обнаружено не было.