По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.036 DOI:10.33920/med-03-24012-09

Иммунотерапия при онкологических заболеваниях

Попова Алёна Константинова студент 5го курса, ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет», Йошкар-Ола, e-mail: tarasovaalena220@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0009-0007-5308-4884
Бонцевич Роман Александрович канд. мед. наук, доцент кафедры внутренних болезней № 2, ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет» (Йошкар-Ола), доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ») (Белгород), доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) (Казань), врач — терапевт, пульмонолог, клинический фармаколог, тел.: (920) 206–63–10, e-mail: dr.bontsevich@gmail.com, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9328-3905

В данной статье рассматриваются современные методы иммунотерапии рака, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, противораковые вакцины и CAR-T-клеточную терапию. Обсуждаются механизмы действия этих методов, их эффективность и возможные побочные эффекты. Также анализируются текущие тенденции в исследованиях и разработки, направленные на улучшение результатов лечения и преодоление существующих ограничений.

Литература:

1. Моисеенко ВМ, Волков НМ. История иммунотерапии рака. 2016. УДК 616–006.6:615.37; ББК 55.621.1–589. Режим доступа: https://practical-oncology.ru/articles/33.pdf

2. Armitage P. Multistage models of carcinogenesis. Environ Health Perspect. 1985 Nov;63:195–201. doi: 10.1289/ehp.8563195. PMID: 3908088; PMCID: PMC1568502.

3. Basu AK. DNA Damage, Mutagenesis and Cancer. Int J Mol Sci. 2018 Mar 23;19 (4):970. doi: 10.3390/ijms19040970. PMID: 29570697; PMCID: PMC5979367.

4. Kim R, Emi M, Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape. Immunology. 2007 May;121 (1):1–14. doi: 10.1111/j.1365–2567.2007.02587.x. Epub 2007 Mar 26. PMID: 17386080; PMCID: PMC2265921.

5. Cha JH, Chan LC, Song MS, Hung MC. New Approaches on Cancer Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Med. 2020 Aug 3;10 (8):a036863. doi: 10.1101/cshperspect.a036863. PMID: 31615865; PMCID: PMC7156317.

6. Swann JB, Smyth MJ. Immune surveillance of tumors. J Clin Invest. 2007 May;117 (5):1137–46. doi: 10.1172/JCI31405. PMID: 17476343; PMCID: PMC1857231.

7. Bellora F, Castriconi R, Dondero A, Reggiardo G, Moretta L, Mantovani A, Moretta A, Bottino C. The interaction of human natural killer cells with either unpolarized or polarized macrophages results in different functional outcomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107 (50):21659–64. doi: 10.1073/pnas.1007654108. Epub 2010 Nov 30. PMID: 21118979; PMCID: PMC3003022.

8. Gajewski TF, Schreiber H, Fu YX. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment. Nat Immunol. 2013 Oct;14 (10):1014–22. doi: 10.1038/ni.2703. PMID: 24048123; PMCID: PMC4118725.

9. Kochan G, Escors D, Breckpot K, Guerrero-Setas D. Role of non-classical MHC class I molecules in cancer immunosuppression. Oncoimmunology. 2013 Nov 1;2 (11):e26491. doi: 10.4161/ onci.26491. Epub 2013 Oct 21. PMID: 24482746; PMCID: PMC3894240.

10. Halenius A, Gerke C, Hengel H. Classical and non-classical MHC I molecule manipulation by human cytomegalovirus: so many targets — but how many arrows in the quiver? Cell Mol Immunol. 2015 Mar;12 (2):139–53. doi: 10.1038/cmi.2014.105. Epub 2014 Nov 24. PMID: 25418469; PMCID: PMC4654289.

11. Derynck R, Turley SJ, Akhurst RJ. TGFβ biology in cancer progression and immunotherapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jan;18 (1):9–34. doi: 10.1038/s41571-020-0403-1. Epub 2020 Jul 24. PMID: 32710082; PMCID: PMC9721352.

12. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12 (4):252–64. doi: 10.1038/nrc3239. PMID: 22437870; PMCID: PMC4856023.

13. Mukherji R, Debnath D, Hartley ML, Noel MS. The Role of Immunotherapy in Pancreatic Cancer. Curr Oncol. 2022 Sep 23;29 (10):6864–6892. doi: 10.3390/curroncol29100541. PMID: 36290818; PMCID: PMC9600738.

14. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020 Aug;17 (8):807–821. doi: 10.1038/s41423-020-0488-6. Epub 2020 Jul 1. PMID: 32612154; PMCID: PMC7395159.

15. Sanmamed MF, Chen L. A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization. Cell. 2018 Oct 4;175 (2):313–326. doi: 10.1016/j.cell.2018.09.035. Erratum in: Cell. 2019 Jan 24;176 (3):677. doi: 10.1016/j.cell.2019.01.008. PMID: 30290139; PMCID: PMC6538253.

16. He X, Xu C. Immune checkpoint signaling and cancer immunotherapy. Cell Res. 2020 Aug;30 (8):660–669. doi: 10.1038/s41422-020-0343-4. Epub 2020 May 28. PMID: 32467592; PMCID: PMC7395714.

17. Qureshi OS, Zheng Y, Nakamura K, Attridge K, Manzotti C, Schmidt EM, Baker J, Jeffery LE, Kaur S, Briggs Z, Hou TZ, Futter CE, Anderson G, Walker LS, Sansom DM. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4. Science. 2011 Apr 29;332 (6029):600–3. doi: 10.1126/science.1202947. Epub 2011 Apr 7. PMID: 21474713; PMCID: PMC3198051.

18. Seidel JA, Otsuka A, Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Therapies in Cancer: Mechanisms of Action, Efficacy, and Limitations. Front Oncol. 2018 Mar 28;8:86. doi: 10.3389/fonc.2018.00086. PMID: 29644214; PMCID: PMC5883082.

19. Royal RE, Levy C, Turner K, Mathur A, Hughes M, Kammula US, Sherry RM, Topalian SL, Yang JC, Lowy I, Rosenberg SA. Phase 2 trial of single agent Ipilimumab (anti-CTLA-4) for locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma. J Immunother. 2010 Oct;33 (8):828–33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181eec14c. PMID: 20842054; PMCID: PMC7322622.

20. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, Drake CG, Camacho LH, Kauh J, Odunsi K, Pitot HC, Hamid O, Bhatia S, Martins R, Eaton K, Chen S, Salay TM, Alaparthy S, Grosso JF, Korman AJ, Parker SM, Agrawal S, Goldberg SM, Pardoll DM, Gupta A, Wigginton JM. Safety and activity of anti-PD–L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366 (26):2455–65. doi: 10.1056/NEJMoa1200694. Epub 2012 Jun 2. PMID: 22658128; PMCID: PMC3563263.

21. O’Reilly EM, Oh DY, Dhani N, Renouf DJ, Lee MA, Sun W, Fisher G, Hezel A, Chang SC, Vlahovic G, Takahashi O, Yang Y, Fitts D, Philip PA. Durvalumab With or Without Tremelimumab for Patients With Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Oct 1;5 (10):1431–1438. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1588. PMID: 31318392; PMCID: PMC6647002.

22. Steven A, Fisher SA, Robinson BW. Immunotherapy for lung cancer. Respirology. 2016 Jul;21 (5):821–33. doi: 10.1111/resp.12789. Epub 2016 Apr 21. PMID: 27101251.

23. Morse MA, Gwin WR 3rd, Mitchell DA. Vaccine Therapies for Cancer: Then and Now. Target Oncol. 2021 Mar;16 (2):121–152. doi: 10.1007/s11523-020-00788-w. Epub 2021 Jan 29. PMID: 33512679; PMCID: PMC7845582.

24. Li Y, Wang M, Peng X, Yang Y, Chen Q, Liu J, She Q, Tan J, Lou C, Liao Z, Li X. mRNA vaccine in cancer therapy: Current advance and future outlook. Clin Transl Med. 2023 Aug;13 (8):e1384. doi: 10.1002/ctm2.1384. PMID: 37612832; PMCID: PMC10447885.

25. Kaczmarek M, Poznańska J, Fechner F, Michalska N, Paszkowska S, Napierała A, Mackiewicz A. Cancer Vaccine Therapeutics: Limitations and Effectiveness-A Literature Review. Cells. 2023 Aug 28;12 (17):2159. doi: 10.3390/cells12172159. PMID: 37681891; PMCID: PMC10486481.

26. Buonaguro L, Tagliamonte M. Peptide-based vaccine for cancer therapies. Front Immunol. 2023 Aug 16;14:1210044. doi: 10.3389/fimmu.2023.1210044. Erratum in: Front Immunol. 2023 Oct 26;14:1324894. doi: 10.3389/fimmu.2023.1324894. PMID: 37654484; PMCID: PMC10467431.

27. Zhu S, Zhang T, Zheng L, Liu H, Song W, Liu D, Li Z, Pan CX. Combination strategies to maximize the benefits of cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021 Sep 27;14 (1):156. doi: 10.1186/ s13045-021-01164-5. PMID: 34579759; PMCID: PMC8475356.

28. Dailey GP, Crosby EJ, Hartman ZC. Cancer vaccine strategies using self-replicating RNA viral platforms. Cancer Gene Ther. 2023 Jun;30 (6):794–802. doi: 10.1038/s41417-022-00499-6. Epub 2022 Jul 12. PMID: 35821284; PMCID: PMC9275542.

29. Igarashi Y, Sasada T. Cancer Vaccines: Toward the Next Breakthrough in Cancer Immunotherapy. J Immunol Res. 2020 Nov 17;2020:5825401. doi: 10.1155/2020/5825401. PMID: 33282961; PMCID: PMC7685825.

30. Morrison AH, Byrne KT, Vonderheide RH. Immunotherapy and Prevention of Pancreatic Cancer. Trends Cancer. 2018 Jun;4 (6):418–428. doi: 10.1016/j.trecan.2018.04.001. Epub 2018 Apr 30. PMID: 29860986; PMCID: PMC6028935.

31. Sterner RC, Sterner RM. CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood Cancer J. 2021 Apr 6;11 (4):69. doi: 10.1038/s41408-021-00459-7. PMID: 33824268; PMCID: PMC8024391.

32. Chailyan A, Marcatili P, Tramontano A. The association of heavy and light chain variable domains in antibodies: implications for antigen specificity. FEBS J. 2011 Aug;278 (16):2858–66. doi: 10.1111/j.1742–4658.2011.08207.x. Epub 2011 Jun 28. PMID: 21651726; PMCID: PMC3562479.

33. Jensen MC, Riddell SR. Designing chimeric antigen receptors to effectively and safely target tumors. Curr Opin Immunol. 2015 Apr;33:9–15. doi: 10.1016/j.coi.2015.01.002. Epub 2015 Jan 23. PMID: 25621840; PMCID: PMC4397136.

34. Srivastava S, Riddell SR. Engineering CAR-T cells: Design concepts. Trends Immunol. 2015 Aug;36 (8):494–502. doi: 10.1016/j.it.2015.06.004. Epub 2015 Jul 11. PMID: 26169254; PMCID: PMC4746114.

35. Фармакология — Аляутдин Р.Н., Аляутдина О.С., Максимов М.Л. и др. Иллюстрированный учебник / под редакцией Р.Н. Аляутдина. Москва, 2019. — 1104 с.: ил.

36. Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/ fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.

37. Kennedy LB, Salama AKS. A review of cancer immunotherapy toxicity. CA Cancer J Clin. 2020 Mar;70 (2):86–104. doi: 10.3322/caac.21596. Epub 2020 Jan 16. PMID: 31944278.

38. Dai H, Wu Z, Jia H, Tong C, Guo Y, Ti D, Han X, Liu Y, Zhang W, Wang C, Zhang Y, Chen M, Yang Q, Wang Y, Han W. Bispecific CAR-T cells targeting both CD19 and CD22 for therapy of adults with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2020 Apr 3;13 (1):30. doi: 10.1186/s13045-020-00856-8. Erratum in: J Hematol Oncol. 2020 May 18;13 (1):53. doi: 10.1186/s13045-020-00878-2. PMID: 32245502; PMCID: PMC7126394.

1. Moiseenko V. M., Volkov N. M. Istoriia immunoterapii raka [History of cancer immunotherapy]. 2016. UDC 616–006.6:615.37; BBK 55.621.1–589. Available at: https:// practical-oncology.ru/articles/33.pdf. (In Russ.)

2. Armitage P. Multistage models of carcinogenesis. Environ Health Perspect. 1985 Nov;63:195–201. doi: 10.1289/ehp.8563195. PMID: 3908088; PMCID: PMC1568502.

3. Basu AK. DNA Damage, Mutagenesis and Cancer. Int J Mol Sci. 2018 Mar 23;19 (4):970. doi: 10.3390/ijms19040970. PMID: 29570697; PMCID: PMC5979367.

4. Kim R, Emi M, Tanabe K. Cancer immunoediting from immune surveillance to immune escape. Immunology. 2007 May;121 (1):1–14. doi: 10.1111/j.1365–2567.2007.02587.x. Epub 2007 Mar 26. PMID: 17386080; PMCID: PMC2265921.

5. Cha JH, Chan LC, Song MS, Hung MC. New Approaches on Cancer Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Med. 2020 Aug 3;10 (8):a036863. doi: 10.1101/cshperspect.a036863. PMID: 31615865; PMCID: PMC7156317.

6. Swann JB, Smyth MJ. Immune surveillance of tumors. J Clin Invest. 2007 May;117 (5):1137–46. doi: 10.1172/JCI31405. PMID: 17476343; PMCID: PMC1857231.

7. Bellora F, Castriconi R, Dondero A, Reggiardo G, Moretta L, Mantovani A, Moretta A, Bottino C. The interaction of human natural killer cells with either unpolarized or polarized macrophages results in different functional outcomes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Dec 14;107 (50):21659–64. doi: 10.1073/pnas.1007654108. Epub 2010 Nov 30. PMID: 21118979; PMCID: PMC3003022.

8. Gajewski TF, Schreiber H, Fu YX. Innate and adaptive immune cells in the tumor microenvironment. Nat Immunol. 2013 Oct;14 (10):1014–22. doi: 10.1038/ni.2703. PMID: 24048123; PMCID: PMC4118725.

9. Kochan G, Escors D, Breckpot K, Guerrero-Setas D. Role of non-classical MHC class I molecules in cancer immunosuppression. Oncoimmunology. 2013 Nov 1;2 (11):e26491. doi: 10.4161/onci.26491. Epub 2013 Oct 21. PMID: 24482746; PMCID: PMC3894240.

10. Halenius A, Gerke C, Hengel H. Classical and non-classical MHC I molecule manipulation by human cytomegalovirus: so many targets — but how many arrows in the quiver? Cell Mol Immunol. 2015 Mar;12 (2):139–53. doi: 10.1038/cmi.2014.105. Epub 2014 Nov 24. PMID: 25418469; PMCID: PMC4654289.

11. Derynck R, Turley SJ, Akhurst RJ. TGFβ biology in cancer progression and immunotherapy. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jan;18 (1):9–34. doi: 10.1038/s41571-020-0403-1. Epub 2020 Jul 24. PMID: 32710082; PMCID: PMC9721352.

12. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12 (4):252–64. doi: 10.1038/nrc3239. PMID: 22437870; PMCID: PMC4856023.

13. Mukherji R, Debnath D, Hartley ML, Noel MS. The Role of Immunotherapy in Pancreatic Cancer. Curr Oncol. 2022 Sep 23;29 (10):6864–6892. doi: 10.3390/curroncol29100541. PMID: 36290818; PMCID: PMC9600738.

14. Zhang Y, Zhang Z. The history and advances in cancer immunotherapy: understanding the characteristics of tumor-infiltrating immune cells and their therapeutic implications. Cell Mol Immunol. 2020 Aug;17 (8):807–821. doi: 10.1038/s41423-020-0488-6. Epub 2020 Jul 1. PMID: 32612154; PMCID: PMC7395159.

15. Sanmamed MF, Chen L. A Paradigm Shift in Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization. Cell. 2018 Oct 4;175 (2):313–326. doi: 10.1016/j.cell.2018.09.035. Erratum in: Cell. 2019 Jan 24;176 (3):677. doi: 10.1016/j.cell.2019.01.008. PMID: 30290139; PMCID: PMC6538253.

16. He X, Xu C. Immune checkpoint signaling and cancer immunotherapy. Cell Res. 2020 Aug;30 (8):660–669. doi: 10.1038/s41422-020-0343-4. Epub 2020 May 28. PMID: 32467592; PMCID: PMC7395714.

17. Qureshi OS, Zheng Y, Nakamura K, Attridge K, Manzotti C, Schmidt EM, Baker J, Jeffery LE, Kaur S, Briggs Z, Hou TZ, Futter CE, Anderson G, Walker LS, Sansom DM. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4. Science. 2011 Apr 29;332 (6029):600–3. doi: 10.1126/science.1202947. Epub 2011 Apr 7. PMID: 21474713; PMCID: PMC3198051.

18. Seidel JA, Otsuka A, Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Therapies in Cancer: Mechanisms of Action, Efficacy, and Limitations. Front Oncol. 2018 Mar 28;8:86. doi: 10.3389/fonc.2018.00086. PMID: 29644214; PMCID: PMC5883082.

19. Royal RE, Levy C, Turner K, Mathur A, Hughes M, Kammula US, Sherry RM, Topalian SL, Yang JC, Lowy I, Rosenberg SA. Phase 2 trial of single agent Ipilimumab (anti-CTLA-4) for locally advanced or metastatic pancreatic adenocarcinoma. J Immunother. 2010 Oct;33 (8):828–33. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181eec14c. PMID: 20842054; PMCID: PMC7322622.

20. Brahmer JR, Tykodi SS, Chow LQ, Hwu WJ, Topalian SL, Hwu P, Drake CG, Camacho LH, Kauh J, Odunsi K, Pitot HC, Hamid O, Bhatia S, Martins R, Eaton K, Chen S, Salay TM, Alaparthy S, Grosso JF, Korman AJ, Parker SM, Agrawal S, Goldberg SM, Pardoll DM, Gupta A, Wigginton JM. Safety and activity of anti-PD–L1 antibody in patients with advanced cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366 (26):2455–65. doi: 10.1056/NEJMoa1200694. Epub 2012 Jun 2. PMID: 22658128; PMCID: PMC3563263.

21. O'Reilly EM, Oh DY, Dhani N, Renouf DJ, Lee MA, Sun W, Fisher G, Hezel A, Chang SC, Vlahovic G, Takahashi O, Yang Y, Fitts D, Philip PA. Durvalumab With or Without Tremelimumab for Patients With Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Oct 1;5 (10):1431–1438. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1588. PMID: 31318392; PMCID: PMC6647002.

22. Steven A, Fisher SA, Robinson BW. Immunotherapy for lung cancer. Respirology. 2016 Jul;21 (5):821–33. doi: 10.1111/resp.12789. Epub 2016 Apr 21. PMID: 27101251.

23. Morse MA, Gwin WR 3rd, Mitchell DA. Vaccine Therapies for Cancer: Then and Now. Target Oncol. 2021 Mar;16 (2):121–152. doi: 10.1007/s11523-020-00788-w. Epub 2021 Jan 29. PMID: 33512679; PMCID: PMC7845582.

24. Li Y, Wang M, Peng X, Yang Y, Chen Q, Liu J, She Q, Tan J, Lou C, Liao Z, Li X. mRNA vaccine in cancer therapy: Current advance and future outlook. Clin Transl Med. 2023 Aug;13 (8):e1384. doi: 10.1002/ctm2 .1384. PMID: 37612832; PMCID: PMC10447885.

25. Kaczmarek M, Poznańska J, Fechner F, Michalska N, Paszkowska S, Napierała A, Mackiewicz A. Cancer Vaccine Therapeutics: Limitations and Effectiveness-A Literature Review. Cells. 2023 Aug 28;12 (17):2159. doi: 10.3390/cells12172159. PMID: 37681891; PMCID: PMC10486481.

26. Buonaguro L, Tagliamonte M. Peptide-based vaccine for cancer therapies. Front Immunol. 2023 Aug 16;14:1210044. doi: 10.3389/fimmu.2023.1210044. Erratum in: Front Immunol. 2023 Oct 26;14:1324894. doi: 10.3389/fimmu.2023.1324894. PMID: 37654484; PMCID: PMC10467431.

27. Zhu S, Zhang T, Zheng L, Liu H, Song W, Liu D, Li Z, Pan CX. Combination strategies to maximize the benefits of cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021 Sep 27;14 (1):156. doi: 10.1186/s13045-021-01164-5. PMID: 34579759; PMCID: PMC8475356.

28. Dailey GP, Crosby EJ, Hartman ZC. Cancer vaccine strategies using self-replicating RNA viral platforms. Cancer Gene Ther. 2023 Jun;30 (6):794–802. doi: 10.1038/s41417-022-00499-6. Epub 2022 Jul 12. PMID: 35821284; PMCID: PMC9275542.

29. Igarashi Y, Sasada T. Cancer Vaccines: Toward the Next Breakthrough in Cancer Immunotherapy. J Immunol Res. 2020 Nov 17;2020:5825401. doi: 10.1155/2020/5825401. PMID: 33282961; PMCID: PMC7685825.

30. Morrison AH, Byrne KT, Vonderheide RH. Immunotherapy and Prevention of Pancreatic Cancer. Trends Cancer. 2018 Jun;4 (6):418–428. doi: 10.1016/j.trecan.2018.04.001. Epub 2018 Apr 30. PMID: 29860986; PMCID: PMC6028935.

31. Sterner RC, Sterner RM. CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. Blood Cancer J. 2021 Apr 6;11 (4):69. doi: 10.1038/s41408-021-00459-7. PMID: 33824268; PMCID: PMC8024391.

32. Chailyan A, Marcatili P, Tramontano A. The association of heavy and light chain variable domains in antibodies: implications for antigen specificity. FEBS J. 2011 Aug;278 (16):2858–66. doi: 10.1111/j.1742–4658.2011.08207.x. Epub 2011 Jun 28. PMID: 21651726; PMCID: PMC3562479.

33. Jensen MC, Riddell SR. Designing chimeric antigen receptors to effectively and safely target tumors. Curr Opin Immunol. 2015 Apr;33:9–15. doi: 10.1016/j.coi.2015.01.002. Epub 2015 Jan 23. PMID: 25621840; PMCID: PMC4397136.

34. Srivastava S, Riddell SR. Engineering CAR-T cells: Design concepts. Trends Immunol. 2015 Aug;36 (8):494–502. doi: 10.1016/j.it.2015.06.004. Epub 2015 Jul 11. PMID: 26169254; PMCID: PMC4746114.

35. Farmakologiia [Pharmacology] — Aliautdin R. N., Aliautdina O. S., Maksimov M. L. et al. Illustrated textbook / edited by R. N. Aliautdin. Moscow, 2019. — 1104 p.: ill. (In Russ.)

36. Zhang X, Zhu L, Zhang H, Chen S, Xiao Y. CAR-T Cell Therapy in Hematological Malignancies: Current Opportunities and Challenges. Front Immunol. 2022 Jun 10;13:927153. doi: 10.3389/fimmu.2022.927153. PMID: 35757715; PMCID: PMC9226391.

37. Kennedy LB, Salama AKS. A review of cancer immunotherapy toxicity. CA Cancer J Clin. 2020 Mar;70 (2):86–104. doi: 10.3322/caac.21596. Epub 2020 Jan 16. PMID: 31944278.

38. Dai H, Wu Z, Jia H, Tong C, Guo Y, Ti D, Han X, Liu Y, Zhang W, Wang C, Zhang Y, Chen M, Yang Q, Wang Y, Han W. Bispecific CAR-T cells targeting both CD19 and CD22 for therapy of adults with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia. J Hematol Oncol. 2020 Apr 3;13 (1):30. doi: 10.1186/s13045-020-00856-8. Erratum in: J Hematol Oncol. 2020 May 18;13 (1):53. doi: 10.1186/s13045-020-00878-2. PMID: 32245502; PMCID: PMC7126394.

В 2013 году в выпуске журнала «Science» достижения в области иммунотерапии раковых заболеваний были признаны прорывом года. Это решение было обусловлено результатами длительного наблюдения за пациентами с меланомой, которые проходили лечение ингибитором CTLA-4 ипилимумабом, а также результатами ранних этапов исследований ингибиторов PD-1/PD–L1 при меланоме, раке легких и раке почки. Кроме того, значительное внимание привлекли работы по адоптивной иммунотерапии с использованием аутологичных Т-лимфоцитов с химерным рецептором к СD19 (антигену В-клеток) при хроническом лимфолейкозе и остром лимфобластном лейкозе. Эти достижения стали отправной точкой новой эры в противоопухолевой терапии после многих десятилетий научных исследований в области иммунологии и иммунотерапии злокачественных новообразований, которые хотя и имели определенные успехи, но до этого времени не позволяли рассматривать иммунотерапию как равнозначный альтернативный метод лечения онкологических заболеваний. Вероятно, иммунотерапия прошла самый продолжительный путь развития по сравнению с другими подходами к противоопухолевому лечению, прежде чем была признана значимой с клинической точки зрения [1].

Иммунотерапия рака представляет собой одну из самых перспективных и быстро развивающихся областей онкологии. В отличие от традиционных методов, таких как химиотерапия и радиотерапия, иммунотерапия направлена на активацию и усиление естественных механизмов иммунной системы.

Развитие опухоли происходит в несколько ключевых стадий: инициацию, промоцию и прогрессию [2]. На первой стадии инициации происходит повреждение ДНК, вызванное канцерогенными факторами, химическими веществами, радиацией и вирусными агентами. Это повреждение активирует или формирует онкогены и подавляет гены-супрессоры опухолей, что приводит к трансформации клеток — стадия промоции [3]. Стадия прогрессии — рост опухоли, этот этап развития предполагает наличие иммуноредактирования, состоящего из трех фаз: элиминации, равновесия и побега [4, 5].

Для Цитирования:
Попова Алёна Константинова, Бонцевич Роман Александрович, Иммунотерапия при онкологических заболеваниях. ГЛАВВРАЧ. 2024;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: