Атеросклероз остается наиболее частой причиной заболеваемости и смертности в развитых странах, в том числе и в России. В исторической перспективе можно отметить определенные вехи в развитии теории патогенеза атеросклероза, начиная с 1883 г., когда Жан Лобштейн ввел в практику термин arteriosclerosis.
В 1904 г. Немецкий патолог Маршан обозначил термином arteriosclerosis дегенеративный процесс в интиме артерий. В 1908 г. российский ученый Александр Игнатовский впервые создал экспериментальную холестериновую модель атеросклероза на кролике, находившемся на диете из молока и желтка яиц, а в 1913 г. Н. Аничков и С. Халатов воспроизвели данную модель путем добавления чистого холестерина в пищу кролика и впервые доказали холестериновую теорию развития атеросклероза. В середине 1970-х гг. Рассел Росс выдвинул теорию развития атеросклероза как локального воспалительного процесса в эндотелии артерий и в 1999 г. опубликовал программную статью в журнале The New England Journal of Medicine [1], открывшую «иммунную» эру в изучении атеросклероза.
В настоящее время считается, что в основе развития атеросклеротического процесса в стенке сосуда лежит эндотелиальная дисфункция, связанная с нарушением баланса между гуморальными факторами, оказывающими потенциальное защитное действие (NO, эндотелиальный фактор гиперполяризации, простагландин — PGI), и факторами, повреждающими стенку сосуда (эндотелин-1, тромбоксан А2, супероксид-анион) [2], а также эндотоксимией, приводящей к повреждению гликокаликса эндотелия, превышению проницаемости эндотелия для активизированных макрофагов и апоптозу, аноикозу эндотелиоцитов с образованием дефектов в монослое. Одновременно происходит активация иммуновоспалительных процессов в сосудистой стенке под влиянием вторичных стимулирующих сигналов, тесно связанных с факторами риска эндотелиальной дисфункции, способствующая запуску механизмов развития атеросклероза.
Многие авторы в итоге рассматривают атеросклероз как локальное воспаление стенок сосуда, являющееся результатом взаимодействия моноцитов с сосудистыми, эндотелиальными и гладкомышечными клетками [3–5]. Воспаление является, по всей видимости, центральным на всех стадиях атеросклероза. По изученным данным, в основе дальнейшего развития атерогенеза лежит эндотелиальная активация в месте воспаления с целью задержки проникновения циркулирующих моноцитов. Наиболее ранним клеточным дефектом при атерогенезе является, видимо, адгезия моноцитов и их миграция внутрь артериальной стенки [6]. Прилипание моноцитов к активированным клеткам эндотелия происходит вследствие чрезмерной экспрессии на их поверхности молекул межклеточной адгезии ICAM-1, способствующих миграции активированных моноцитов (CD14+CD16+TLR4+моноцит) к месту внедрения и молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), Е- и Р-селектина [7]. Данные молекулы адгезии активируются, в свою очередь, транскрипционным ядерным фактором (NF)-каппа-В, что провоцирует активное внедрение моноцитов в местах воспаления сосудистой стенки, в том числе и под влиянием VLA-4 (CD49d/CD29, известного и под названием интегрин, являющегося лейкоцитарным рецептором VCAM-1. VLA-4 экспрессирован на поверхности большинства лейкоцитов, связывается с VCAM-1 и фибронектином.