По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 612.017:612:014 DOI:10.33920/med-07-1911-01

Гомеостаз циркадианной системы и циркадианная дисрегуляция

В. Ф. Пятин доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии c курсом безопасности жизнедеятельности и медицины катастроф ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Самара, е-mail: pyatin_vf@list.ru

В обзоре представлены новые знания о физиологической роли фоторецепторов сетчатки — меланопсин-экспрессирующих ганглиозных клеток сетчатки в регуляции циркадианных биоритмов и исследования последних лет о патогенезе возрастных заболеваний человека, возникающих в результате дисрегуляции циркадианных часов. Главной причиной дисрегуляций является неадекватная освещенность мест пребывания человека, а также недостаточность естественной внешней освещенности, особенно в зимнее время.

Литература:

1. Естественное и искусственное освещение. Актуализированная редакция СНиП 23-05-95. — М., 2011.

2. Arendt J. Shift work: coping with the biological clock // Occup Med. — 2010. — Vol. 60. — P. 10–20.

3. Berson D. M., Dunn F. A., Takao M. Phototransduction by retinal ganglion cells that set the circadian clock // Science. — 2002. — Vol. 295. — P. 1070–1073.

4. Blask D. E. Melatonin, sleep disturbance and cancer risk. Sleep Med Rev. — 2009. — Vol. 13. — P. 257–264.

5. Cambras T., Weller J. R., Anglès-Pujoràs M., Lee M. L., Christopher A., Díez-Noguera A., Krueger J. M., de la Iglesia H. O. Circadian desynchronization of core body temperature and sleep stages in the rat // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2007. — Vol. 104. — P. 7634–7639.

6. Castanon-Cervantes O., Wu M. Ehlen J. C., Paul K., Gamble K. L., Johnson R. L., Besing R. C., Menaker M., Gewirtz A. T., Davidson A. J. Dysregulation of inflammatory responses by chronic circadian disruption // J. Immunol. — 2010. — Vol. 185. — P. 5796–5805.

7. Challet E. Minireview: entrainment of the suprachiasmatic clockwork in diurnal and nocturnal mammals. Endocrinology. — 2007. — Vol. 48. — P. 5648–5655.

8. DelaIglesia H. O., Cambras T., Schwartz W. J., Díez-Noguera A. Forced desynchronization of dual circadian oscillators within the rat suprachiasmatic nucleus // Curr. Biol. — 2004. — Vol. 14. — P. 796–800.

9. Filipski E., Subramanian P., Carrière J., Guettier C., Barbason H., Lévi F. Circadian disruption accelerates liver carcinogenesis in mice // Mutat. Res. — 2009. — Vol. 680. — P. 95–105.

10. Cutolo M., Maestroni G. J., Otsa K. et al. Circadian melatonin and cortisol levels in rheumatoid arthritis patients in winter time: a north and south Europe comparison // Ann Rheum Dis. — 2005. — Vol. 64. — P. 212–216.

11. Eckel-Mahan K. L., Patel V. R., Mohney R. P., Vignola K. S., Baldi P. Sassone-Corsi P. Coordination of the transcriptome and metabolome by the circadian clock // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2012. — Vol. 109. — P. 5541–5546.

12. Erren T. C., Reiter R. J. A generalized theory of carcinogenesis due to chronodisruption. Neuroendocrin Lett. — 2008. — Vol. 29 (6). — P. 815–821.

13. Eastman C. I., Gazda C. J., Burgess H. J. et al. Advancing circadian rhythms before eastward flight: a strategy to prevent or reduce jet lag // Sleep. — 2005. — Vol. 28. — P. 33–44.

14. Figueiro M. G., Bullough J. D., Bierman A. et al. On light as an alerting stimulus at night // Acta Neurobiol Exp (Wars). — 2007. — Vol. 67 (2). — P. 171–178.

15. Fu L., Lee C. C. The circadian clock: pacemaker and tumor suppressor // Nat Rev Cancer. — 2003. — Vol. 3. — P. 350-361.

16. Glickman G., Byrne B., Pineda C. et al. Light therapy for seasonal affective disorder with blue narrow-band light-emitting diodes (LEDs) // Biol Psych. — 2006. — Vol. 59 (6). — P. 502–507.

17. Gnocchi D., Bruscalupi G. Circadian Rhythms and Hormonal Homeostasis: Pathophysiological Implications // Biology. — 2017. — Vol. 6. — Р. 10; doi:10.3390/biology6010010.

18. Guler A. D., Ecker J. L., Lail G. S., Altimus C. M., Liao H. W., Barnard A. R., Badea T. C., Zhao H. et al. Melanopsin cells are the principal conduits for rod-cone input to non-image-forming vision // Nature. — 2008. — Vol. 453. — P. 102–105.

19. Hansen J. Light at night, shift work, and breast cancer risk // J Natl Cancer Inst. — 2001. — Vol. 93. — P. 1513–1515.

20. Hattar S., Liao H. W., Takao M., Berson D. M., Yau K. W. Melanopson-c-teinig retinal ganglion cells: architecture, projections, and intrinsic photosensitivity // Scienc. — 2002. — Vol. 295. — P. 1065–1070.

21. Hattar S., Kumar M., Park A., Tong J., Yau K. W., Berson D. M. Central projections of melanopsine-expressing retinal ganglion cells in the mouse // J Comp Neurolog. — 2006. — Vol. 497. — P. 326–349.

22. Kasukawa T. Sugimoto M. Hida A. Minami Y. Mori M. Honma, S. Honma K. Mishima K. Soga T. Ueda H. R. Human blood metabolite timetable indicates internal body time // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2012. — Vol. 109. — P. 15036–15041.

23. Keenan W. T., Rupp A. C., Ross R. A., Somasundaram P., Hiriyanna S., Wu Z., Badea T. C., Robinson P. R., Lowell B. B., Hattar S. S. A visual circuit uses complementery mechanisms to support transient and sustained pupil constriction // eLife. — 2016. — 5 p. ii: e15392.

24. Kubo T., Ozasa K., Mikami K. Prospective cohort study of the risk of prostate cancer among rotating-shift workers: findings from the Japan Collaborative Cohort Study // Am J Epidemiol. — 2006. — Vol. 164. — P. 549–555.

25. Leproult R., Holmback U., van Cauter E. Circadian misalignment augments markers of insulin resistance and inflammation, independently of sleep loss // Diabetes. — 2014. — Vol. 63. — P. 1860–1869.

26. LeSauter J., Hoque N., Weintraub M., Pfaff D. W., Silver R. Stomach ghrelin-secreting cells as food-entrainable circadian clocks // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2009. — Vol. 106. — P. 13582–13587.

27. Levi F., Schibler U. Circadian rhythms: mechanism and therapeutic implications // Annu Rev Pharmacol. — 2007. — Vol. 47. — P. 493–528.

28. Lieverse R., Nielen M. A. M., Veltman D. J. et al. Bright light in elderly subjects with nonseasonal major depressive disorder: a double blind randomised clinical trial using early morning bright blue light comparing dim red light treatment // Trials. — 2008. — Vol. 9. — P. 48–58.

29. Lockley S. W., Brainard G. C., Czeisler C. A. High sensitivity of the human circadian melatonin rhythm to resetting by short wave length light // J Clin Endocrinol Metab. — 2003. — Vol. 88. — P. 4502–4505.

30. Minami Y., Kasukawa T., Kakazu Y., Iigo M., Sugimoto M., Ikeda S., Yasui A., van der Horst G. T., Soga T., Ueda H. R. Measurement of internal body time by blood metabolomics // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2009. — Vol. 106. — P. 9890–9895.

31. Morin L. P., Studholme K. M. Retinofugal projections in the mouse // J Comp Neurolog. 2014. — Vol. 522. — P. 3733–3753.

32. Palumaa T., Gilhooley M. J., Jagannath A., Hankins M. W., Hughes S., Peirson S. N. Melanopsine: photoreceptors, physiology and potential // Current Opinion in Physiology. — 2018. — № 5. — P. 68–74.

33. Provencio I., Rodriguez I. R., Jiang G., Hayes W. P., Moreira E. F.Rollag M. D. A novel human opsin in the inner retina // J Neurosci: Off J Soc Neurosci. — 2000. — Vоl. 20. — P. 600–605.

34. Spiegel K., Knutson K., Leproult R. et al. Sleep loss: a novel risk factor for insulin resistance and Type 2 diabetes // J Appl Physiol. — 2005. — Vol. 99. — P. 2008–2019.

35. Scheer F. A. J. L., Hiltona M., Mantzoros C. S., Shea S. A. Adverse metabolic and cardiovascular consequences of circadian misalignment // Proc Natl Acad Sci USA. — 2009. — Vol. 106 (11). — P. 4453–4458.

36. Stevens R. G., Blask D. E., Brainard G. C. et al. Meeting Report: The role of environmental lighting and circadian disruption in cancer and other diseases // Environ Health Perspect. — 2007. — Vol. 115. — P. 1357–1362.

37. Warren E. J., Allen C. N., Brown R. L., Robinson D. W. Intrinsic light responses of retinal ganglion cells projecting to the circadian system // Eur J Neurosci. — 2003. — Vol. 17 (9). — P. 1727–1735.

38. Yin L., Wu N., Curtin J. C., Qatanani M., Szwergold N. R., Reid R. A., Waitt G. M., Parks D. J., Pearce K. H., Wisely G. B. et al. Rev-erbalpha, a heme sensor that coordinates metabolic and circadian pathways // Science. — 2007. — Vol. 318. — P. 1786–1789.

39. Zhang E. E., Liu Y., Dentin R., Pongsawakul P. Y., Liu A. C., Hirota T., Nusinow D. A., Sun X., Landais S., Kodama Y. et al. Cryptochrome mediates circadian regulation of cAMP signaling and hepatic gluconeogenesis // Nat. Med. — 2010. — Vol. 16. — P. 1152–1156.

40. Zee P. C., Manthena P. The brain’s master circadian clock: implications and opportunities for therapy of sleep disorders // Sleep Med Rev. — 2007. — Vol. 11. — P. 59–70.

Млекопитающие животные и человек в процессе эволюции приобрели способность адаптировать эндогенные физиологические и поведенческие ритмы в соответствии с 24-часовым суточным циклом. Циркадианные ритмы протекают в многочисленных физиологических процессах: поведенческие реакции, двигательная активность, цикл «сон — бодрствование», циклы секреции гормонов, таких как мелатонин, кортизол, тиреотропный гормон, и др. Освещенность окружающей среды является основным синхронизатором циркадианной системы. Открытие меланопсин-содержащих ганглиозных клеток сетчатки, являющихся фоторецепторами циркадианной системы человека и животных (3–5 % от всех ганглиозных клеток сетчатки), привело к новому пониманию роли световой информации окружающей среды в генезе строгих циклических изменений активности центральных и периферических молекулярно-биохимических реакций физиологических процессов организма в течение суток [20]. В настоящее время общепризнанно, что фоторецепторы глаз млекопитающих выполняют две разные сенсорные функции. Наиболее известная из них — это зрение при участии колбочек и палочек сетчатки с детекцией и нейронным процессингом световой информации, на основе которой происходит внутренняя презентация внешнего мира. Глаза также детектируют при участии меланопсин-содежращих ганглиозных клеток сетчатки внешнюю освещенность (иррадиацию), с учетом которой регулируется широкий спектр невизуальных реакций в организме человека и животных. Наиболее изученная из них — это синхронизация циркадианных ритмов с внешним циклом «день — ночь» [32].

Результатом идентификации меланопсин-экспрессирующих фотосенситивных ганглиозных клеток сетчатки (photosensitive retinal ganglion cells — pRGCs) являются принципиально новые представления о роли циркадианных часов в повседневной регуляции здоровья человека и драматические измененные представления о функциях сетчатки глаз [3, 33]. В ранних исследованиях было показано, что pGRCs проецируют аксоны в супрахиазматические ядра и таком образом контролируют циркадианные ритмы [20]. Наряду с этим были установлены проекции pGRCs в вентральное латеральное коленчатое тело и в межгеникулярную полоску, области участвующие в циркадианной настройке. Проекции в оливарное претектальное ядро показали роль pGRCs в регуляции зрачкового рефлекса на свет (20]. При этом максимальное сужение зрачка возникает при высокой световой иррадиации, с пиком сенситивности pGRCs 480 нм [23]. Последующими детальными исследованиями были установлены связи pGRCs с преоптическим полем, суправентрикулярной зоной, медиальной миндалиной, дорсальным латеральным коленчатым ядром и латеральной габенулярной областью [21]. Идентификация подтипов pGRCs привела к увеличению областей мозга, в которые проецируются аксоны этих клеток [31]. Исследования также показали, что pGRCs представляют главный путь передачи информации как от колбочек, палочек, так и от меланопсин контролируемых сигналов в многочисленные центры ЦНС, прежде всего в центр биоритмической регуляции — супрахиазматические ядра гипоталамуса [18].

Для Цитирования:
В. Ф. Пятин, Гомеостаз циркадианной системы и циркадианная дисрегуляция. Охрана труда и техника безопасности в учреждениях здравоохранения. 2019;11.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: