По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 577.21 DOI:10.33920/MED-12-2304-04

Генотипы и частоты rs1837253 гена TSLP при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы

Бабанов Сергей Анатольевич д.м.н., профессор, зав. каф. профессиональных болезней и клинической фармакологии им. з.д.н. РФ, профессора Косарева В. В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская 89, https://orcid.org/0000-0002-1667-737X, e-mail: s.a.babanov@mail.ru
Байкова Антонина Геннадьевна ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии им. з.д.н. РФ, профессора Косарева В. В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000-0003-3438-6602, e-mail: a.s.bajkova@samsmu.ru
Стрижаков Леонид Александрович д.м.н., профессор каф. внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии, ФГБАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова (Сеченовский университет) Минздрава России, Россия, Москва, Трубецкая улица, 8, стр. 2, 119991, https://orcid.org/0000-0002-2291-6453
Агаркова Анна Сергеевна лаборант кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии им. з.д.н. РФ, профессора Косарева В. В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89

Введение. В настоящее время, несмотря на то что профессиональная бронхиальная астма в течение долгого времени рассматривалась как отдельное, самостоятельное заболевание, в исследованиях последних лет все больше внимания уделяется ее неоднородности. Фенотипирование ПБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик заболевания, но в настоящее время появляется все больше данных, позволяющих на молекулярно-генетическом уровне понять причину клинических различий. Таким образом, молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики. Цель исследования — определение генетических маркеров риска развития ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при помощи оценки полиморфных вариантов rs1837253 гена TSLP. Материалы и методы. Исследование проводилось на базе кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ, профессора Косарева Владислава Васильевича ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и отделения профпатологии ГБУЗ СО «Самарская медико-санитарная часть № 5 Кировского района». Исследование проведено у 170 больных с различными фенотипами профессиональной бронхиальной астмы (ПБА) и 50 человек группы контроля: 1 группа (42 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма, аллергическая форма», 2 группа (36 человек) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма, неаллергическая форма», 3 группа (58 человек) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма — профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких», 4 группа (34 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма — метаболический синдром», 5 группа — контрольная группа (здоровые), 50 человек. В рамках исследования генетической предрасположенности к профессиональной бронхиальной астме определяли генетические полиморфизмы rs1837253 гена TSLP. Образцы ДНК были выделены из лимфоцитов периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.). Результаты. Таким образом, впервые выявлены генетические маркеры риска ПБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ: полиморфные варианты r rs1837253 гена TSLP, что позволяет рекомендовать при определение данных генетических маркеров при проведении углубленных периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ при наличии клинико-функциональных, иммунологических изменений. Заключение. Выявленные маркерные профили генотипов профессиональной бронхиальной астмы (ПБА) могут оптимизировать подход к диагностике, лечению и профилактике данной патологии, а также расширить спектр критериев для прогнозирования течения заболевания. При выявлении полиморфизмов гена TSLP при молекулярно-генетических исследованиях пациенты нуждаются в постановке на диспансерный учет и проведении повторных исследований функции внешнего дыхания 1 раз в 6 месяцев и углубленных периодических медицинских осмотров в специализированном центре профпатологии с обязательным участием врачей пульмонолога, аллерголога-иммунолога, профпатолога, а также проведением расширенных функциональных и иммунологических исследований 1 раз в 2 года.

Литература:

1. Tilles S. A., Jerath1Tatum A. Differential diagnosis of occupational asthma. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2003; 23: 167–176.

2. Sastre J., Vandesplas O., Park H.1S. Pathogenesis of occupational asthma. Eur. Respir. J. 2003; 22: 364–367.

3. Симбирцев А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант, 2018. 512 с.

4. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков (GSTM1, CYP1A1) с бронхиальной астмой в Республики Башкортостан / Ю. Ю. Федорова, А. С. Карунас, А. Р. Измайлова [и др.] // Аграрная Россия. — 2009. — № S1. — С. 132–133.

5. Генетическая диагностика: полиморфизм генов цитокинов / Ф. Ф. Ризванова, О. И. Пикуза, Р. А. Файзуллина [и др.] // Практическая медицина. — 2010. — № 6 (45). — С. 41–43.

6. Генетический полиморфизм цитокинов / В. Н. Цыган, А. М. Иванов, Т. А. Камилова [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. — 2010. — № 2 (30). — С. 211–219.

7. Wan H., Winton H. L., Soeller C. et al. Der p1 facilitates transepithelial allergen delivery by disruption of tight functions. J. Clin. Invest. 1999; 104: 123–133.

8. Agius R. M., Nee J., Mc Govern B., Robertson A. Structure activity hypotheses in occupational asthma caused by low molecular weight substances. Ann. Occup. Hyg. 1991; 35: 129–131.

9. Cormier, M.; Lemière, C. Occupational asthma. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2020; 24: 8–21. https://doi.org/10.5588/ijtld.19.0301

10. Vandenplas, O.; Suojalehto, H.; Cullinan, P. Diagnosing occupational asthma. Clin. Exp. Allergy. 2017; 47; 6–18. https://doi.org/10.1111/cea.12858

11. O’Rourke RW, White AE, Metcalf MD, et al. Hypoxia-induced inflammatory cytokine secretion in human adipose tissue stromovascular cells. Diabetologia. 2011;54 (6): 1480–90. doi: 10.1007/s00125-011-2103-y

12. Lee H. Y., Min K. H., Lee S. M., Lee J. E., Rhee C. K. Clinical significance of serum vascular endothelial growth factor in young male asthma patients. Korean J. Intern. Med. 2017; 32 (2): 295–301. DOI: 10.3904/kjim.2014.242

1. Tilles S. A., Jerath1Tatum A. Differential diagnosis of occupational asthma. Immunol. Allergy Clin. N. Am. 2003; 23: 167–176.

2. Sastre J., Vandesplas O., Park H.1S. Pathogenesis of occupational asthma. Eur. Respir. J. 2003; 22: 364–367.

3. Simbirtsev A. S. Tsitokiny v patogeneze i lechenii zabolevanii cheloveka [Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases]. St. Petersburg: Foliant, 2018. 512 p. (In Russ.)

4. Analiz assotsiatsii polimorfnykh variantov genov biotransformatsii ksenobiotikov (GSTM1, CYP1A1) s bronkhialnoi astmoi v Respubliki Bashkortostan [Analysis of the association of polymorphic variants of xenobiotic biotransformation genes (GSTM1, CYP1A1) with bronchial asthma in the Republic of Bashkortostan] / Iu. Iu. Fedorova, A. S. Karunas, A. R. Izmailova [et al.] // Agrarnaia Rossiia [Agrarian Russia]. — 2009. — No. S1. — P. 132–133. (In Russ.)

5. Geneticheskaia diagnostika: polimorfizm genov tsitokinov [Genetic diagnostics: polymorphism of cytokine genes] / F. F. Rizvanova, O. I. Pikuza, R. A. Faizullina [et al.] // Prakticheskaia meditsina [Practical Medicine]. — 2010. — No. 6 (45). — P. 41–43. (In Russ.)

6. Geneticheskii polimorfizm tsitokinov [Genetic polymorphism of cytokines] / V. N. Tsygan, A. M. Ivanov, T. A. Kamilova [et al.] // Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii [Bulletin of the Russian Military Medical Academy]. — 2010. — No. 2 (30). — P. 211–219. (In Russ.)

7. Wan H., Winton H. L., Soeller C. et al. Der p1 facilitates transepithelial allergen delivery by disruption of tight functions. J. Clin. Invest. 1999; 104: 123–133.

8. Agius R. M., Nee J., Mc Govern B., Robertson A. Structure activity hypotheses in occupational asthma caused by low molecular weight substances. Ann. Occup. Hyg. 1991; 35: 129–131.

9. Cormier, M.; Lemière, C. Occupational asthma. Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2020; 24: 8–21. https://doi.org/10.5588/ijtld.19.0301

10. Vandenplas, O.; Suojalehto, H.; Cullinan, P. Diagnosing occupational asthma. Clin. Exp. Allergy. 2017; 47; 6–18. https://doi.org/10.1111/cea.12858

11. O’Rourke RW, White AE, Metcalf MD, et al. Hypoxia-induced inflammatory cytokine secretion in human adipose tissue stromovascular cells. Diabetologia. 2011;54 (6): 1480–90. doi: 10.1007/s00125-011-2103-y

12. Lee H. Y., Min K. H., Lee S. M., Lee J. E., Rhee C. K. Clinical significance of serum vascular endothelial growth factor in young male asthma patients. Korean J. Intern. Med. 2017; 32 (2): 295–301. DOI: 10.3904/kjim.2014.242

Дата поступления рукописи в редакцию: 11.03.2023.

Дата принятия рукописи в печать: 18.03.2023.

Date of receipt of the manuscript at the editorial office: 11.03.23

Date of acceptance of the manuscript for publication: 18.03.23

В настоящее время, согласно современным представлениям, профессиональная бронхиальная астма (ПБА) представляет собой заболевание дыхательных путей хронического характера и характеризуется обратимой обструкцией и/или гиперреактивностью бронхов, проявляется эпизодами (приступами) удушья, свистящими хрипами в груди, кашлем, обусловленными развитием воспалительного ответа на экспозицию специфического профессионального агента (промышленной пыли, газов, аэрозолей или веществ токсико-аллергенного действия) [1,2]. Кроме того, несмотря на то что профессиональная бронхиальная астма в длительное время рассматривалась как отдельное, самостоятельное заболевание, в последнее время все больше внимания уделяется его неоднородности и гетерогенности [3.4.].

При этом полученные данные о гетерогенности заболевания способствовали развитию концепции, согласно которой профессиональная бронхиальная астма включает в себя различные фенотипы. Фенотипирование ПБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик, но в настоящее время появляется все больше данных, позволяющих на молекулярном уровне понять причину клинических различий. Эволюция транскриптомики (и других омиксных технологий), усовершенствованный статистический анализ, большой объем накопленных данных приближают нас к объяснению патобиологических процессов, наблюдающихся у пациентов с профессиональной бронхиальной астмой, на молекулярно-иммунологическом уровне [5,6].

Кроме того, в настоящее время установлено, что активность воспалительного процесса, тяжесть течения и прогноз заболевания при профессиональной бронхиальной астме не всегда представляется возможным оценить только на основании стандартных клинических и лабораторных методов исследования. В патогенезе ПБА, как в мультифакториальном заболевании, участвует несколько сложных взаимосвязанных полиморфных генетико-биохимических систем, а также учитываются индивидуальные особенности организма, что делает актуальным изучение и поиск информативных маркеров различных форм ПБА, при этом актуальным является не только изучение количественного уровня воспалительных маркеров, но и соотношение аллельных вариантов их генов, характеризующих генетически запрограммированную продукцию того или иного элемента воспаления, определяющих направленность воспалительных и аллергических реакций [7–9]. В настоящее время молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики. [9–12].

Для Цитирования:
Бабанов Сергей Анатольевич, Байкова Антонина Геннадьевна, Стрижаков Леонид Александрович, Агаркова Анна Сергеевна, Генотипы и частоты rs1837253 гена TSLP при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы. Терапевт. 2023;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: