По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616–092 DOI:10.33920/med-03-2212-06

Генетические исследования при мультифакториальных заболеваниях

Ермакова Маргарита Александровна д-р мед. наук, преподаватель, ФГАО ВО «Российский университет дружбы народов», 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, 8 915 181 0300, е-mail: 7770306@mail.ru
Пинигина Анна Юрьевна старший преподаватель, негосударственное образовательное частное учреждение высшего образования «Московский финансово-промышленный университет «Синергия»», 127299, г. Москва, Ленинградский пр-т, д. 80, корп. «Г», 8 968 612 5161, е-mail: annapin83@mail.ru

Данная статья посвящена роли мутации в генах, в развитии мультифакториальных заболеваний, таких как артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, онкологические болезни, а также генотипированию в оптимизации профилактики, ранней диагностики и лечения различных патологий у детей и лиц молодого возраста.

Литература:

1. Арабидзе, Г.Г. Атеросклероз и факторы риска. Клиническое значение аполипопротеинов в развитии ИБС / Г. Г. Арабидзе, К.И. Теблоев. М.: Литтерра, 2018. — 240 с.

2. Беляев, О. В. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом / О. В. Беляев, З. М. Кузнецова // Кардиология. 2019. № 4. С. 21–25.

3. Janghoo Lim, Tong Hao, Chad Shaw, et al. A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration // Cell. May 2006; 125, 4: 801–814. DOI: 10.1016/j.cell.2018.03.032, PMID 16713569.

4. Michael C. O’Donovan, Nicholas Craddock, Nadine Norton, et al. Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up // Nature Genetics. September 2019; 40, 9: 1053–1055. DOI: 10.1038/ng.201, PMID 18677311.

5. Christine Esslinger, Henrik Walter, Peter Kirsch, et al. Neural mechanisms of a genomewide supported psychosis variant // Science. May 2019; 324, 5927: 605. DOI: 10.1126/ science.1167768, PMID 19407193.

6. Smiljanic K, Lavrnja I, Mladenovic Djordjevic A, et al. Brain injury induces cholesterol 24-hydroxylase (Cyp46) expression in glial cells in a time-dependent manner // Histochem Cell Biol. 2018; 134 (2): 159–69.

7. Steinberg S., Mors O., Børglum A.D., et al. Expanding the range of ZNF804A variants conferring risk of psychosis // Molecular Psychiatry. January 2019. DOI: 10.1038/mp.2019.149, PMID 2004874. PMID 20048749.

8. Soran H, Hama S, Yadav R, et al. HDL functionality. Curr Opin Lipidol. 2018; 23 (4): 353–66.

1. Arabidze G.G. Ateroskleroz i faktory riska. Klinicheskoe znachenie apolipoproteinov v razvitii IBS [Atherosclerosis and risk factors. Clinical significance of apolipoproteins in the development of IHD] / G.G. Arabidze, K. I. Tebloev. — M.: Litterra, 2018. — 240 p. (In Russ.)

2. Beliaev O. V. Kompleksnyi analiz faktorov riska arterialnoi gipertonii u lits, zaniatykh upravlencheskim trudom [A comprehensive analysis of risk factors for arterial hypertension in persons engaged in managerial work] / O.V. Beliaev, Z. M. Kuznetsova// Kardiologiia [Cardiology]. — 2019. — No. 4. — P. 21–25. (In Russ.)

3. Janghoo Lim, Tong Hao, Chad Shaw, et al. A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration //Cell. — May 2006 — Vol. 125, no. 4. — P. 801–814. — DOI:10.1016/j.cell.2018.03.032.. PMID 16713569.

4. Michael C. O’Donovan, Nicholas Craddock, Nadine Norton, et al. Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up // Nature Genetics. —September 2019. — Vol. 40, no. 9. — P. 1053–1055. — DOI:10.1038/ng.201..PMID 18677311.

5. Christine Esslinger, Henrik Walter, Peter Kirsch, et al.Neural mechanisms of a genome-wide supported psychosis variant // Science. — May 2019. — Vol. 324, no. 5927. — P. 605. — DOI:10.1126/science.1167768.. PMID 19407193.

6. Smiljanic K, Lavrnja I, Mladenovic Djordjevic A, et al. Brain injury induces cholesterol 24-hydroxylase (Cyp46) expression in glial cells in a time-dependent manner. Histochem Cell Biol. 2018;134 (2):159–69.

7. S. Steinberg, O. Mors, A.D. Børglum, et al. Expanding the range of ZNF804A variants conferring risk of psychosis // Molecular Psychiatry. — January 2019. —DOI: 10.1038/mp.2019.149. — PMID 2004874. PMID 20048749.

8. Soran H, Hama S, Yadav R, et al. HDL functionality. Curr Opin Lipidol. 2018;23 (4):353–66.

Принято различать моногенные (монофакториальные) болезни, при которых генетический дефект связан с мутацией в единичном локусе хромосомы, и полигенные (мультифакториальные) болезни, обусловленные совокупным действием мутаций в нескольких локусах хромосом [6, 7]. В последнем случае генетический дефект обычно вызывает предрасположение, и болезнь является следствием сложного взаимодействия генетических и средовых факторов [3].

Генотип — полный набор генов данного организма, который характеризует особь, передаваемый биологическими родителями, заложенный в хромосомах всех клеток новорожденного и материализованный в виде дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Термин «генотип» наряду с терминами «ген» и «фенотип» ввел генетик В.Л. Иогансен в 1909 г. в работе «Элементы точного учения наследственности» [4].

ДНК образована нуклеотидами. Различают четыре типа нуклеотидов: аденин (А), тимин (Т), гуанин (G) и цитозин (С). ДНК располагается в хромосомах, т. е. внутри клеточного ядра. ДНК работает триплетами (тремя последовательно располагающимися нуклеотидами). Замена одного нуклеотида на другой (однонуклеотидные замены) приводит к нарушению структуры белка и его функции, соответственно, к генетическому дефекту с развитием заболевания. При построении белковой цепи захват одной и той же аминокислоты может контролироваться не одним триплетом, а несколькими, и при изменении структуры нуклеотидного триплета не каждый раз будет отражаться на построении белка и его функции, в связи с чем генетические аномалии могут проявиться только при воздействии вредных средовых факторов [5].

Мультифакториальные заболевания — это полигенные нарушения, которые в совокупности или при взаимодействии с некоторыми вредными факторами внешней среды тоже способны привести к развитию той либо иной патологии [4, 6]. В данных случаях говорят о генах предрасположенности. К таким патологическим состояниям относятся атеросклероз, метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет II типа и его осложнения, артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, злокачественные опухоли и др. [7]. Большое значение в механизме развития мультифакториальных заболеваний приобретают условия жизни индивида, влияние климатических, социальных или иных факторов окружающей среды, а также приобретенных сопутствующих заболеваний [5].

Для Цитирования:
Ермакова Маргарита Александровна, Пинигина Анна Юрьевна, Генетические исследования при мультифакториальных заболеваниях. ГЛАВВРАЧ. 2022;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: