Проблема антимикробной резистентности (АМР) в настоящее время приобрела критическое значение для гуманной и ветеринарной медицины. Доказательством этому являются ежегодные сообщения о выявлении новых случаев устойчивости бактерий [1]. Масштаб проблемы иллюстрирует и решение глав государств, входящих в ООН, координировать усилия по сдерживанию распространения АМР [2].
Сложившаяся ситуация заставляет ученых держать в поле зрения вопрос об изыскании новых антимикробных средств, способных обеспечить эффек тивную борьбу с лекарственно устойчивыми микроорганизмами. К числу таких альтернатив относятся антимикробные пептиды (АМП) – важный молекулярный механизм врожденного иммунитета.
Описано более четырех тысяч разнообразных эндогенных пептидных антибиотиков [3, 4], но только недавно интерес к этим молекулам перешел из плоскости фундаментальных исследований в клиническую область, поскольку их способность быстро убивать клетки-мишени, необычайно широкий спектр действия и активность в отношении штаммов, резистентных к другим антибиотикам, делают эти молекулы крайне перспективными для разработки лекарственных препаратов.
Среди более 4 тыс. описанных в настоящее время эндогенных антимикробных пептидов особое внимание привлекает индолицидин – катионный антимикробный пептид, выделенный из нейтрофильных гранулоцитов быка.
Интерес к данному соединению обусловлен не только широким спектром его биологической активности, включающей антимикробное [5], иммуномодулирующее [6] действие, стимуляцию регенерации тканей [7], но и уникальной химической структурой, обеспечивающей значительный антимикробный эффект.
Однако побочным эффектом действия индолицидина является высокая цитотоксическая активность, которая ограничивает его прямое использование в ветеринарной и медицинской практике и заставляет модифицировать молекулу таким образом, чтобы сохранить ее высокий антимикробный потенциал, минимизировав побочные эффекты [8].
Все вышеизложенное предопределило цель настоящего исследования – изучить функциональные свойства нового синтетического производного индолицидина.