По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.8; 616.5; 616-089.197.7

Фотодинамическая терапия: теория и практика

Круглова Лариса Сергеевна доктор медицинских наук, зав. отделением физиотерапии и лазеротерапии МНПЦДК, Е-mail: kruglovals@mail.ru
Дзыбова Эльмира Мусаевна врач-дерматовенеролог, аспирант кафедры кожных болезней и косметологии ФУВ «РНИМУ им. Н.И. Пирогова»
Понич Евгений Степанович кандидат медицинских наук, главный врач Ханты-Мансийского клинического кожно-венерологического диспансера ХМАО-Югры
Жукова Ольга Валентиновна доцент, кандидат медицинских наук, заместитель главного врача по медицинской части филиала «Центральный» МНПЦДК
Федотова Ксения Юрьевна врач-дерматовенеролог МНПЦДК, филиала «Центральный», Е-mail: dr.kseniafedotova@gmail.com

При проведении фотодинамической терапии (ФДТ) используется фотосенсибилизатор — молекула, которая поглощает энергию света со специфической длиной волны, что приводит к разрушению клеток, чувствительных к определенному виду фотосенсибилизатора, и повышению иммунитета. Учитывая доступность кожного покрова к воздействию света и фотосенсибилизатора, становится понятным все более частое использование метода ФДТ в дерматологии. ФДТ в дерматологии обычно используется в лечении предраковых состояний, акне и фотостарения. Имеются данные об использовании ФДТ для лечения других кожных заболеваний, например при воспалительных и инфекционных поражениях кожи. В статье рассматриваются принципы использования ФДТ в дерматологии, а также приводятся обоснования для существующих показаний к применению.

Литература:

1. Dolmans D.E., Fukumura D., Jain R.K. Photodynamic therapy for cancer // Nat Rev Cancer. — 2003. — № 3 (5). — Р. 380–387.

2. Josefsen L.B., Boyle R.W.Photodynamic therapy and the development of metal-based photosensitisers. — Met Based Drugs. — 2008.

3. Kuzelová K., Grebenová D., Pluskalová M., Marinov I., Hrkal Z. Early apoptotic features of K562 cell death induced by 5-aminolaevulinic acid-based photodynamic therapy // J Photochem Photobiol B. — 2004. — № 73 (1–2). — Р. 67–78.

4. Mroz P., Yaroslavsky A., Kharkwal G.B., Hamblin M.R. Cell death pathways in photodynamic therapy of cancer // Cancers (Basel). — 2011. — № 3 (2). — Р. 2516–2539.

5. Gerritsen M.J., Smits T., Kleinpenning M.M., van de Kerkhof P.C., van Erp P.E. Pretreatment to enhance protoporphyrin IX accumulation in photodynamic therapy // Dermatology. — 2009. — № 218 (3). — Р. 193–202.

6. Valentine R.M., Ibbotson S.H., Wood K., Brown C.T., Moseley H. Modelling fluorescence in clinical photodynamic therapy // Photochem Photobiol Sci. — 2013. — № 12 (1). — Р. 203–213.

7. Hashmi J.T., Huang Y.Y., Sharma S.K. et al. Effect of pulsing in low-level light therapy // Lasers Surg Med. — 2010. — № 42 (6). — Р. 450–466.

8. Wiegell S.R., Skødt V., Wulf H.C.Daylight-mediated photodynamic therapy of basal cell carcinomas — an explorative study // J Eur Acad Dermatol Venereol. — January 7, 2013.

9. Wiegell S.R., Wulf H.C., . et al. Daylight photodynamic therapy for actinic keratosis: an international consensus: International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology // J Eur Acad Dermatol Venereol. — 2012. — № 26 (6). — Р. 673–679.

10. Kasche A., Luderschmidt S., Ring J., Hein R. Photodynamic therapy induces less pain in patients treated with methyl aminolevulinate compared with aminolevulinic acid // J Drugs Dermatol. — 2006. — № 5 (4). — Р. 353–356.

11. Wiegell S.R., Stender I.M., Na R., Wulf H.C. Pain associated with photodynamic therapy using 5-aminolevulinic acid or 5-aminolevulinic acid methylester on tape-stripped normal skin // Arch Dermatol. — 2003. — № 139 (9). — Р. 1173–1177.

12. Gupta A.K., Paquet M., Villanueva E., Brintnell W. Interventions for actinic keratosis // Cochrane Database Syst Rev. — 2012. — № 12. — CD004415.

13. Bath-Hextall F.J., Matin R.N., Wilkinson D., Leonardi-Bee J. Interventions for cutaneous Bowen’s disease // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — № 6. — CD007281.

14. Salim A., Leman J.A., McColl J.H., Chapman R., Morton C.A.Randomized comparison of photodynamic therapy with topical 5-fluorouracil in Bowen’s disease // Br J Dermatol. — 2003. — № 148 (3). — Р. 539–543.

15. Morton C.A., McKenna K.E., Rhodes L.E. British Association of Dermatologists Therapy Guidelines and Audit Subcommittee and the British Photodermatology Group. Guidelines for topical photodynamic therapy: update // Br J Dermatol. — 2008. — № 159 (6). — Р. 1245–1266.

16. Calzavara-Pinton P.G., Rossi M.T., Sala R. Italian Group For Photodynamic Therapy. A retrospective analysis of real-life practice of off -label photodynamic therapy using methyl aminolevulinate (MAL-PDT) in 20 Italian dermatology departments. Part 2: Oncologic and infectious indications // Photochem Photobiol Sci. — 2013. — № 12 (1). — Р. 158–165.

17. Mori M., Campolmi P., Mavilia L., Rossi R., Cappugi P., Pimpinelli N. Topical photodynamic therapy for primary cutaneous B-cell lymphoma: a pilot study // J Am Acad Dermatol. — 2006. — № 54 (3). — Р. 524–526.

18. Abels C. Targeting of the vascular system of solid tumours by photodynamic therapy (PDT) // Photochem Photobiol Sci. — 2004. — № 3 (8). — Р. 765–771.

19. Johnsson A., Kjeldstad B., Melø T.B. Fluorescence from pilosebaceous follicles // Arch Dermatol Res. — 1987. — № 279 (3). — Р. 190–193.

20. Wiegell S.R., Wulf H.C.Photodynamic therapy of acne vulgaris using 5-aminolevulinic acid versus methyl aminolevulinate // J Am Acad Dermatol. — 2006. — № 54 (4). — Р. 647–651.

21. Bryld L.E., Jemec G.B. Photodynamic therapy in a series of rosacea patients // J Eur Acad Dermatol Venereol. — 2007. — № 21 (9). — Р. 1199–1202.

22. Li X., Guo H., Tian Q. et al. Effects of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy on antibiotic-resistant staphylococcal biofilm: an in vitro study // J Surg Res. — 2013. — № 184 (2). — Р. 1013–1021.

23. Gilaberte Y., Frias M.P., Rezusta A., Vera-Alvarez J.Photodynamic therapy with methyl aminolevulinate for resistant scalp folliculitis secondary to Demodex infestation // J Eur Acad Dermatol Venereol. — 2009. — № 23 (6). — Р. 718–719.

24. Gold M., Bridges T.M., Bradshaw V.L., Boring M. ALA-PDT and blue light therapy for hidradenitis suppurativa // J Drugs Dermatol. — 2004. — № 3 (Suppl 1). — Р. 32–35.

25. Stender I.M., Lock-Andersen J., Wulf H.C. Recalcitrant hand and foot warts successfully treated with photodynamic therapy with topical 5-aminolaevulinic acid: a pilot study // Clin Exp Dermatol. — 1999. — № 24 (3). — Р. 154–159.

26. Schroeter C.A., Pleunis J.,van Nispen tot Pannerden C., Reineke T., Neumann H.A.Photodynamic therapy: new treatment for therapy-resistant plantar warts // Dermatol Surg. — 2005. — № 31 (1). — Р. 71–75.

27. Karrer S., Szeimies R.M., Abels C., Wlotzke U., Stolz W., Landthaler M. Epidermodysplasia verruciformis treated using topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy // Br J Dermatol. — 1999. — № 140 (5). — Р. 935–938.

28. Touma D., Yaar M., Whitehead S., Konnikov N., Gilchrest B.A. A trial of short incubation, broad-area photodynamic therapy for facial actinic keratoses and diffuse photodamage // Arch Dermatol. — 2004. — № 140 (1). — Р. 33–40.

29. Zane C., Capezzera R., Sala R., Venturini M., Calzavara-Pinton P. Clinical and echographic analysis of photodynamic therapy using methylaminolevulinate as sensitizer in the treatment of photodamaged facial skin // Lasers Surg Med. — 2007. — № 39 (3). — Р. 203–209.

30. Dover J.S., Bhatia A.C., Stewart B., Arndt K.A. Topical 5-aminolevulinic acid combined with intense pulsed light in the treatment of photoaging // Arch Dermatol. — 2005. — № 141 (10). — Р. 1247–1252.

31. Karrer S., Bosserhoff A.K., Weiderer P., Landthaler M., Szeimies R.M. Influence of 5-aminolevulinic acid and red light on collagen metabolism of human dermal fibroblasts // J Invest Dermatol. — 2003. — № 120 (2). — Р. 325–331.

32. Ud-Din S., Thomas G., Morris J., Bayat A. Photodynamic therapy: an innovative approach to the treatment of keloid disease evaluated using subjective and objective non-invasive tools // Arch Dermatol Res. — 2013. — № 305 (3). — Р. 205–214.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) является методом лечения, который все чаще используется в дерматологии. В США метод ФДТ одобрен для лечения поверхностного актинического кератоза, однако количество неофициальных показаний для использования метода продолжает расти. Концепция методики ФДТ обманчиво кажется простой, так как для ее проведения требуется только три ингредиента, а именно фотосенсибилизатор, источник света и кислород.

Терапевтический эффект метода достигается за счет световой активации фотосенсибилизатора в присутствии кислорода и последующего образования промежуточных активных форм кислорода. Данные промежуточные формы кислорода приводят к безвозвратному окислению важных клеточных компонентов, вызывая апоптоз и некроз. Метод ФДТ безопасен и эффективен, характеризуется хорошим косметическим результатом и незначительным количеством побочных эффектов. Также преимуществом метода является возможность его использования при многочисленных очагах поражения. Боль, отек, эритема, пигментация и пустулы являются основными осложнениями. Одной из самых частых жалоб является болезненность во время проведения процедуры.

История применения ФДТ начинается с 1970-х годов. Однако и до сегодняшнего дня многое в механизмах действия данной методики остается не до конца изученным. Для проведения ФДТ, как уже отмечалось, необходимы три условия: фотосенсибилизатор, источник света и кислород. Фотосенсибилизатор представляет собой молекулу, которая накапливается в клетках-мишенях и может быть активирована только при световом воздействии. Когда фотосенсибилизатор подвергается облучению светом определенной длины волны, он переходит из спокойного состояния в возбужденное, при этом происходит образование синглетного кислорода и свободных радикалов.

Когда синглетный кислород возвращается к исходному состоянию, существуют два пути, по которым высвободившаяся энергия может привести к селективной гибели пораженных клеток. В первом случае он может реагировать с субстратом для формирования радикалов, которые в последующем взаимодействуют с кислородом для продукции свободных кислородных радикалов (фотохимическая реакция типа I). Во втором случае энергия может непосредственно трансформироваться в кислород, образуя синглетный кислород (1О2), являющийся одной из реактивных форм кислорода, который окисляет различные субстраты (фотохимическая реакция типа II) и таким образом приводит к селективной гибели клеток [1]. Считается, что фотохимическая реакция типа II преобладает в ФДТ [2].

Для Цитирования:
Круглова Лариса Сергеевна, Дзыбова Эльмира Мусаевна, Понич Евгений Степанович, Жукова Ольга Валентиновна, Федотова Ксения Юрьевна, Фотодинамическая терапия: теория и практика. Физиотерапевт. 2017;5.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: