По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.233–008.8 DOI:10.33920/MED-12-2402-07

Фенотипические варианты профессиональной бронхиальной астмы (иммунный профиль, цитокины, диагностика и прогнозирование)

Бабанов Сергей Анатольевич д.м.н., профессор, зав. кафедрой профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000-0002-1667-737X, e-mail: s.a.babanov@mail.ru
Стрижаков Леонид Александрович д.м.н., ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда имени академика Н.Ф. Измерова», проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Россия, Москва, Трубецкая улица, 8, стр. 2, 119991, https://orcid.org/0000-0002-2291-6453, e-mail: strizhakov76@mail.ru
Байкова Антонина Геннадьевна ассистент кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000-0003-3438-6602, e-mail: a.s.bajkova@samsmu.ru
Агаркова Анна Сергеевна лаборант кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Косарева В.В., ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000-0002-4065-5875, e-mail: medsamara@mail.ru

Введение. В настоящее время профессиональная бронхиальная астма рассматривается как фенотипически и генотипически неоднородное заболевание. Оценка иммунологических особенностей открывает новые возможности в оценке развития, прогнозирования особенностей течения и персонализированного подхода к фармакотерапии ПрБА, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики. Цель исследования — определение иммунологических маркеров риска развития ПрБА в условиях воздействия сенсибилизирующих веществ при различных фенотипах данного заболевания. Материалы и методы. В исследование были включены 170 больных с различными ФТ ПрБА и 50 человек группы контроля. Уровни иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке определяли методом Манчини (радиальная иммунодиффузия). Определение уровней цитокинов IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, TNF-α, MCP-1, IFN-γ, общего IgE, С-реактивного белка и фибронектина в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением наборов и реагентов (ООО «Протеиновый контур», «Вектор-Бест», «Диатекс-Э», «ДИА-плюс», «Pharmacia diagnostika»). Для исследования содержания в сыворотке крови фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) использовали метод твердофазного иммуноферментного анализа «сэндвич» — типа при помощи набора реагентов фирмы «eBioscience». Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, разработанных с помощью программы PrimerQuest (Intergrated DNA Technologies, Inc.). Результаты. Впервые установлены особенности иммунологических проявлений при аллергическом, неаллергическом фенотипах ПрБА, а также фенотипах сочетания ПрБА с ПХОБЛ и МТ синдромом, выявлены особенности формирования, патогенеза и прогнозирования при различных фенотипах профессиональной бронхиальной астмы. Это позволяет рекомендовать определение данных иммунологических показателей при проведении углублённых периодических медицинских осмотров у лиц, работающих в условиях воздействия сенсибилизирующих и раздражающих веществ, для дифференциальной диагностики при различных фенотипах ПрБА в условиях специализированного стационарного обследования. Ограничения исследования. Исследование имеет региональные (Самарская область) и профессиональные (по детализации условий труда в изучаемых группах сравнения) ограничения. Заключение. Выявленные иммунологические особенности при различных фенотипах ПрБА, установленные профили генотипов ПрБА могут оптимизировать подход к ранней диагностике, прогнозированию и профилактике и фармакотерапии данного заболевания, а также расширить перечень иммунологических показателей исследований используемых при проведении предварительных и периодических медицинских осмотров, углубленном обследовании больных профессиональной бронхиальной астмой в клиниках профессиональных заболеваний и центрах профпатологии, использовании новых достоверных критериев для прогнозирования течения заболевания.

Литература:

1. Стрижаков Л.А., Бабанов С.А., Будаш Д.С. и др. Иммунологические особенности и прогнозирование при современных формах профессиональных заболеваний легких // Медицина труда и промышленная экология. — 2020; 60 (2): 81–88.

2. Косарев В.В., Лотков В.С., Бабанов С.А. Периодические медицинские осмотры и их роль в сохранении трудового потенциала работающего населения в рамках национального проекта «Здоровье» // Менеджер здравоохранения. 2007. № 5. С. 40–49.

3. Профессиональные болезни. Руководство для врачей / под ред. академика РАН Н.А. Мухина, профессора С.А. Бабанова. М.: Гэотар-Медиа, 2018. 576 с.

4. Профессиональная патология. Национальное руководство// Под ред. Н.Ф. Измерова. — М. — «Гэотар-медиа».–2011.-784с.

5. Пономарева, Т.А. Распространенность, этиологические факторы и структура профессиональной бронхиальной астмы в различных отраслях промышленности Республики Башкортостан / Т.А. Пономарева, Е.М. Власова, О.В. Шкляев // Медицина труда и экология человека. –2017. — № 3 (11). — С. 43–48.

6. Спирин В.Г., Величковский Б.Т., Васильева О.С. Профессиональная бронхиальная астма./Гигиена труда и профессиональные заболевания органов дыхания у работников животноводства и кормопроизводства. — Саратов, 2002. — C. 111–124.

7. Henneberger PK, Redlich CA, Callahan DB, Harber P, Lemiere C, Martin J, Tarlo SM, Vandenplas O, Toren K: An official american thoracic society statement: work-exacerbated asthma. AmJRespirCritCareMed 2011, 184 (3):368–378.

8. Kogevinas M, Zock JP, Jarvis D, Kromhout H, Lillienberg L, Plana E, Radon K,Toren K, Alliksoo A, Benke G, et al: Exposure to substances in the workplace and new-onset asthma: an international prospective population-based study (ECRHS-II). Lancet 2007, 370 (9584):336–341.

9. Lemiere C, Forget A, Dufour MH, Boulet LP, Blais L: Characteristics and medical resource use of asthmatic subjects with and without workrelated asthma. J Allergy Clin Immunol 2007, 120 (6):1354–1359.

10. Приказ Минздравсоцразвития России от 27.04.2012 N 417н. Об утверждении перечня профессиональных заболеваний: [зарегистрировано в Минюсте России 15.05.2012 N 24168] // КонсультантПлюс [сайт]. — URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_129943/ (дата обращения: 20.12.2023). — Текст: электронный.

11. Tilles S.A., Jerath1Tatum A. Differential diagnosis of occupational asthma // Immunol. Allergy Clin.N. Am. — 2003; 23: 167–176. DOI: 10.1016/s0889–8561 (02) 00089–9.

12. Приказ Минздрава России от 28.01.2021 N 29н (ред. от 01.02.2022). Об утверждении порядка проведения обязательных предварительных и периодических медицинских осмотров работников, предусмотренных частью четвертой статьи 213 Трудового кодекса Российской Федерации, перечня медицинских противопоказаний к осуществлению работ с вредными и (или) опасными производственными факторами, а также работам, при выполнении которых проводятся обязательные предварительные и периодические медицинские осмотры: [зарегистрировано в Минюсте России 29.01.2021 N 62277] // КонсультантПлюс [сайт]. — URL: http://www.consultant.ru/document/cons_ doc_LAW_375353/ (дата обращения: 20.12.2023). — Текст: электронный.

13. Косарев В.В., Лотков В.С., Бабанов С.А. Роль периодических медицинских осмотров в сохранении здоровья//Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2008. № 1. С. 30–32.

14. Косарев В.В., Лотков В.С., Бабанов С.А. Совершенствование качества организации медицинских осмотров работающего населения//Здравоохранение Российской Федерации. 2008. № 6. С. 11–14.

15. Косарев В.В., Бабанов С.А. Охрана здоровья работающего населения: проблемы и пути оптимизации//Медицина труда и промышленная экология. 2011. № 1. С. 3–7.

16. Бабанов С.А., Будаш Д.С. Состояние гуморального иммунитета при хроническом пылевом бронхите и пневмокониозах от воздействия различных видов фиброгенной пыли//Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2016. № 3 (39). С. 23–34.

1. Strizhakov L.A., Babanov S.A., Budash D.S. et al. Immunologicheskie osobennosti i prognozirovanie pri sovremennykh formakh professionalnykh zabolevanii legkikh [Immunological features and forecasting in modern forms of occupational lung diseases] // Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia [Occupational Medicine and Industrial Ecology]. — 2020; 60 (2): 81–88. (In Russ.)

2. Kosarev V.V., Lotkov V.S., Babanov S.A. Periodicheskie meditsinskie osmotry i ikh rol v sokhranenii trudovogo potentsiala rabotaiushchego naseleniia v ramkakh natsionalnogo proekta «Zdorovie» [Periodic medical examinations and their role in preserving the labor potential of the working population within the framework of the national project «Health»] // Menedzher zdravookhraneniia [Healthcare Manager]. 2007. No. 5. P. 40–49. (In Russ.)

3. Professionalnye bolezni. Rukovodstvo dlia vrachei [Occupational diseases. Guide for doctors] / eds. member of the Russian Academy of Sciences N.A. Mukhin, professor S.A. Babanov. M.: Geotar-Media, 2018. 576 p. (In Russ.)

4. Professionalnaia patologiia. Natsionalnoe rukovodstvo [Occupational pathology. National guidelines] // Ed.N. F. Izmerov. — M. — «Geotar-media». — 2011. — 784 p. (In Russ.)

5. Ponomareva, T.A. Rasprostranennost, etiologicheskie faktory i struktura professionalnoi bronkhialnoi astmy v razlichnykh otrasliakh promyshlennosti Respubliki Bashkortostan [Prevalence, etiological factors and structure of occupational bronchial asthma in various industries of the Republic of Bashkortostan] / T.A. Ponomareva, E.M. Vlasova, O.V. Shkliaev // Meditsina truda i ekologiia cheloveka [Occupational Medicine and Human Ecology]. — 2017. — No 3 (11). — P. 43–48. (In Russ.)

6. Spirin V.G., Velichkovskii B.T., Vasilieva O.S. Professionalnaia bronkhialnaia astma [Occupational bronchial asthma] / Gigiena truda i professionalnye zabolevaniia organov dykhaniia u rabotnikov zhivotnovodstva i kormoproizvodstva [Occupational Hygiene and Occupational Respiratory Diseases in Livestock and Feed Production Workers]. — Saratov, 2002. — P. 111–124. (In Russ.)

7. Henneberger PK, Redlich CA, Callahan DB, Harber P, Lemiere C, Martin J, Tarlo SM, Vandenplas O, Toren K: An official american thoracic society statement: work-exacerbated asthma. AmJRespirCritCareMed 2011, 184 (3):368–378.

8. Kogevinas M, Zock JP, Jarvis D, Kromhout H, Lillienberg L, Plana E, Radon K,Toren K, Alliksoo A, Benke G, et al: Exposure to substances in the workplace and new-onset asthma: an international prospective population-based study (ECRHS-II). Lancet 2007, 370 (9584):336–341.

9. Lemiere C, Forget A, Dufour MH, Boulet LP, Blais L: Characteristics and medical resource use of asthmatic subjects with and without work-related asthma. J Allergy Clin Immunol 2007, 120 (6):1354–1359.

10. Order of the Ministry of Health and Social Development of Russia dated April 27, 2012 N 417n. On approval of the list of occupational diseases: [registered with the Ministry of Justice of Russia on May 15, 2012 N 24168] // ConsultantPlus [website]. — Available at: http://www.consultant.ru/document/cons_ doc_LAW_129943/ (accessed: 12/20/2023). — Text: electronic. (In Russ.)

11. Tilles S.A., Jerath1Tatum A. Differential diagnosis of occupational asthma // Immunol. Allergy Clin.N. Am. — 2003; 23: 167–176. DOI: 10.1016/s0889–8561 (02) 00089–9.

12. Order of the Ministry of Health of Russia dated January 28, 2021 N 29n (as amended on February 1, 2022). On approval of the procedure for conducting mandatory preliminary and periodic medical examinations of workers provided for in part four of Article 213 of the Labor Code of the Russian Federation, a list of medical contraindications for carrying out work with harmful and (or) dangerous production factors, as well as work during which mandatory preliminary and periodic medical examinations are carried out: [registered with the Ministry of Justice of Russia on January 29, 2021 N 62277] // ConsultantPlus [website]. — Available at: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_375353/ (accessed: 12/20/2023). — Text: electronic. (In Russ.)

13. Kosarev V.V., Lotkov V.S., Babanov S.A. Rol periodicheskikh meditsinskikh osmotrov v sokhranenii zdorovia [The role of periodic medical examinations in maintaining health] // Problemy sotsialnoi gigieny, zdravookhraneniia i istorii meditsiny [Problems of Social Hygiene, Health Care and History of Medicine]. 2008. No. 1. P. 30–32. (In Russ.)

14. Kosarev V.V., Lotkov V.S., Babanov S.A. Sovershenstvovanie kachestva organizatsii meditsinskikh osmotrov rabotaiushchego naseleniia [Improving the quality of organizing medical examinations of the working population] // Zdravookhranenie Rossiiskoi Federatsii [Healthcare of the Russian Federation]. 2008. No. 6. P. 11–14. (In Russ.)

15. Kosarev V.V., Babanov S.A. Okhrana zdorovia rabotaiushchego naseleniia: problemy i puti optimizatsii [Health protection of the working population: problems and ways of optimization] // Meditsina truda i promyshlennaia ekologiia [Occupational Medicine and Industrial Ecology]. 2011. No. 1. P. 3–7. (In Russ.)

16. Babanov S.A., Budash D.S. Sostoianie gumoralnogo immuniteta pri khronicheskom pylevom bronkhite i pnevmokoniozakh ot vozdeistviia razlichnykh vidov fibrogennoi pyli [The state of humoral immunity in chronic dust bronchitis and pneumoconiosis from exposure to various types of fibrogenic dust] // Izvestiia vysshikh uchebnykh zavedenii. Povolzhskii region. Meditsinskie nauki [News of Higher Educational Institutions. Volga Region. Medical Sciences]. 2016. No. 3 (39). P. 23–34. (In Russ.)

Согласно современным представлениям, профессиональная бронхиальная астма (ПрБА) представляет собой заболевание дыхательных путей хронического характера и характеризуется обратимой обструкцией и (или) гиперреактивностью бронхов, проявляется эпизодами (приступами) удушья, свистящими хрипами в груди, кашлем, обусловленными развитием воспалительного ответа на экспозицию специфического профессионального агента (промышленной пыли, газов, аэрозолей или веществ токсико-аллергенного действия) [1, 2]. Профессиональная бронхиальная астма длительное время рассматривалась как самостоятельное заболевание, однако в последние годы всё больше внимания уделяется её неоднородности и гетерогенности [3, 4]. При этом полученные данные о гетерогенности патологии способствовали развитию концепции, согласно которой профессиональная бронхиальная астма имеет различные фенотипы. Фенотипирование ПрБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик, но в настоящее время появляется всё больше данных, позволяющих на молекулярном уровне понять причину клинических различий [7]. Таким образом, изучение особенностей патогенеза открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПрБА, а также в разработке индивидуальной стратегии её профилактики [8, 9].

Цель исследования — определение иммунологических особенностей формирования различных фенотипов профессиональной бронхиальной астмы, разработка критериев ранней диагностики данного заболевания и прогнозирование течения.

Исследование проводилось на базе кафедры профессиональных болезней и клинической фармакологии имени заслуженного деятеля науки РФ, профессора Косарева Владислава Васильевича ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и отделения профпатологии ГБУЗ СО «Самарская городская больница № 5». Исследование проведено у 170 пациентов с различными ФТ (ФТ) профессиональной бронхиальной астмы (ПрБА) и 50 человек группы контроля: 1 группа (42 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма, аллергическая форма», 2 группа (36 человек) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма, неаллергическая форма», 3 группа (58 человек) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма — профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких», 4 группа (34 человека) — фенотип «профессиональная бронхиальная астма — метаболический синдром», 5 группа — контрольная группа (здоровые), 50 человек. В группы обследованных вошли работники учреждений здравоохранения, предприятий нефтегазовой, металлургической, парфюмерной, пищевой промышленности, строительной и сельскохозяйственной сферы.

Для Цитирования:
Бабанов Сергей Анатольевич, Стрижаков Леонид Александрович, Байкова Антонина Геннадьевна, Агаркова Анна Сергеевна, Фенотипические варианты профессиональной бронхиальной астмы (иммунный профиль, цитокины, диагностика и прогнозирование). Терапевт. 2024;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: