Семаглутид — это аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). В структуре семаглутида 94 % аминокислот идентичны аминокислотам ГПП-1 [1]. ГПП-1 представляет собой инкретиновый гормон кишечника, который стимулирует инсулин, подавляет секрецию глюкагона, ингибирует опорожнение желудка, снижает аппетит и потребление пищи [2]. Местом синтеза этого гормона являются L летки слизистой подвздошной кишки. Детальное изучение эффектов ГПП-1 показало его непосредственное влияние не только на синтез инсулина, но и на ткань печени, желудка, мозга, сердечной мышцы [3].
ГПП-1 вызывает глюкозозависимую стимуляцию секреции инсулина и глюкозозависимое подавление секреции глюкагона, что является механизмом защиты от развития гипогликемических состояний; вызывает снижение моторики желудка и всасывания глюкозы после еды, что является важным механизмом регуляции постпрандиальной гликемии; устраняет инсулинорезистентность периферических тканей (мышц жировой ткани) и снижает продукцию глюкозы печенью; воздействует на ядра гипоталамуса, обеспечивая быстрое насыщение и снижение аппетита; оказывает благоприятные сердечно-сосудистые эффекты, снижая артериальное давление, увеличивая сердечный выброс и улучшая коронарный кровоток [4].
Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано рецепторами к ГПП-1, которые располагаются в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы в крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных выше. Семаглутид связывается с альбумином, и это обеспечивает его длительное действие. Период полувыведения составляет около недели, что позволяет применять его подкожно один раз в неделю [1]. Следует подчеркнуть, что равновесные концентрации семаглутида в плазме достигаются через 1–1,5 месяца применения препарата один раз в неделю, поэтому судить о его клинической эффективности у конкретного пациента можно не раньше, чем по прошествии этого отрезка времени [5].