По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8; 615.214.32 (091) (048.8) DOI:10.33920/med-01-2109-06

Фармакогенетика антидепрессантов (от истории к современности)

Ильина Елена Сергеевна ординатор кафедры психиатрии, наркологии, психотерапии и клинической психологии, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава России, г. Саратов, ORCID 0000-0001-6322-3023
Филиппова Наталья Валерьевна доцент кафедры психиатрии, наркологии, психотерапии и клинической психологии, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава России, кандидат медицинских наук, г. Саратов, ORCID 0000-0002-3380-5935
Барыльник Юлия Борисовна заведующая кафедрой психиатрии, наркологии, психотерапии и клинической психологии, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, г. Саратов, ORCID 0000-0001-6837-5894

Фармакогенетика — относительно новая научная дисциплина, которая в настоящее время является основным инструментом персонализированной медицины. Целью исследований данного направления является выявление значимых генетических маркеров для внедрения их учета в рутинную клиническую практику. Обобщение данных о фенотипе пациента должно стать ключом к прогнозированию фармакокинетики и фармакодинамики препарата в организме. Персонализированный подход с учетом данных фармакогенетического исследования в психиатрии крайне актуален в связи с большими социальными и бюджетными затратами на лечение психических расстройств во всем мире. В настоящее время имеются данные о фармакогенетике большинства современных антидепрессантов, однако проведение подобных исследований пациентам с депрессивными расстройствами в большинстве случаев невозможно для реализации в рутинной клинической практике в связи невозможностью проведения теста в лаборатории медицинских организаций и отсутствием специалистов, обладающих компетенцией клинической интерпретации результатов фармакогенетического тестирования.

Литература:

1. Wainberg M. L., Scorza P., Shultz J. M., Helpman L., Mootz J.J., Johnson K. A., Neria Y., Bradford J.-M. E., Oquendo M. A.; Arbuckle M. R.; et al. Challenges and opportunities in global mental health: A research-topractice perspective. Curr. Psychiatry Rep. 2017; 19: 28. doi: 10.1007/s11920-017-0780-z

2. World Health Organization. Mental Health. [Electronic resource] Available at: https://www.who. int/health-topics/mentalhealth Accessed: 26.03.2021

3. Clous E., Beerthuizen K.; Ponsen K. J.; Luitse J., Ol M., Goslings C. Trauma and psychiatric disorders: A systematic review. J Trauma Acute Care Surg. 2017; 82: 794–801. doi: 10.1097/TA.0000000000001371

4. Lozupone M., Seripa D., Stella E., La Montagna M., Solfrizzi V., Quaranta N., Veneziani F., Cester, A., Sardone, R., Bonfiglio C. Innovative biomarkers in psychiatric disorders: A major clinical challenge in psychiatry. Expert Rev Proteom. 2017; 14: 809–824. doi: 10.1080 / 14789450.2017.1375857

5. Eichelbaum M., Ingelman-Sundberg M., Evans W. E. Pharmacogenomics and individualized drug therapy. Annu Rev Med. 2006; 57: 119–137. doi: 10.1146 / annurev.med.56.082103.104724

6. Lauschke V. M., Zhou Y., Ingelman-Sundberg M. Novel genetic and epigenetic factors of importance for inter-individual differences in drug disposition, response and toxicity. Pharmacol Ther. 2019; 197: 122–152. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2019.01.002

7. The human genome project. [Electronic resource] Available at: https://www.genome.gov/human-genome-project Accessed: 26.03.2021

8. Hudepohl N. S., Nasrallah H. A. Antipsychotic drugs. Handb Clin Neurol. 2012; 106: 657–667.

9. Герасимова К. В., Сычев Д. А. Клиническая фармакогенетика: исторический очерк. Медицинские технологии. Оценка и выбор 2012; 3: 87–94.

10. Иващенко Д. В., Насырова Р. Ф., Иванов М. В., Незнанов Н. Г. История фармакогенетики в психиатрии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015; 2: 33–37.

11. Eichelbaum M., Spannbrucker N., Steincke B., Dengler H.J. Defective N-oxidation of sparteine in man: a new pharmacogenetic defect. Eur J Clin Pharmacol. 1979;16 (3): 183–187.

12. Diukov V. A. [Pharmacogenetic research in clinical psychiatry]. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S. S. Korsakova. 1976; 76 (4): 597–604.

13. Castellano C., Eleftheriou B. E., Bailey D. W., Oliverio A. Chlorpromazine and avoidance: a genetic analysis. Psychopharmacologia. 1974; 34 (4): 309–316.

14. Tyndale R. F., Kalow W., Inaba T. Oxidation of reduced haloperidol to haloperidol: involvement of human P450IID6 (sparteine / debrisoquine monooxygenase). Br J Clin Pharmacol. 1991; 31 (6): 655–660.

15. Brosen K., Zeugin T., Meyer U. A. Role of P450IID6, the target of the sparteine-debrisoquin oxidation polymorphism, in the metabolism of imipramine. Clin Pharmacol Ther. 1991; 49 (6): 609–617.

16. Fischer V., Vogels B., Maurer G., Tynes R. E. The antipsychotic clozapine is metabolized by the polymorphic human microsomal and recombinant cytochrome P450 2D6. J Pharmacol Exp Ther. 1992; 260 (3): 1355–1360.

17. Mihara K., Suzuki A., Kondo T., Yasui N., Furukori H., Nagashima U., Otani K., Kaneko S., Inoue Y. Effects of the CYP2D6*10 allele on the steady state plasma concentrations of haloperidol and reduced haloperidol in Japanese patients with schizophrenia. Ther Drug Monit. 2000; 22 (3): 245–249. doi: 10.1097/0000769 1-200006000-00002

18. Shibata N., Ohnuma T., Baba H., Shimada H., Takahashi T., Arai H. Genetic association between cytochrome P-450 2D6 gene polymorphism and plasma concentration of haloperidol in Japanese schizophrenics. Psychiatr Genet. 1999; 9 (3): 145–148.

19. de Leon J., Barnhill J., Rogers T., Boyle J., Chou W. H., Wedlund P.J. Pilot study of the cytochrome P450-2D6 genotype in a psychiatric state hospital. Am J Psychiatry. 1998; 155 (9): 1278–1280.

20. Savage D. R. US Food and Drug Administration. FDA guidance on pharmacogenomics data submission. Nat Rev Drug Discov. 2003; 2 (12): 937–938. doi:10.1038/ nrd1274

21. de Leon J. AmpliChip CYP450 test: personalized medicine has arrived in psychiatry. Expert Rev Mol Diagn. 2006; 6 (3): 277–286. doi: 10.1586/14737159.6.3.277

22. Pouget J. G., Müller D.J. Pharmacogenetics of antipsychotic treatment in schizophrenia. Methods Mol Biol. 2014; 1175: 557–587. doi: 10.1007/978-1-4939-0956-8_14

23. Biernacka J. M., Sangkuhl K., Jenkins G., Whaley R. M., Barman P., Batzler A. The International SSRI Pharmacogenomics Consortium (ISPC): a genome-wide association study of antidepressant treatment response. Transl Psychiatry. 2015; 5. e553. doi: 10.1038/tp.2015.47

24. Hicks J. K., Swen J. J., Thorn C. F. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2013;93 (5): 402–408. doi: 10.1038/clpt.2013.2

25. Sullivan P. F., Agrawal A., Bulik C. M., Andreassen O. A., Børglum A. D., Breen G., Cichon S., Edenberg H.J., Faraone S. V., Gelernter J. et al. Psychiatric genomics: An update and an agenda. Am J Psychiatry. 2018; 175: 15–27. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17030283

26. U. S. Food & Drug Administration. Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling. [Electronic resource] Available at: https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-druglabeling Accessed: 24.02.2021

27. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Guidelines. [Electronic resource] Available at: https: // web.archive.org/web/20201101003826/ Accessed: 24.02.2021

28. The Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS). [Electronic resource] Available at: https: //web.archive.org / web / 20201125025807 / Accessed: 24.02.2021

29. Ross C. J., Visscher H., Sistonen J., Brunham L. R., Pussegoda K., Loo T. T., Rieder M. J., Koren, G., Carleton B. C., Hayden M. R. et al. The canadian pharmacogenomics network for drug safety: A model for safety pharmacology. Thyroid. 2010; 20: 681–687. doi: 10.1089/thy.2010.1642.

30. Swen J. J., Huizinga T. W., Gelderblom H., De Vries E. G., Assendelft W. J., Kirchheiner J., Guchelaar H.-J. Translating pharmacogenomics: Challenges on the road to the clinic. PLoS Med. 2007, 4, e209. doi: 10.1371 / journal.pmed.0040209.

31. Ehmann F., Caneva L., Prasad K., Paulmichl M., Maliepaard M., Llerena A., Ingelman-Sundberg M., Papaluca-Amati M. Pharmacogenomic information in drug labels: European medicines agency perspective. Pharm J. 2015; 15: 201–210. doi: 10.1038/tpj.2014.86

32. Drozda K., Pacanowski M. A., Grimstein C., Zineh I. Pharmacogenetic labeling of FDA-approved drugs: A regulatory retrospective. JACC Basic Transl Sci. 2018; 3: 545–549. doi: 10.1016/j.jacbts.2018.06.001

33. Kam H., Jeong H. Pharmacogenomic Biomarkers and Their Applications in Psychiatry. Genes. 2020; 11 (12): 1445; doi:10.3390/genes11121445

34. Клиническая психофармакогенетика / под ред. Р. Ф. Насыровой, Н. Г. Незнанова. СПб: Издательство ДЕАН, 2019. 405 с.

35. Caudle K. E., Gammal R. S., Whirl-Carrillo M., Hoffman J. M., Relling M. V., Klein T. E. Evidence and resources to implement Pharmacogenetic Knowledge for Precision Medicine. Am J Health Syst Pharm. 2016; 73 (23): 1977–1985. doi: 10.2146/ajhp150977

36. Докукина Т. В., Гилеп А. А., Голубева Т. С., Махров М. В., Гайдукевич И. В. Совершенствование фармакогенетического тестирования с целью персонализации терапии — доктрина мирового развития здравоохранения. Вопросы аттестации и повышения квалификации. Медицинские новости. 2017; 5: 45–49.

37. Прокофьева Д. С., Нургалиева А. Х., Надыршина Д. Д., Хуснутдинова Э. К. Фармакогенетика: учебное пособие. Уфа: РИЦ БашГУ, 2017. 97 с.

38. Lohoff F. W., Ferraro T. N. Pharmacogenetic considerations in the treatment of psychiatric disorders. Expert Opin Pharmacother. 2010; 11 (3): 423–439. doi: 10.1517/14656560903508762

39. Кукес В. Г., Иванец Н. Н., Сычев Д. А., Псарева Н. А. Фармакогенетика системы цитохрома P-450 и безопасность терапии антидепрессантами. Биомедицина. 2014; 1: 67–80.

40. Brandl E.J., Tiwari A. K., Zhou X. Influence of CYP2D6 and CYP2C19 gene variants on antidepressant response in obsessive-compulsive disorder. Pharmacogenomics. J 2014; 14 (2): 176–181. doi: 10.1038/ tpj.2013.12

41. Кукес В. Г., Сычев Д. А., Гасанов Н. А. Проблемы клинической фармакогенетики на современном этапе. Клиническая медицина. 2007; 85 (2): 58–63.

42. Mamdani F., Berlim M., Beaulieu M. Gene expression biomarkers of response to citalopram treatment in major depressive disorder. Transl Psychiatry. 2011; 1 (6): e13. doi: 10.1038/tp.2011.12

43. Serretti A., Gibiino S., Olgiati P. Pharmacogenetics of antidepressants and mood stabilizers. Handb Clin Neurol. 2012; 106: 715–744. doi: 10.1016/B978-0-444-52002-9.00043–7

44. Андреев Б. В. Клиническая фармакология и психиатрия: состояние проблемы. Сonsiluum medicum. 2006; 8 (2).

45. Van der Weide J., van Baalen-Benedek E., Kootstra-Ros J. Metabolic rations of psychotropics as indication of cytochrome P-450 2D6/2C19. Ther Drug Monit. 2005; 27 (4): 478–483.

46. Johnson J. A., Cavallari L. H. Pharmacogenetics and cardiovascular disease implications for personalized medicine. Pharmacol Rev. 2013; 65 (3): 987–1009. doi: 10.1124 / pr.112.007252

47. Кукес В. Г., Грачев С. В., Сычев Д. А., Раменская Г. В. Метаболизм лекарственных средств: научные основы персонализированной медицины. М.: ГЭОТАР-медиа, 2008. 304 с.

48. Сычев Д. А., Шуев Г. Н., Торбенков Е. С. Персонализированная медицина: взгляд клинического фармаколога. Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 61–68.

49. Сычев Д. А. Рекомендации по применению фармакогенетического тестирования в клинической практике. Качественная клиническая практика. 2011; (1): 3–10.

50. Хохлов Л. К., Лукьянов Н. Е. Фармакогенетика антидепрессантов: от генетических находок к предсказательным стратегиям. Acta biomedical scientific. 2019; 4 (2): 33–43.

51. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика. М.: ГЭОТАР-медиа, 2007. 248 с.

52. Seeringer A., Kirchheiner J. Pharmacogenetics-guided dose modifications of antidepressants. Clin Lab Med. 2008; 28 (4): 619–626. doi: 10.1016/j.cll.2008.05.006

1. Wainberg M. L., Scorza P., Shultz J. M., Helpman L., Mootz J.J., Johnson K. A., Neria Y., Bradford J.-M. E., Oquendo M. A.; Arbuckle M. R.; et al. Challenges and opportunities in global mental health: A research-topractice perspective. Curr. Psychiatry Rep. 2017; 19: 28. doi: 10.1007/s11920-017-0780-z

2. World Health Organization. Mental Health. [Electronic resource] Available at: https://www.who.int/health-topics/mentalhealth Accessed: 26.03.2021

3. Clous E., Beerthuizen K.; Ponsen K. J.; Luitse J., Ol M., Goslings C. Trauma and psychiatric disorders: A systematic review. J Trauma Acute Care Surg. 2017; 82: 794–801. doi: 10.1097/TA.0000000000001371

4. Lozupone M., Seripa D., Stella E., La Montagna M., Solfrizzi V., Quaranta N., Veneziani F., Cester, A., Sardone, R., Bonfiglio C. Innovative biomarkers in psychiatric disorders: A major clinical challenge in psychiatry. Expert Rev Proteom. 2017; 14: 809–824. doi: 10.1080 / 14789450.2017.1375857

5. Eichelbaum M., Ingelman-Sundberg M., Evans W. E. Pharmacogenomics and individualized drug therapy. Annu Rev Med. 2006; 57: 119–137. doi: 10.1146 / annurev.med.56.082103.104724

6. Lauschke V. M., Zhou Y., Ingelman-Sundberg M. Novel genetic and epigenetic factors of importance for inter-individual differences in drug disposition, response and toxicity. Pharmacol Ther. 2019; 197: 122–152. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2019.01.002

7. The human genome project. [Electronic resource] Available at: https://www.genome.gov/human-genome-project Accessed: 26.03.2021

8. Hudepohl N. S., Nasrallah H. A. Antipsychotic drugs. Handb Clin Neurol. 2012; 106: 657–667.

9. Gerasimova K. V., Sychev D. A. Clinical pharmacogenetics: a historical outline. Meditsinskiye tekhnologii. Otsenka i vybor (Medical technology. Assessment and Selection). 2012; 3: 87–94. (in Russian)

10. Ivaschenko D. V., Nasyrova R. F., Ivanov M. V., Neznanov N. G. A history of pharmacogenetics in psychiatry. Farmakogenetika i Farmakogenomika (Pharmacogenetics and Pharmacogenomics). 2015; 2: 33–37. (in Russian)

11. Eichelbaum M., Spannbrucker N., Steincke B., Dengler H.J. Defective N-oxidation of sparteine in man: a new pharmacogenetic defect. Eur J Clin Pharmacol. 1979;16 (3): 183–187.

12. Diukov V. A. [Pharmacogenetic research in clinical psychiatry]. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S. S. Korsakova. 1976; 76 (4): 597–604.

13. Castellano C., Eleftheriou B. E., Bailey D. W., Oliverio A. Chlorpromazine and avoidance: a genetic analysis. Psychopharmacologia. 1974; 34 (4): 309–316.

14. Tyndale R. F., Kalow W., Inaba T. Oxidation of reduced haloperidol to haloperidol: involvement of human P450IID6 (sparteine / debrisoquine monooxygenase). Br J Clin Pharmacol. 1991; 31 (6): 655–660.

15. Brosen K., Zeugin T., Meyer U. A. Role of P450IID6, the target of the sparteine-debrisoquin oxidation polymorphism, in the metabolism of imipramine. Clin Pharmacol Ther. 1991; 49 (6): 609–617.

16. Fischer V., Vogels B., Maurer G., Tynes R. E. The antipsychotic clozapine is metabolized by the polymorphic human microsomal and recombinant cytochrome P450 2D6. J Pharmacol Exp Ther. 1992; 260 (3): 1355–1360.

17. Mihara K., Suzuki A., Kondo T., Yasui N., Furukori H., Nagashima U., Otani K., Kaneko S., Inoue Y. Effects of the CYP2D6*10 allele on the steady state plasma concentrations of haloperidol and reduced haloperidol in Japanese patients with schizophrenia. Ther Drug Monit. 2000; 22 (3): 245–249. doi: 10.1097/0000769 1-200006000-00002

18. Shibata N., Ohnuma T., Baba H., Shimada H., Takahashi T., Arai H. Genetic association between cytochrome P-450 2D6 gene polymorphism and plasma concentration of haloperidol in Japanese schizophrenics. Psychiatr Genet. 1999; 9 (3): 145–148.

19. de Leon J., Barnhill J., Rogers T., Boyle J., Chou W. H., Wedlund P.J. Pilot study of the cytochrome P450-2D6 genotype in a psychiatric state hospital. Am J Psychiatry. 1998; 155 (9): 1278–1280.

20. Savage D. R. US Food and Drug Administration. FDA guidance on pharmacogenomics data submission. Nat Rev Drug Discov. 2003; 2 (12): 937–938. doi:10.1038/ nrd1274

21. de Leon J. AmpliChip CYP450 test: personalized medicine has arrived in psychiatry. Expert Rev Mol Diagn. 2006; 6 (3): 277–286. doi: 10.1586/14737159.6.3.277

22. Pouget J. G., Müller D.J. Pharmacogenetics of antipsychotic treatment in schizophrenia. Methods Mol Biol. 2014; 1175: 557–587. doi: 10.1007/978-1-4939-0956-8_14

23. Biernacka J. M., Sangkuhl K., Jenkins G., Whaley R. M., Barman P., Batzler A. The International SSRI Pharmacogenomics Consortium (ISPC): a genome-wide association study of antidepressant treatment response. Transl Psychiatry. 2015; 5. e553. doi: 10.1038/tp.2015.47

24. Hicks J. K., Swen J. J., Thorn C. F. et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2013;93 (5): 402–408. doi: 10.1038/clpt.2013.2

25. Sullivan P. F., Agrawal A., Bulik C. M., Andreassen O. A., Børglum A. D., Breen G., Cichon S., Edenberg H.J., Faraone S. V., Gelernter J. et al. Psychiatric genomics: An update and an agenda. Am J Psychiatry. 2018; 175: 15–27. doi: 10.1176/appi.ajp.2017.17030283

26. U. S. Food & Drug Administration. Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling. [Electronic resource] Available at: https://www.fda.gov/drugs/science-and-research-drugs/table-pharmacogenomic-biomarkers-druglabeling Accessed: 24.02.2021

27. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium. Guidelines. [Electronic resource] Available at: https: // web.archive.org/web/20201101003826/ Accessed: 24.02.2021

28. The Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS). [Electronic resource] Available at: https: //web.archive.org / web / 20201125025807 / Accessed: 24.02.2021

29. Ross C. J., Visscher H., Sistonen J., Brunham L. R., Pussegoda K., Loo T. T., Rieder M. J., Koren, G., Carleton B. C., Hayden M. R. et al. The canadian pharmacogenomics network for drug safety: A model for safety pharmacology. Thyroid. 2010; 20: 681–687. doi: 10.1089/thy.2010.1642.

30. Swen J. J., Huizinga T. W., Gelderblom H., De Vries E. G., Assendelft W. J., Kirchheiner J., Guchelaar H.-J. Translating pharmacogenomics: Challenges on the road to the clinic. PLoS Med. 2007, 4, e209. doi: 10.1371 / journal.pmed.0040209.

31. Ehmann F., Caneva L., Prasad K., Paulmichl M., Maliepaard M., Llerena A., Ingelman-Sundberg M., Papaluca-Amati M. Pharmacogenomic information in drug labels: European medicines agency perspective. Pharm J. 2015; 15: 201–210. doi: 10.1038/tpj.2014.86

32. Drozda K., Pacanowski M. A., Grimstein C., Zineh I. Pharmacogenetic labeling of FDA-approved drugs: A regulatory retrospective. JACC Basic Transl Sci. 2018; 3: 545–549. doi: 10.1016/j.jacbts.2018.06.001

33. Kam H., Jeong H. Pharmacogenomic Biomarkers and Their Applications in Psychiatry. Genes. 2020; 11 (12): 1445; doi:10.3390/genes11121445

34. Clinical psychopharmacogenetics / ed. by R. F. Nasyrov, N. G. Neznanov. SPb: DEAN Publishing House, 2019. 405 p. (in Russian)

35. Caudle K. E., Gammal R. S., Whirl-Carrillo M., Hoffman J. M., Relling M. V., Klein T. E. Evidence and resources to implement Pharmacogenetic Knowledge for Precision Medicine. Am J Health Syst Pharm 2016; 73 (23): 1977–1985. doi: 10.2146/ajhp150977

36. Dokukina T.V., Gilep A. A., Golubeva T. S., Makhrov M.V., Gaidukevich I.V. Improving pharmacogenetic testing for the purpose of personalizing therapy is a doctrine of world health development. Voprosy attestatsii i povysheniya kvalifikatsii. Meditsinskiye novosti (Issues of certification and advanced training. Medical News). 2017; 5: 45–49. (in Russian)

37. Prokofieva D. S., Nurgalieva A. Kh., Nadyrshina D. D., Khusnutdinova E. K. Pharmacogenetics: textbook. Ufa: RITs BashGU, 2017.97 p. (in Russian)

38. Lohoff F. W., Ferraro T. N. Pharmacogenetic considerations in the treatment of psychiatric disorders. Expert Opin Pharmacother. 2010; 11 (3): 423–439. doi: 10.1517/14656560903508762

39. Kukes V. G., Ivanets N. N., Sychev D. A., Psareva N. A. Pharmacogenetics of the cytochrome P-450 system and the safety of antidepressant therapy. Biomeditsina (Biomedicine). 2014; 1: 67–80. (in Russian)

40. Brandl E.J., Tiwari A. K., Zhou X. Influence of CYP2D6 and CYP2C19 gene variants on antidepressant response in obsessive-compulsive disorder. Pharmacogenomics J. 2014; 14 (2): 176–181. doi: 10.1038/ tpj.2013.12

41. Kukes V. G., Sychev D. A., Gasanov N. A. Problems of clinical pharmacogenetics at the present stage. Klinicheskaya meditsina (Clinical Medicine). 2007; 85 (2): 58–63. (in Russian)

42. Mamdani F., Berlim M., Beaulieu M. Gene expression biomarkers of response to citalopram treatment in major depressive disorder. Transl Psychiatry. 2011; 1 (6): e13. doi: 10.1038/tp.2011.12

43. Serretti A., Gibiino S., Olgiati P. Pharmacogenetics of antidepressants and mood stabilizers. Handb Clin Neurol. 2012; 106: 715–744. doi: 10.1016/B978-0-444-52002-9.00043–7

44. Andreev B.V. Clinical pharmacology and psychiatry: the state of the problem. Consiluum medicum. 2006; 8 (2). (in Russian)

45. Van der Weide J., van Baalen-Benedek E., Kootstra-Ros J. Metabolic rations of psychotropics as indication of cytochrome P450 2D6/2C19. Ther Drug Monit. 2005; 27 (4): 478–483.

46. Johnson J. A., Cavallari L. H. Pharmacogenetics and cardiovascular disease implications for personalized medicine. Pharmacol Rev. 2013; 65 (3): 987–1009. doi: 10.1124 / pr.112.007252

47. Kukes V. G., Grachev S. V., Sychev D. A., Ramenskaya G. V. Drug metabolism: scientific foundations of personalized medicine. M.: GEOTAR-media, 2008. 304 p. (in Russian)

48. Sychev D. A., Shuev G. N., Torbenkov E. S. Personalized Medicine: A Clinical Pharmacologist’s View. Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 61–68. (in Russian)

49. Sychev D. A. Recommendations for the use of pharmacogenetic testing in clinical practice. Kachestvennaya klinicheskaya praktika (Quality Clinical Practice). 2011; (1): 3–10 (in Russian)

50. Khokhlov L. K., Lukyanov N. E. Pharmacogenetics of antidepressants: from genetic findings to predictive strategies. Acta biomedical scientific. 2019; 4 (2): 33–43 (in Russian)

51. Sychev D. A., Ramenskaya G. V., Ignatiev I. V., Kukes V. G. Clinical pharmacogenetics. M.: GEOTAR-media, 2007. 248 p. (in Russian)

52. Seeringer A., Kirchheiner J. Pharmacogenetics-guided dose modifications of antidepressants. Clin Lab Med. 2008; 28 (4): 619–626. doi: 10.1016/j.cll.2008.05.006

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), к 2025 г. около 25 % населения мира в определенный момент жизни будет страдать, по крайней мере, от одного психического заболевания [1, 2]. Депрессивные и тревожные состояния являются одними из самых распространенных психических расстройств и не имеют существенных эпидемиологических различий в зависимости от возраста, пола, этнической принадлежности или социального статуса человека. Несмотря на все возрастающее внимание к причинам возникновения психических расстройств во всем мире, этиопатогенез многих психических заболеваний до настоящего времени окончательно не определен. Тем не менее не вызывает сомнений тот факт, что на развитие психической патологии оказывают существенное влияние как генетическая предрасположенность, так и факторы окружающей среды. В ряде случаев психотравмирующие события провоцируют развитие психопатологических проявлений, сохраняющихся в течение длительного периода времени [3]. Для лечения психических заболеваний используются психотропные препараты, количество которых с каждым годом увеличивается. Реакция пациента на психофармакотерапию (ПФТ) может быть очень вариабельной [4] и зависит от многих индивидуальных факторов (например, пол, возраст, функция печени и почек, артериальное давление, вес, употребление алкоголя и ПАВ, а также прием других лекарственных препаратов). Кроме того, уникальные генетические особенности пациента могут оказывать существенное влияние как на фармакокинетику лекарственных препаратов путем изменения активности систем организма, отвечающих за абсорбцию, распределение, метаболизм и выведение препарата, так и на фармакодинамические параметры и собственно механизм действия лекарственного средства (ЛС) [5, 6]. В этой связи фармакогенетика как наука, занимающаяся изучением особенностей реакции пациента на введение лекарственного препарата с учетом индивидуальных генетических вариаций, представляется одним из наиболее актуальных направлений современной медицины в целом и психиатрии в частности.

Для Цитирования:
Ильина Елена Сергеевна, Филиппова Наталья Валерьевна, Барыльник Юлия Борисовна, Фармакогенетика антидепрессантов (от истории к современности). Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2021;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: