По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.035.1 DOI:10.33920/med-03-2410-03

Эффективность и безопасность применения бенрализумаба

Шнайдер Ксения Олеговна Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, 1А, ORCID: https://orcid.org/0000‑0002‑0630‑4238, e-mail: ks.shnaider@mail.ru
Максимов Максим Леонидович д.м.н., профессор, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, «Казанская государственная медицинская академия» — филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ORCID: https://orcid.org/0000-0002‑8979‑8084
Мартынова Софья Алексеевна Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ORCID: https://orcid.org/0009‑0000‑0343‑0848

Цель обзора — анализ отечественных и зарубежных источников литературы, посвященных эффективности и безопасности применения бенрализумаба в лечении бронхиальной астмы среднетяжелой и тяжелой степени. Бенрализумаб — это гуманизированное моноклональное антитело, направленное на субъединицу рецептора интерлейкина-5 (IL-5R). Связывание бенрализумаба с альфа-цепью IL-5R приводит к ингибированию гетероолигомеризации альфа- и бета-субъединиц и, таким образом, предотвращая передачу сигнала, останавливает распространение эозинофилов, базофилов и каскад реакций, следующих за ним. Бенрализумаб значительно снижает ежегодные показатели обострения бронхиальной астмы, а также хорошо переносился пациентами с тяжелой, неконтролируемой бронхиальной астмой. Эффективность применения и долгосрочные нежелательные реакции при терапии бенрализумабом недостаточно изучены и нуждаются в более детальном анализе.

Литература:

1. Seebauer A, Schauer A, Schwender D. Asthma bronchiale [Bronchial asthma]. Anaesthesist. 1998 Sep;47 (9):788–802. German. doi: 10.1007/s001010050628. PMID: 9799985.

2. Ray A, Camiolo M, Fitzpatrick A, Gauthier M, Wenzel SE. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? Physiol Rev. 2020 Jul 1;100 (3):983– 1017. doi: 10.1152/physrev.00023.2019. Epub 2020 Jan 9. PMID: 31917651; PMCID: PMC7474260.

3. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации: Бронхиальная астма. Режим доступа: https://raaci.ru/dat/pdf/klinrekba.pdf

4. Свист П. Г., Торчинский Н. В., Авдеев С. Н., Брико Н. И. Клинико-эпидемиологическая характеристика заболеваемости бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких в России в период до и во время эпидемии COVID-19. Профилактическая медицина. 2024;27 (6):42–48. https://doi.org/10.17116/profmed20242706142

5. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43 (2):343–73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum in: Eur Respir J. 2014 Apr;43 (4):1216. Dosage error in article text. Erratum in: Eur Respir J. 2018 Jul 27;52 (1):1352020. doi: 10.1183/13993003.52020–2013. Erratum in: Eur Respir J. 2022 Jun 9;59 (6):1362020. doi: 10.1183/13993003.62020–2013. PMID: 24337046.

6. de Groot JC, Ten Brinke A, Bel EH. Management of the patient with eosinophilic asthma: a new era begins. ERJ Open Res. 2015 Sep 23;1 (1):00024–2015. doi: 10.1183/23120541.00024–2015. Erratum in: ERJ Open Res. 2016 Aug 25;2 (3):00024– 2015-ERR. doi: 10.1183/23120541.50024–2016. PMID: 27730141; PMCID: PMC5005141.

7. American Partnership for Eosinophilic Disorders. Hypereosinophilic Syndromes. Accessed 2 February 2019. [Электронный ресурс], 11.02.2019 г. apfed.org/aboutead/hypereosinophilic-syndrome/.

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Фазенра [Электронный ресурс, 06.05.2019]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=92c7fd3d-70ee-4463-add3-e36de75ddd13&t=.

9. Matera MG, Calzetta L, Rinaldi B, Cazzola M. Pharmacokinetic/pharmacodynamic drug evaluation of benralizumab for the treatment of asthma. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Sep;13 (9):1007–1013. doi: 10.1080/17425255.2017.1359253. Epub 2017 Jul 24. PMID: 28737051.

10. Matera MG, Rogliani P, Calzetta L, Canonica GW, Cazzola M. Benralizumab for the treatment of asthma. Drugs Today (Barc). 2017 Dec;53 (12):633–645. doi: 10.1358/ dot.2017.53.12.2736670. PMID: 29517082.

11. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall’acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cellmediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125 (6):1344–1353. e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004. PMID: 20513525.

12. Nowak RM, Parker JM, Silverman RA, Rowe BH, Smithline H, Khan F, Fiening JP, Kim K, Molfino NA. A randomized trial of benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor α monoclonal antibody, after acute asthma. Am J Emerg Med. 2015 Jan;33 (1):14–20. doi: 10.1016/j.ajem.2014.09.036. Epub 2014 Oct 5. PMID: 25445859.

13. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, Papi A, Weinstein SF, Barker P, Sproule S, Gilmartin G, Aurivillius M, Werkström V, Goldman M; SIROCCO study investigators. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 29;388 (10056):2115–2127. doi: 10.1016/S0140–6736 (16) 31324–1. Epub 2016 Sep 5. PMID: 27609408.

14. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43 (2):343–73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum in: Eur Respir J. 2014 Apr;43 (4):1216. Dosage error in article text. Erratum in: Eur Respir J. 2018 Jul 27;52 (1):1352020. doi: 10.1183/13993003.52020–2013. Erratum in: Eur Respir J. 2022 Jun 9;59 (6):1362020. doi: 10.1183/13993003.62020–2013. PMID: 24337046.

15. Walsh CJ, Zaihra T, Benedetti A, Fugère C, Olivenstein R, Lemière C, Hamid Q, Martin JG. Exacerbation risk in severe asthma is stratified by inflammatory phenotype using longitudinal measures of sputum eosinophils. Clin Exp Allergy. 2016 Oct;46 (10):1291–302. doi: 10.1111/cea.12762. Epub 2016 Jun 27. PMID: 27214328.

16. AstraZeneca. FasenraTM (benralizumab) prescribing information. 2019. http://www.azpicentral.com/fasenra/fasenra.pdf#page=1. Accessed October 16, 2019

17. AstraZeneca. FasenraTM (benralizumab) summary of prod- uct characteristics. 2019. www.ema.europa.eu/en/documents/ product-information/fasenra-epar-product-information_en.pdf. Accessed 16 Oct 2019.

18. Menzies-Gow AN, McBrien C, Unni B, Porsbjerg CM, Al-Ahmad M, Ambrose CS, Dahl Assing K, von Bülow A, Busby J, Cosio BG, FitzGerald JM, Garcia Gil E, Hansen S, aHeaney LG, Hew M, Jackson DJ, Kallieri M, Loukides S, Lugogo NL, Papaioannou AI, Larenas-Linnemann D, Moore WC, Perez-de-Llano LA, Rasmussen LM, Schmid JM, Siddiqui S, Alacqua M, Tran TN, Suppli Ulrik C, Upham JW, Wang E, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Murray RB, Price CA, Price DB. Real World Biologic Use and Switch Patterns in Severe Asthma: Data from the International Severe Asthma Registry and the US CHRONICLE Study. J Asthma Allergy. 2022 Jan 13;15:63–78. doi: 10.2147/JAA.S328653. PMID: 35046670; PMCID: PMC8763264.

19. Wang E, Wechsler ME, Tran TN, Heaney LG, Jones RC, Menzies-Gow AN, Busby J, Jackson DJ, Pfeffer PE, Rhee CK, Cho YS, Canonica GW, Heffler E, Gibson PG, Hew M, Peters M, Harvey ES, Alacqua M, Zangrilli J, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Hosseini N, Murray RB, Price DB. Characterization of Severe Asthma Worldwide: Data From the International Severe Asthma Registry. Chest. 2020 Apr;157 (4):790–804. doi: 10.1016/j.chest.2019.10.053. Epub 2019 Nov 27. Erratum in: Chest. 2021 Nov;160 (5):1989. doi: 10.1016/j.chest.2021.09.030. PMID: 31785254.

20. Scichilone N, Barnes PJ, Battaglia S, Benfante A, Brown R, Canonica GW, Caramori G, Cazzola M, Centanni S, Cianferoni A, Corsico A, De Carlo G, Di Marco F, Gaga M, Hawrylowicz C, Heffler E, Matera MG, Matucci A, Paggiaro P, Papi A, Popov T, Rogliani P, Santus P, Solidoro P, Togias A, Boulet LP. The Hidden Burden of Severe Asthma: From Patient Perspective to New Opportunities for Clinicians. J Clin Med. 2020 Jul 27;9 (8):2397. doi: 10.3390/jcm9082397. PMID: 32727032; PMCID: PMC7463666.

21. Tan YY, Papez V, Chang WH, Mueller SH, Denaxas S, Lai AG. Comparing clinical trial population representativeness to real-world populations: an external validity analysis encompassing 43 895 trials and 5 685 738 individuals across 989 unique drugs and 286 conditions in England. Lancet Healthy Longev. 2022 Oct;3 (10):e674-e689. doi: 10.1016/S2666–7568 (22) 00186–6. Epub 2022 Sep 20. PMID: 36150402.

22. FitzGerald JM, Bleecker ER, Nair P, Korn S, Ohta K, Lommatzsch M, Ferguson GT, Busse WW, Barker P, Sproule S, Gilmartin G, Werkström V, Aurivillius M, Goldman M; CALIMA study investigators. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 29;388 (10056):2128–2141. doi: 10.1016/S0140–6736 (16) 31322–8. Epub 2016 Sep 5. PMID: 27609406.

23. Yamaguchi M, Nishimura Y, Takumi Y, Hayashi N, Sakamoto K, Tohda Y. Real-World Safety and Effectiveness of Benralizumab in Japanese Patients with Severe Asthma: A Multicenter Prospective Observational Study. J Asthma Allergy. 2024 Jan 20;17:45–60. doi: 10.2147/JAA.S432695. PMID: 38268535; PMCID: PMC10807277.

24. Kavanagh JE, Hearn AP, Dhariwal J, d’Ancona G, Douiri A, Roxas C, Fernandes M, Green L, Thomson L, Nanzer AM, Kent BD, Jackson DJ. Real-World Effectiveness of Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma. Chest. 2021 Feb;159 (2):496–506. doi: 10.1016/j.chest.2020.08.2083. Epub 2020 Aug 31. Erratum in: Chest. 2023 May;163 (5):1340. doi: 10.1016/j.chest.2023.03.020. PMID: 32882249.

25. Numata T, Araya J, Okuda K, Miyagawa H, Minagawa S, Ishikawa T, Hara H, Kuwano K. Long-Term Efficacy and Clinical Remission After Benralizumab Treatment in Patients with Severe Eosinophilic Asthma: A Retrospective Study. J Asthma Allergy. 2022 Nov 29;15:1731–1741. doi: 10.2147/JAA.S391807. PMID: 36471877; PMCID: PMC9719274.

26. Menzies-Gow AN, McBrien C, Unni B, Porsbjerg CM, Al-Ahmad M, Ambrose CS, Dahl Assing K, von Bülow A, Busby J, Cosio BG, FitzGerald JM, Garcia Gil E, Hansen S, aHeaney LG, Hew M, Jackson DJ, Kallieri M, Loukides S, Lugogo NL, Papaioannou AI, Larenas-Linnemann D, Moore WC, Perez-de-Llano LA, Rasmussen LM, Schmid JM, Siddiqui S, Alacqua M, Tran TN, Suppli Ulrik C, Upham JW, Wang E, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Murray RB, Price CA, Price DB. Real World Biologic Use and Switch Patterns in Severe Asthma: Data from the International Severe Asthma Registry and the US CHRONICLE Study. J Asthma Allergy. 2022 Jan 13;15:63–78. doi: 10.2147/JAA.S328653. PMID: 35046670; PMCID: PMC8763264.

27. Eger K, Kroes JA, Ten Brinke A, Bel EH. Long-Term Therapy Response to Anti-IL-5 Biologics in Severe Asthma-A Real-Life Evaluation. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9 (3):1194–1200. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.010. Epub 2020 Oct 15. PMID: 33069885.

28. Cheung TT, Mai TH, Chia YL, Yap DYH, Lee CH, Chen CC, Huang Y, Jin Y, Johnston J, Werkström V, Yao Y, Ge X, Zheng W. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Benralizumab: A Phase 1, Randomized, Single-Blind Study of Healthy Chinese Participants. Drug Des Devel Ther. 2023 Jan 26;17:209–218. doi: 10.2147/DDDT. S392155. PMID: 36726737; PMCID: PMC9885872.

29. Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M, Backer V, Busby J, Canonica GW, Christoff GC, Cosio BG, FitzGerald JM, Heffler E, Iwanaga T, Jackson DJ, Menzies-Gow AN, Papadopoulos NG, Papaioannou AI, Pfeffer PE, Popov TA, Porsbjerg CM, Rhee CK, Sadatsafavi M, Tohda Y, Wang E, Wechsler ME, Alacqua M, Altraja A, Bjermer L, Björnsdóttir US, Bourdin A, Brusselle GG, Buhl R, Costello RW, Hew M, Koh MS, Lehmann S, Lehtimäki L, Peters M, Taillé C, Taube C, Tran TN, Zangrilli J, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Hosseini N, Kerkhof M, Murray RB, Price CA, Price DB. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021 Sep;160 (3):814–830. doi: 10.1016/j.chest.2021.04.013. Epub 2021 Apr 19. PMID: 33887242.

30. Dragonieri S, Carpagnano GE. Biological therapy for severe asthma. Asthma Res Pract. 2021 Aug 13;7 (1):12. doi: 10.1186/s40733-021-00078-w. PMID: 34389053; PMCID: PMC8362167.

31. Liu W, Ma X, Zhou W. Adverse events of benralizumab in moderate to severe eosinophilic asthma: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 May;98 (22):e15868. doi: 10.1097/MD.0000000000015868. PMID: 31145343; PMCID: PMC6709166.

32. Ferguson GT, FitzGerald JM, Bleecker ER, Laviolette M, Bernstein D, LaForce C, Mansfield L, Barker P, Wu Y, Jison M, Goldman M; BISE Study Investigators. Benralizumab for patients with mild to moderate, persistent asthma (BISE): a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5 (7):568–576. doi: 10.1016/S2213–2600 (17) 30190-X. Epub 2017 May 22. PMID: 28545978.

33. Carstens DD, Maselli DJ, Cook EE, Mu F, Chen J, Yang D, DeMartino JK, Chung Y. RealWorld Effectiveness of Benralizumab Among Patients with Asthma and Concomitant Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2024 Aug 7;19:1813–1818. doi: 10.2147/COPD.S468887. PMID: 39129964; PMCID: PMC11317043.

34. Pelaia C, Busceti MT, Crimi C, Carpagnano GE, Lombardo N, Terracciano R, Vatrella A, Pelaia G. Real-Life effects of benralizumab on exacerbation number and lung hyperinflation in atopic patients with severe eosinophilic asthma. Biomed Pharmacother. 2020 Sep;129:110444. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110444. Epub 2020 Jun 24. PMID: 32593131.

35. Korn S, Bourdin A, Chupp G, Cosio BG, Arbetter D, Shah M, Gil EG. Integrated Safety and Efficacy Among Patients Receiving Benralizumab for Up to 5 Years. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Dec;9 (12):4381–4392.e4. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.058. Epub 2021 Sep 4. PMID: 34487870.

1. Seebauer A, Schauer A, Schwender D. Asthma bronchiale [Bronchial asthma]. Anaesthesist. 1998 Sep;47 (9):788–802. German. doi: 10.1007/s001010050628. PMID: 9799985.

2. Ray A, Camiolo M, Fitzpatrick A, Gauthier M, Wenzel SE. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? Physiol Rev. 2020 Jul 1;100 (3):983–1017. doi: 10.1152/physrev.00023.2019. Epub 2020 Jan 9. PMID: 31917651; PMCID: PMC7474260.

3. Klinicheskie rekomendatsii Ministerstva zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii: Bronkhialnaia astma [Clinical recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation: Bronchial asthma]. Available at: https://raaci.ru/dat/pdf/klinrekba. pdf. (In Russ.)

4. Svist P. G., Torchinskii N. V., Avdeev S. N., Briko N. I. Kliniko-epidemiologicheskaia kharakteristika zabolevaemosti bronkhialnoi astmoi i khronicheskoi obstruktivnoi bolezniu legkikh v Rossii v period do i vo vremia epidemii COVID-19 [Clinical and epidemiological characteristics of the incidence of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease in Russia in the period before and during the COVID-19 epidemic]. Profilakticheskaia meditsina [Preventive Medicine]. 2024;27 (6):42–48. https://doi.org/10.17116/profmed20242706142. (In Russ.)

5. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43 (2):343–73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum in: Eur Respir J. 2014 Apr;43 (4):1216. Dosage error in article text. Erratum in: Eur Respir J. 2018 Jul 27;52 (1):1352020. doi: 10.1183/13993003.52020–2013. Erratum in: Eur Respir J. 2022 Jun 9;59 (6):1362020. doi: 10.1183/13993003.62020–2013. PMID: 24337046.

6. de Groot JC, Ten Brinke A, Bel EH. Management of the patient with eosinophilic asthma: a new era begins. ERJ Open Res. 2015 Sep 23;1 (1):00024–2015. doi: 10.1183/23120541.00024–2015. Erratum in: ERJ Open Res. 2016 Aug 25;2 (3):00024– 2015-ERR. doi: 10.1183/23120541.50024–2016. PMID: 27730141; PMCID: PMC5005141.

7. American Partnership for Eosinophilic Disorders. Hypereosinophilic Syndromes. Accessed 2 February 2019. [Electronic resource], 11.02.2019 г. apfed.org/about-ead/hypereosinophilic-syndrome/.

8. Instructions for medical use of the drug Fazenra [Electronic resource], 06.05.2019]. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=92c7fd3d70ee-4463-add3-e36de75ddd13&t=. (In Russ.)

9. Matera MG, Calzetta L, Rinaldi B, Cazzola M. Pharmacokinetic/pharmacodynamic drug evaluation of benralizumab for the treatment of asthma. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2017 Sep;13 (9):1007–1013. doi: 10.1080/17425255.2017.1359253. Epub 2017 Jul 24. PMID: 28737051.

10. Matera MG, Rogliani P, Calzetta L, Canonica GW, Cazzola M. Benralizumab for the treatment of asthma. Drugs Today (Barc). 2017 Dec;53 (12):633–645. doi: 10.1358/ dot.2017.53.12.2736670. PMID: 29517082.

11. Kolbeck R, Kozhich A, Koike M, Peng L, Andersson CK, Damschroder MM, Reed JL, Woods R, Dall’acqua WW, Stephens GL, Erjefalt JS, Bjermer L, Humbles AA, Gossage D, Wu H, Kiener PA, Spitalny GL, Mackay CR, Molfino NA, Coyle AJ. MEDI-563, a humanized anti-IL-5 receptor alpha mAb with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity function. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jun;125 (6):1344–1353.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2010.04.004. PMID: 20513525.

12. Nowak RM, Parker JM, Silverman RA, Rowe BH, Smithline H, Khan F, Fiening JP, Kim K, Molfino NA. A randomized trial of benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor α monoclonal antibody, after acute asthma. Am J Emerg Med. 2015 Jan;33 (1):14–20. doi: 10.1016/j.ajem.2014.09.036. Epub 2014 Oct 5. PMID: 25445859.

13. Bleecker ER, FitzGerald JM, Chanez P, Papi A, Weinstein SF, Barker P, Sproule S, Gilmartin G, Aurivillius M, Werkström V, Goldman M; SIROCCO study investigators. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 29;388 (10056):2115– 2127. doi: 10.1016/S0140–6736 (16) 31324–1. Epub 2016 Sep 5. PMID: 27609408.

14. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, Bush A, Castro M, Sterk PJ, Adcock IM, Bateman ED, Bel EH, Bleecker ER, Boulet LP, Brightling C, Chanez P, Dahlen SE, Djukanovic R, Frey U, Gaga M, Gibson P, Hamid Q, Jajour NN, Mauad T, Sorkness RL, Teague WG. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014 Feb;43 (2):343–73. doi: 10.1183/09031936.00202013. Epub 2013 Dec 12. Erratum in: Eur Respir J. 2014 Apr;43 (4):1216. Dosage error in article text. Erratum in: Eur Respir J. 2018 Jul 27;52 (1):1352020. doi: 10.1183/13993003.52020–2013. Erratum in: Eur Respir J. 2022 Jun 9;59 (6):1362020. doi: 10.1183/13993003.62020–2013. PMID: 24337046.

15. Walsh CJ, Zaihra T, Benedetti A, Fugère C, Olivenstein R, Lemière C, Hamid Q, Martin JG. Exacerbation risk in severe asthma is stratified by inflammatory phenotype using longitudinal measures of sputum eosinophils. Clin Exp Allergy. 2016 Oct;46 (10):1291–302. doi: 10.1111/cea.12762. Epub 2016 Jun 27. PMID: 27214328.

16. AstraZeneca. FasenraTM (benralizumab) prescribing information. 2019.http://www. azpicentral.com/fasenra/fasenra.pdf#page=1. Accessed October 16, 2019

17. AstraZeneca. FasenraTM (benralizumab) summary of product characteristics. 2019. www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/fasenra-epar-product-information_en.pdf. Accessed 16 Oct 2019.

18. Menzies-Gow AN, McBrien C, Unni B, Porsbjerg CM, Al-Ahmad M, Ambrose CS, Dahl Assing K, von Bülow A, Busby J, Cosio BG, FitzGerald JM, Garcia Gil E, Hansen S, aHeaney LG, Hew M, Jackson DJ, Kallieri M, Loukides S, Lugogo NL, Papaioannou AI, Larenas-Linnemann D, Moore WC, Perez-de-Llano LA, Rasmussen LM, Schmid JM, Siddiqui S, Alacqua M, Tran TN, Suppli Ulrik C, Upham JW, Wang E, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Murray RB, Price CA, Price DB. Real World Biologic Use and Switch Patterns in Severe Asthma: Data from the International Severe Asthma Registry and the US CHRONICLE Study. J Asthma Allergy. 2022 Jan 13;15:63–78. doi: 10.2147/JAA.S328653. PMID: 35046670; PMCID: PMC8763264.

19. Wang E, Wechsler ME, Tran TN, Heaney LG, Jones RC, Menzies-Gow AN, Busby J, Jackson DJ, Pfeffer PE, Rhee CK, Cho YS, Canonica GW, Heffler E, Gibson PG, Hew M, Peters M, Harvey ES, Alacqua M, Zangrilli J, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Hosseini N, Murray RB, Price DB. Characterization of Severe Asthma Worldwide: Data From the International Severe Asthma Registry. Chest. 2020 Apr;157 (4):790–804. doi: 10.1016/j.chest.2019.10.053. Epub 2019 Nov 27. Erratum in: Chest. 2021 Nov;160 (5):1989. doi: 10.1016/j.chest.2021.09.030. PMID: 31785254.

20. Scichilone N, Barnes PJ, Battaglia S, Benfante A, Brown R, Canonica GW, Caramori G, Cazzola M, Centanni S, Cianferoni A, Corsico A, De Carlo G, Di Marco F, Gaga M, Hawrylowicz C, Heffler E, Matera MG, Matucci A, Paggiaro P, Papi A, Popov T, Rogliani P, Santus P, Solidoro P, Togias A, Boulet LP. The Hidden Burden of Severe Asthma: From Patient Perspective to New Opportunities for Clinicians. J Clin Med. 2020 Jul 27;9 (8):2397. doi: 10.3390/jcm9082397. PMID: 32727032; PMCID: PMC7463666.

21. Tan YY, Papez V, Chang WH, Mueller SH, Denaxas S, Lai AG. Comparing clinical trial population representativeness to real-world populations: an external validity analysis encompassing 43 895 trials and 5 685 738 individuals across 989 unique drugs and 286 conditions in England. Lancet Healthy Longev. 2022 Oct;3 (10):e674-e689. doi: 10.1016/S2666–7568 (22) 00186–6. Epub 2022 Sep 20. PMID: 36150402.

22. FitzGerald JM, Bleecker ER, Nair P, Korn S, Ohta K, Lommatzsch M, Ferguson GT, Busse WW, Barker P, Sproule S, Gilmartin G, Werkström V, Aurivillius M, Goldman M; CALIMA study investigators. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016 Oct 29;388 (10056):2128–2141. doi: 10.1016/S0140–6736 (16) 31322–8. Epub 2016 Sep 5. PMID: 27609406.

23. Yamaguchi M, Nishimura Y, Takumi Y, Hayashi N, Sakamoto K, Tohda Y. Real-World Safety and Effectiveness of Benralizumab in Japanese Patients with Severe Asthma: A Multicenter Prospective Observational Study. J Asthma Allergy. 2024 Jan 20;17:45–60. doi: 10.2147/JAA.S432695. PMID: 38268535; PMCID: PMC10807277.

24. Kavanagh JE, Hearn AP, Dhariwal J, d’Ancona G, Douiri A, Roxas C, Fernandes M, Green L, Thomson L, Nanzer AM, Kent BD, Jackson DJ. Real-World Effectiveness of Benralizumab in Severe Eosinophilic Asthma. Chest. 2021 Feb;159 (2):496–506. doi: 10.1016/j. chest.2020.08.2083. Epub 2020 Aug 31. Erratum in: Chest. 2023 May;163 (5):1340. doi: 10.1016/j.chest.2023.03.020. PMID: 32882249.

25. Numata T, Araya J, Okuda K, Miyagawa H, Minagawa S, Ishikawa T, Hara H, Kuwano K. Long-Term Efficacy and Clinical Remission After Benralizumab Treatment in Patients with Severe Eosinophilic Asthma: A Retrospective Study. J Asthma Allergy. 2022 Nov 29;15:1731–1741. doi: 10.2147/JAA.S391807. PMID: 36471877; PMCID: PMC9719274.

26. Menzies-Gow AN, McBrien C, Unni B, Porsbjerg CM, Al-Ahmad M, Ambrose CS, Dahl Assing K, von Bülow A, Busby J, Cosio BG, FitzGerald JM, Garcia Gil E, Hansen S, aHeaney LG, Hew M, Jackson DJ, Kallieri M, Loukides S, Lugogo NL, Papaioannou AI, Larenas-Linnemann D, Moore WC, Perez-de-Llano LA, Rasmussen LM, Schmid JM, Siddiqui S, Alacqua M, Tran TN, Suppli Ulrik C, Upham JW, Wang E, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Murray RB, Price CA, Price DB. Real World Biologic Use and Switch Patterns in Severe Asthma: Data from the International Severe Asthma Registry and the US CHRONICLE Study. J Asthma Allergy. 2022 Jan 13;15:63–78. doi: 10.2147/JAA.S328653. PMID: 35046670; PMCID: PMC8763264.

27. Eger K, Kroes JA, Ten Brinke A, Bel EH. Long-Term Therapy Response to Anti-IL-5 Biologics in Severe Asthma-A Real-Life Evaluation. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar;9 (3):1194–1200. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.010. Epub 2020 Oct 15. PMID: 33069885.

28. Cheung TT, Mai TH, Chia YL, Yap DYH, Lee CH, Chen CC, Huang Y, Jin Y, Johnston J, Werkström V, Yao Y, Ge X, Zheng W. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Benralizumab: A Phase 1, Randomized, Single-Blind Study of Healthy Chinese Participants. Drug Des Devel Ther. 2023 Jan 26;17:209–218. doi: 10.2147/DDDT.S392155. PMID: 36726737; PMCID: PMC9885872.

29. Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M, Backer V, Busby J, Canonica GW, Christoff GC, Cosio BG, FitzGerald JM, Heffler E, Iwanaga T, Jackson DJ, Menzies-Gow AN, Papadopoulos NG, Papaioannou AI, Pfeffer PE, Popov TA, Porsbjerg CM, Rhee CK, Sadatsafavi M, Tohda Y, Wang E, Wechsler ME, Alacqua M, Altraja A, Bjermer L, Björnsdóttir US, Bourdin A, Brusselle GG, Buhl R, Costello RW, Hew M, Koh MS, Lehmann S, Lehtimäki L, Peters M, Taillé C, Taube C, Tran TN, Zangrilli J, Bulathsinhala L, Carter VA, Chaudhry I, Eleangovan N, Hosseini N, Kerkhof M, Murray RB, Price CA, Price DB. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021 Sep;160 (3):814–830. doi: 10.1016/j.chest.2021.04.013. Epub 2021 Apr 19. PMID: 33887242.

30. Dragonieri S, Carpagnano GE. Biological therapy for severe asthma. Asthma Res Pract. 2021 Aug 13;7 (1):12. doi: 10.1186/s40733-021-00078-w. PMID: 34389053; PMCID: PMC8362167.

31. Liu W, Ma X, Zhou W. Adverse events of benralizumab in moderate to severe eosinophilic asthma: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 May;98 (22):e15868. doi: 10.1097/MD.0000000000015868. PMID: 31145343; PMCID: PMC6709166.

32. [32] Ferguson GT, FitzGerald JM, Bleecker ER, Laviolette M, Bernstein D, LaForce C, Mansfield L, Barker P, Wu Y, Jison M, Goldman M; BISE Study Investigators. Benralizumab for patients with mild to moderate, persistent asthma (BISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017 Jul;5 (7):568–576. doi: 10.1016/S2213–2600 (17) 30190-X. Epub 2017 May 22. PMID: 28545978.

33. [33] Carstens DD, Maselli DJ, Cook EE, Mu F, Chen J, Yang D, DeMartino JK, Chung Y. Real-World Effectiveness of Benralizumab Among Patients with Asthma and Concomitant Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2024 Aug 7;19:1813–1818. doi: 10.2147/COPD.S468887. PMID: 39129964; PMCID: PMC11317043.

34. [34] Pelaia C, Busceti MT, Crimi C, Carpagnano GE, Lombardo N, Terracciano R, Vatrella A, Pelaia G. Real-Life effects of benralizumab on exacerbation number and lung hyperinflation in atopic patients with severe eosinophilic asthma. Biomed Pharmacother. 2020 Sep;129:110444. doi: 10.1016/j.biopha.2020.110444. Epub 2020 Jun 24. PMID: 32593131.

35. [35] Korn S, Bourdin A, Chupp G, Cosio BG, Arbetter D, Shah M, Gil EG. Integrated Safety and Efficacy Among Patients Receiving Benralizumab for Up to 5 Years. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Dec;9 (12):4381–4392.e4. doi: 10.1016/j.jaip.2021.07.058. Epub 2021 Sep 4. PMID: 34487870.

Бронхиальная астма (БА) — это хроническое распространенное воспалительное заболевание дыхательных путей. Повышенные показатели заболеваемости и смертности являются предупреждающим фактором, поэтому врачу необходимо иметь точные знания патофизиологии, клинических особенностей и стратегии лечения этого заболевания. БА определяется как пароксизмальная и обратимая обструкция дыхательных путей вследствие воспаления и гиперреактивности трахеобронхиальной системы. Основными симптомами являются кашель с отхаркиванием вязкого стекловидного секрета, а также свистящее дыхание и одышка. Бронхиальная астма — полиэтиологическое заболевание. Наиболее значимым единичным фактором риска развития БА является атопия (увеличение риска в 10–20 раз) [1]. Патогенез БА представляет собой сложный и еще не до конца изученный механизм, который включает в себя участие генетических факторов, клеток врожденного и адаптивного иммунитета, эпителиальных барьеров, цитокинов и хемокинов, нейромедиаторов и многих других клеточных элементов, формирующих разные фенотипы и эндотипы болезни. Сложное взаимодействие между иммунными ответами 1-го и 2-го типов способствует возникновению различных биологических фенотипов астмы [2]. Повышение числа эозинофилов в дыхательных путях — характерный признак данного заболевания, а инфильтрация бронхиальной стенки активированными эозинофилами опосредует повреждение эпителия дыхательных путей у больных БА [3].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Глобальной инициативы по лечению и профилактике БА (Global INnitiative for Asthma — GINA), БА чаще всего затрагивает трудоспособную часть населения. За последние 10 лет отмечается снижение уровня смертности от БА вследствие достижения контроля над заболеванием за счет подбора высокоэффективной терапии. Однако при этом количество впервые зарегистрированных случаев БА продолжает с каждым годом неуклонно расти. По данным Минздрава России, с 2010 по 2022 г. всего в Российской Федерации зарегистрировано 1 469 644 случая впервые выявленной БА среди общего населения Российской Федерации. Максимальное количество впервые выявленных случаев за указанный период отмечено в 2016 г. и составило 126 905 человек. В 2022 г. абсолютное количество случаев увеличилось до 117 506. На территории Москвы с 2010 по 2019 г. наблюдалось периодическое колебание показателей первичной заболеваемости БА (отмечалось снижение в период с 2011 г. по 2012 г., а также с 2017 г. по 2018 г.), однако в течение всего периода, предшествующего пандемии COVID-19, отмечался ежегодный незначительный рост заболеваемости (среднегодовой темп прироста составил +0,55 %). В период с 2020 г. по 2022 г. не прогнозировались значительные изменения в структуре первичной заболеваемости БА. Прогностические показатели первичной заболеваемости БА в 2020, 2021 и 2022 гг. составили соответственно 50,35 (95 % ДИ 47,33–53,37); 50,62 (95 % ДИ 47,6–53,47) и 50,88 (95 % ДИ 48,05–53,71) на 100 тыс. населения [4]. Пациентам с тяжелой астмой необходима высокодозная ингаляционная терапия для контроля над болезнью. У таких пациентов часто случаются обострения, и данная группа пациентов зависит от хронического использования оральных кортикостероидов (ОКС) с сопутствующими серьезными побочными эффектами [5]. В последние годы произошли некоторые изменения в лечении тяжелой БА. Были определены различные фенотипы и подгруппы БА, и стали доступны новые варианты лечения. В настоящее время для лечения тяжелой астмы одобрено в общей сложности пять моноклональных антител: омализумаб, меполизумаб, резлизумаб, бенрализумаб и дупилумаб [6]. В ноябре 2018 г. FDA (Food and Drug Administration) было вынесено решение о присвоении препарату бенрализумаб статуса орфанного лекарственного средства для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом [7]. В России регистрационное удостоверение на препарат бенрализумаб для лечения тяжелой БА с эозинофильным фенотипом у взрослых пациентов в качестве дополнительной поддерживающей терапии было получено в 25.04.2019 г. Регистрационный номер: ЛП-005492 от 25.04.2019 г [8].

Для Цитирования:
Шнайдер Ксения Олеговна, Максимов Максим Леонидович, Мартынова Софья Алексеевна, Эффективность и безопасность применения бенрализумаба. ГЛАВВРАЧ. 2024;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: