По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-03-2206-22

Дидрогестерон: оценка медицинской технологии сохранения беременности

Виноградова Екатерина Юрьевна студент, ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России, г. Киров, Е-mail: katevinogradova09@mail.ru, 8 919 518 5458
Журавлёв Никита Андреевич студент, ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России, г. Киров

Цель работы — выявить клинико-фармакологические аспекты применения дидрогестерона в практике гинеколога.

Литература:

1. Максимов, М. Л. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник / М. Л. Максимов, Р. А. Бонцевич, И. С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М. Л. Максимова. — Казань: ИД «МеДДоК», 2021. — 948 с.

1. Maksimov, M. L. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practitioners]: manual / M. L. Maksimov, R. A. Bontsevich, I. S. Burashnikova [et al.]; ed. prof. M. L. Maksimov. — Kazan: Publishing House «MedDoc», 2021. — 948 p. ISBN 978-5-6045764-9-6 (In Russ.)

Основу исследования составил анализ клинических рекомендаций ВОЗ, научной литературы и научных статей, посвященных прогестерону, исследований иностранных ученых.

Прогестерон относится к стероидным гормонам. Каждый месяц лютеинизирующий гормон способствует высвобождению яйцеклетки в одном из яичников. Далее образуется желтое тело, которое вырабатывает прогестерон. Прогестерон останавливает рост эндометрия и подготавливает матку к возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Если оплодотворенная яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, желтое тело продолжает производить прогестерон за счет выработки ХГЧ тканью хориона. Дидрогестерон является высокоселективным прогестагеном, активным при пероральном применении. По своей молекулярной структуре и свойствам он очень схож с эндогенным прогестероном. Препарат обладает избирательным действием к прогестероновым рецепторам, что также говорит о его метаболической нейтральности и высокой эффективности. Дидрогестерон не обладает эстрогенной, термогенной, андрогенной, кортикоидной и анаболической активностью, не оказывает влияние на липидный и углеводный обмены и не обладает тромбогенным потенциалом. При беременности, наступившей в результате ЭКО, прогестерон повышает синтез остеопонтина, молекула которого является связующим звеном между эмбрионом и эндометрием. В двойном ослепленном плацебо-контролируемом международном исследовании LOTUS I сравнивали эффективность дидрогестерона и микронизированного вагинального прогестерона для поддержки лютеиновой фазы после ЭКО. В группе дидрогестерона беременность была достигнута у 37,6 % женщин, в группе микронизированного прогестерона — у 33,1 %; рождаемость соответственно составила 34,6 %. В ходе исследования была отмечена хорошая переносимость дидрогестерона, а профили безопасности обоих средств не различались. При преждевременных родах в прошлом дидрогестерон эффективен, так как снижает сократительную активность гладких мышц матки, что является обязательным условием пролонгирования беременности. При привычном невынашивании беременности прогестерон как непосредственно, так и опосредованно через систему регуляторных протеинов, наиболее изученным из которых является прогестерон индуцированный блокирующий фактор (PIBF), изменяет соотношения между Th1- и Th2-клетками, подавляет киллерные реакции отторжения в эндометрии и децидуальной ткани, улучшает распознавание фетальных антигенов через систему HLA-G. Среди механизмов описаны снижение продукции T-клетками провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли-α, интерферона-γ, повышение уровней интерлейкинов ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-6. Иммуномодулирующее воздействие дидрогестерона дает основание для исследований в области его применения у женщин с привычными ранними выкидышами. Отрицательное влияние дидрогестерона исследовалось кафедрой педиатрии и кардиологии Гентского университета в Бельгии. Данные были получены и сопоставлены между 202 детьми, родившимися с врожденными пороками сердца, и контрольная группа из 200 детей, не имевших врожденных пороков сердца. Дети были случайно выбраны из одних и тех же географических популяций во время их госпитализации из-за различных медицинских причин. В результате исследования было обнаружено, что дети с врожденными пороками сердца (75 из 202) рождались чаще у матерей, принимавших дидрогестерон в I триместре беременности, чем у матерей детей контрольной группы (36 из 200). Таким образом, выявили положительную связь между применением дидрогестерона на ранних сроках беременности и врожденными пороками развития болезни сердца у потомства. Эффективен ли прогестерон при угрожающем выкидыше? В общей сложности 4153 женщины, отобранные в 48 больницах Соединенного Королевства, были случайным образом распределены для получения прогестерона (2079 женщин) или плацебо (2074 женщины). Частота живорождений после 34 недель беременности составила 75 % (1513 из 2025 женщин) в группе прогестерона и 72 % (1459 из 2013 женщин) в группе плацебо. Можно сделать вывод, что среди женщин с кровотечением на ранних сроках беременности терапия прогестероном, назначаемая в течение первого триместра, не приводила к значительному увеличению числа живорождений по сравнению с плацебо. Исходя из рекомендаций NICE, женщины с предыдущей потерей беременности, имеющие повышенный риск выкидыша в последующей беременности, и женщины при настоящей беременности, имеющие угрозу прерывания (признаки угрожающего выкидыша, а именно кровянистые выделения), могут извлечь выгоду от дополнительного использования прогестерона.

Для Цитирования:
Виноградова Екатерина Юрьевна, Журавлёв Никита Андреевич, Дидрогестерон: оценка медицинской технологии сохранения беременности. Терапевт. 2022;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: