По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.34-0002-036.2–053 DOI:10.33920/MED-12-2311-03

Диагностическая значимость антинейтрофильных цитоплазматических антител и антител к Saccharomyces cerevisiae у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

Халитова Юлия Аббясовна ассистент кафедры общей и молекулярной биологии, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443070, Самара, ул. Авроры, 68, https://orcid.org/0000‑0002‑3527‑2255, e‑mail: yu.a.halitova@samsmu.ru
Жестков Александр Викторович засл. деятель науки РФ, докт. мед. наук, профессор, зав. каф. общей и клинической микробиологии, аллергологии и иммунологии, ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 443079, Самара, ул. Гагарина, 18, https://orcid.org/0000‑0002‑3960‑830X, e‑mail: avzhestkov2015@yandex.ru
Мякишева Юлия Валерьевна докт. мед. наук, профессор, зав. каф. общей и молекулярной биологии, ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89, https://orcid.org/0000‑0003‑0947‑511X, e‑mail: yu.v.myakisheva@samsmu.ru

В исследовании приняли участие 100 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: 65 пациентов с язвенным колитом и 35 пациентов с болезнью Крона. Контрольную группу составили 50 человек. Средний возраст пациентов составил 43,7±18,4 лет. Диагноз ЯК или БК был установлен на основании клинических, лабораторных, эндоскопических и гистопатологических результатах в соответствии с диагностическими критериями ВЗК. Всем исследуемым были проведены исследования сыворотки крови: IgA и IgG ASCA, P-ANCA методом ИФА. Результаты. p-ANCA достоверно чаще встречались в группе пациентов с ЯК. 60 % пациентов имели положительный тест хотя бы на один антиген. Самая высокая распространенность p-ANCA наблюдалась против лактоферрина, эластазы, протеиназы 3. Возникновение антител к ASCA наблюдалось у 80 % пациентов с БК и у 15 % с ЯК. Доля пациентов с положительным результатом теста на маркеры ASCA IgA (72 %), ASCA IgG (57 %), ASCA IgG / IgA (60 %) были достоверно выше в группе БК, чем у пациентов c ЯК и контрольной группе (P<0,001). В группе БК доля пациентов с положительным результатом теста на ASCA IgA была значительно выше среди тех, кто перенес операцию, чем среди тех, у кого не было хирургических вмешательств. Выводы. Наиболее информативный серологический маркер для верификации ЯК, используемый для проведения дифференциальной диагностики между БК являются p-ANCA. У пациентов с БК и наличием положительного результата ASCA выявлена достоверно более частая локализация поражений в пределах толстой кишки и распространенность среди молодых лиц. Комбинация тестов на ANCA и ASCA представляется хорошим вариантом для лабораторной диагностики ВЗК.

Литература:

1. Seyedian SS, Nokhostin F, Malamir MD. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease. J Med Life. 2019;12 (2):113–122.

2. Guan Q. A Comprehensive Review and Update on the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease. J Immunol Res. 2019;2019:7247238. Published 2019 Dec 1. doi:10.1155 / 2019 / 7247238.

3. Никитин А.В., Васильева Л.В., Матюхин А.А. Неинвазивные маркеры активности воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016; 26 (6):106–111.

4. M»Koma AE. Inflammatory Bowel Disease: Clinical Diagnosis and Surgical Treatment‑Overview. Medicina (Kaunas). 2022;58 (5):567.

5. Мякишева Ю.В., Колесова Т.А., Халитова Ю.А. Молекулярно‑генетические механизмы возникновения воспалительных заболеваний кишечника и их биохимические маркеры. Молекулярная медицина. 2020; 18 (6): 19–25. DOI: 10.29296 / 24999490‑2020‑06‑03

6. Kim MJ, Kim E, Kang B, Lee Y, Kang ES, Choe YH. Anti‑Saccharomyces cerevisiae Antibody in Pediatric Crohn»s Disease Patients without Mucosal Healing Is a Useful Marker of Mucosal Damage. Gut Liver. 2021;15 (5):763–770.

7. Shi JT, Zhang Y, She Y, Goyal H, Wu ZQ, Xu HG. Diagnostic Utility of Non‑invasive Tests for Inflammatory Bowel Disease: An Umbrella Review. Front Med (Lausanne). 2022;9:920732. Published 2022 Jul 11. doi:10.3389 / fmed. 2022.920732

8. Tesija Kuna A. Serological markers of inflammatory bowel disease. Biochem Medica. 2013;23:28–42.

9. Horn MP, Peter AM, Righini Grunder F, et al. PR3‑ANCA and panel diagnostics in pediatric inflammatory bowel disease to distinguish ulcerative colitis from Crohn»s disease. PLoS One. 2018;13 (12):e0208974. Published 2018 Dec 17. doi:10.1371 / journal. pone. 0208974

10. Imakiire S, Takedatsu H, Mitsuyama K, et al. Role of Serum Proteinase 3 Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies in the Diagnosis, Evaluation of Disease Severity, and Clinical Course of Ulcerative Colitis. Gut Liver. 2022;16 (1):92–100. doi:10.5009 / gnl210211

11. Aoyama Y, Inaba T, Takahashi S, et al. Anti‑proteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibody reflects disease activity and predicts the response to steroid therapy in ulcerative colitis. BMC Gastroenterol. 2021;21 (1):325. Published 2021 Aug 23. doi:10.1186 / s12876‑021‑01903‑5

12. Bodecker‑Zingmark L, Widbom L, Hultdin J, Eriksson C, Karling P. Anti‑Saccharomyces cerevisiae Antibodies Are Only Modestly More Common in Subjects Later Developing Crohn»s Disease. Dig Dis Sci. 2023;68 (2):608–615. doi:10.1007 / s10620‑022‑07630‑5

13. Yao F, Fan Y, Lv B, Ji C, Xu L. Diagnostic utility of serological biomarkers in patients with Crohn»s disease: A case‑control study. Medicine (Baltimore) 2018;97 (32):e11772.

14. Сагынбаева, В.Э. Антитела к Saccharomyces cerevisiae как предиктор осложненного течения болезни Крона. В.Э. Сагынбаева, Л.Б. Лазебник. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2013; 3:48–52.

15. Kyriakidi KS, Tsianos VE, Karvounis E, Christodoulou DK, Katsanos KH, Tsianos EV. Neutrophil anti‑neutrophil cytoplasmic autoantibody proteins: bactericidal increasing protein, lactoferrin, cathepsin, and elastase as serological markers of inflammatory bowel and other diseases. Ann Gastroenterol. 2016 Jul‑Sep;29 (3):258–67.

16. Rodrigues M, Bueno C, Lomazi EA, et al. Classical serological markers in pediatric inflammatory bowel disease in Brazil. Arq Gastroenterol. 2021;58 (4):495–503. doi:10.1590 / S0004–2803.202100000–89

17. Sakurai T, Saruta M. Positioning and Usefulness of Biomarkers in Inflammatory Bowel Disease. Digestion. 2023;104 (1):30–41. doi:10.1159 / 000527846

18. Pang Y, Ruan H, Wu D, Lang Y, Sun K, Xu C. Assessment of clinical activity and severity using serum ANCA and ASCA antibodies in patients with ulcerative colitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:37. Published 2020 May 20. doi:10.1186 / s13223‑020‑00433‑1

19. Diagnostic Value of ASCA and atypical p‑ANCA in differential diagnosis of inflammatory bowel disease / A. Mokhtarifar, A. Ganji, M. Sadrneshin [et al.] // Middle East J.Dig. Dis. 2013;5 (2): 93–97

20. Yorulmaz E, Adalı G, Yorulmaz H, et al. The Correlation between New Serological Markers and Disease Phenotype and Activation in Inflammatory Bowel Disease. Middle East J Dig Dis. 2022;14 (3):294–303. doi:10.34172 / mejdd. 2022.286.

21. Abu‑Freha, N., Badarna, W., Sigal‑Batikoff, I. et al. ASCA and ANCA among Bedouin Arabs with inflammatory bowel disease, the frequency and phenotype correlation. BMC Gastroenterol 2018: 153. https://doi.org / 10.1186 / s12876‑018‑0884‑x

1. Seyedian SS, Nokhostin F, Malamir MD. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease. J Med Life. 2019;12 (2):113–122. doi:10.25122 / jml‑2018–0075

2. Guan Q. A Comprehensive Review and Update on the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease. J Immunol Res. 2019;2019:7247238. Published 2019 Dec 1. doi:10.1155 / 2019 / 7247238.

3. Nikitin A.V., Vasilieva L.V., Matiukhin A.A. Neinvazivnye markery aktivnosti vospalitel»nykh zabolevanii kishechnika [Noninvasive markers of inflammatory bowel disease activity] / Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii [Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology]. 2016; 26 (6):106–111. (In Russ.)

4. M»Koma AE. Inflammatory Bowel Disease: Clinical Diagnosis and Surgical Treatment‑Overview. Medicina (Kaunas). 2022;58 (5):567.

5. Miakisheva Iu.V., Kolesova T.A., Khalitova Iu.A. Molekuliarno‑geneticheskie mekhanizmy vozniknoveniia vospalitelnykh zabolevanii kishechnika i ikh biokhimicheskie markery [Molecular genetic mechanisms of inflammatory bowel diseases and their biochemical markers]. Molekuliarnaia meditsina [Molecular Medicine]. 2020; 18 (6): 19–25. (In Russ.)

6. Kim MJ, Kim E, Kang B, Lee Y, Kang ES, Choe YH. Anti‑Saccharomyces cerevisiae Antibody in Pediatric Crohn»s Disease Patients without Mucosal Healing Is a Useful Marker of Mucosal Damage. Gut Liver. 2021;15 (5):763–770.

7. Shi JT, Zhang Y, She Y, Goyal H, Wu ZQ, Xu HG. Diagnostic Utility of Non‑invasive Tests for Inflammatory Bowel Disease: An Umbrella Review. Front Med (Lausanne). 2022;9:920732. Published 2022 Jul 11. doi:10.3389 / fmed. 2022.920732

8. Tesija Kuna A. Serological markers of inflammatory bowel disease. Biochem Medica. 2013;23:28–42.

9. Horn MP, Peter AM, Righini Grunder F, et al. PR3‑ANCA and panel diagnostics in pediatric inflammatory bowel disease to distinguish ulcerative colitis from Crohn»s disease. PLoS One. 2018;13 (12):e0208974. Published 2018 Dec 17. doi:10.1371 / journal. pone. 0208974

10. Imakiire S, Takedatsu H, Mitsuyama K, et al. Role of Serum Proteinase 3 Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies in the Diagnosis, Evaluation of Disease Severity, and Clinical Course of Ulcerative Colitis. Gut Liver. 2022;16 (1):92–100. doi:10.5009 / gnl210211

11. Aoyama Y, Inaba T, Takahashi S, et al. Anti‑proteinase 3 antineutrophil cytoplasmic antibody reflects disease activity and predicts the response to steroid therapy in ulcerative colitis. BMC Gastroenterol. 2021;21 (1):325. Published 2021 Aug 23. doi:10.1186 / s12876‑021‑01903‑5

12. Bodecker‑Zingmark L, Widbom L, Hultdin J, Eriksson C, Karling P. Anti‑Saccharomyces cerevisiae Antibodies Are Only Modestly More Common in Subjects Later Developing Crohn»s Disease. Dig Dis Sci. 2023;68 (2):608–615. doi:10.1007 / s10620‑022‑07630‑5

13. Yao F, Fan Y, Lv B, Ji C, Xu L. Diagnostic utility of serological biomarkers in patients with Crohn»s disease: A case‑control study. Medicine (Baltimore) 2018;97 (32):e11772.

14. Sagynbaeva V.E. Antitela k Saccharomyces cerevisiae kak prediktor oslozhnennogo techeniia bolezni Krona [Antibodies to Saccharomyces cerevisiae as a predictor of the complicated course of Crohn»s disease] / V.E. Sagynbaeva, L.B. Lazebnik // Eksperimentalnaia i klinicheskaia gastroenterologiia [Experimental and Clinical Gastroenterology]. 2013; 3:48–52. (In Russ.)

15. Kyriakidi KS, Tsianos VE, Karvounis E, Christodoulou DK, Katsanos KH, Tsianos EV. Neutrophil anti‑neutrophil cytoplasmic autoantibody proteins: bactericidal increasing protein, lactoferrin, cathepsin, and elastase as serological markers of inflammatory bowel and other diseases. Ann Gastroenterol. 2016 Jul‑Sep;29 (3):258–67.

16. Rodrigues M, Bueno C, Lomazi EA, et al. Classical serological markers in pediatric inflammatory bowel disease in Brazil. Arq Gastroenterol. 2021;58 (4):495–503. doi:10.1590 / S0004–2803.202100000–89

17. Sakurai T, Saruta M. Positioning and Usefulness of Biomarkers in Inflammatory Bowel Disease. Digestion. 2023;104 (1):30–41. doi:10.1159 / 000527846

18. Pang Y, Ruan H, Wu D, Lang Y, Sun K, Xu C. Assessment of clinical activity and severity using serum ANCA and ASCA antibodies in patients with ulcerative colitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:37. Published 2020 May 20. doi:10.1186 / s13223‑020‑00433‑1

19. Diagnostic Value of ASCA and atypical p‑ANCA in differential diagnosis of inflammatory bowel disease / A. Mokhtarifar, A. Ganji, M. Sadrneshin [et al.] // Middle East J.Dig. Dis. 2013;5 (2): 93–97

20. Yorulmaz E, Adalı G, Yorulmaz H, et al. The Correlation between New Serological Markers and Disease Phenotype and Activation in Inflammatory Bowel Disease. Middle East J Dig Dis. 2022;14 (3):294–303. doi:10.34172 / mejdd. 2022.286.

21. Abu‑Freha, N., Badarna, W., Sigal‑Batikoff, I. et al. ASCA and ANCA among Bedouin Arabs with inflammatory bowel disease, the frequency and phenotype correlation. BMC Gastroenterol. 2018: 153. https://doi.org / 10.1186 / s12876‑018‑0884‑x

Наиболее распространенными воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) являются язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК). ЯК обычно поражает толстую кишку, тогда как БК может поражать весь желудочно‑кишечный тракт (ЖКТ), от полости рта до прямой кишки. В случае БК хроническое воспаление может быть локализовано в каждом сегменте желудочно‑кишечного тракта и поражает всю толщину стенки кишечника [1]. При ЯК, напротив, обычно вовлекаются слизистая и подслизистая оболочка толстой кишки. Оба заболевания различаются по локализации и размеру пораженных сегментов. Они также различаются по клинической картине, результатам лабораторных исследований и особенностям осложнений. Течение и степень активности заболевания зависят от ряда факторов, включая влияние окружающей среды, генетические особенности, изменения в составе микробиоты кишки и иммунные факторы [2].

Число случаев ВЗК растет во всем мире и становится распространенным у всех слоев населения [3]. Безошибочная диагностика воспалительных заболеваний кишечника, а также определение активности заболевания, прогнозирование ответа на лечение опирается на междисциплинарный подход, основанный на лабораторном, клиническом, гистопатологическом и эндоскопическом исследовании. Однако значительные усилия также направлены на разработку точной панели неинвазивных биомаркеров, которые повышают диагностическую чувствительность и специфичность. В данном исследовании представлены лабораторные биомаркеры, полезные для дифференциальной диагностики ВЗК, а также для оценки активности заболевания, прогноза и выбора вариантов лечения [4].

Все большее значение при диагностике и дифференциации ВЗК приобретает тестирование на антитела. Польза многих серологических маркеров была проанализирована при дифференцировке ЯК от БК, прогнозе, выборе терапии ВЗК и представлена в публикациях [5]. Перспективным является изучение диагностической эффективности определения антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) и аутоантител против Saccharomyces cerevisiae (ASCA). Антитела ASCA против Saccharomyces cerevisiae и антитела ANCA против цитоплазмы нейтрофилов были описаны с 1989 года как присутствующие в сыворотке крови пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, и в настоящее время считаются субклиническим, генетическим маркером высокого риска развития язвенного колита и болезни Крона соответственно [6].

Для Цитирования:
Халитова Юлия Аббясовна, Жестков Александр Викторович, Мякишева Юлия Валерьевна, Диагностическая значимость антинейтрофильных цитоплазматических антител и антител к Saccharomyces cerevisiae у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Врач скорой помощи. 2024;6.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: