По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.225 DOI:10.33920/med-03-2312-09

Безопасность применения ривароксабана у пациентов пожилого возраста

Шнайдер Ксения Олеговна ассистент кафедры фармакологии, ИФМХ, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1А, е-mail: ks.shnaider@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0630-4238
Кондрахин Андрей Петрович канд. мед. наук, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Департамент здравоохранения города Москвы, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Госпиталь для ветеранов войн № 2 Департамента здравоохранения города Москвы», ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3439-8059
Максимов Максим Леонидович д-р мед. наук, профессор, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Казанская государственная медицинская академия — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8979-8084
Мартынова Софья Алексеевна Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ORCID: https://orcid.org/0009-0000-0343-0848

Заболевания, связанные с нарушением свертываемости крови, являются одной из самых распространенных проблем современного человека и, соответственно, лечащего врача. Поскольку ривароксабан является часто назначаемым препаратом у пожилых пациентов при лечении тромбозов, профилактике инсультов и эмболии, практикующему врачу необходимо быть осведомленным о фармакологических свойствах и безопасности применения ривароксабана. В статье предоставлена обновленная информация о безопасности применения ривароксабана у пациентов пожилого возраста. Мы выявили потенциально релевантные исследования путем поиска в электронных базах данных MEDLINE, SCOPUS, PubMed, Google Scholar и Кокрановской базе данных систематических обзоров с января 2020 г. по ноябрь 2023 г., используя термины: ривароксабан, антикоагулянты, тромбоз, инсульт, эмболия, пожилые люди, пожилой возраст, терапия, безопасность, эффективность, нежелательные эффекты, клинические исследования. Далее по критериям включения и исключения, а также независимому отбору всеми авторами настоящей статьи были выбраны подходящие по критериям источники и составлен данный обзор

Литература:

1. Лебедев А.К., Кузнецова О.Ю. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Российский семейный врач. 2015; 3.

2. Литынский А., Хаммат Е. Тромбозы глубоких вен нижних конечностей у пациентов пожилого и старческого возраста. Врач. 2016; 6.

3. Alcusky M, Tjia J, McManus DD, Hume AL, Fisher M, Lapane KL. Comparative Safety and Effectiveness of Direct-Acting Oral Anticoagulants Versus Warfarin: a National Cohort Study of Nursing Home Residents. J Gen Intern Med. 2020 Aug; 35 (8): 2329–2337. doi: 10.1007/ s11606-020-05777-3. Epub 2020 Apr 6. PMID: 32291717; PMCID: PMC7403286.

4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ксарелто. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c5aed99f-15c9-4877-b3fc-1a2a85f2af75

5. Šinigoj P, Vene N, Košmelj K, Mavri A. Risk of major bleeding in elderly patients with atrial fibrillation on direct oral anticoagulants: real world experience. Int J Clin Pharm. 2020 Apr; 42 (2): 445–452. doi: 10.1007/s11096-020-01008-1. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32170590.

6. Hou H, Li A, Zhang L, Qin X, Jiang Y, Zhao H. Analysis of Effectiveness, Safety, and Bleeding Related to Rivaroxaban in Elderly Patients. Clin Appl Thromb Hemost. 2020 Jan-Dec; 26: 1076029620925923. doi: 10.1177/1076029620925923. PMID: 32453608; PMCID: PMC7370546.

7. Kitazono T, Ikeda T, Ogawa S, Nakagawara J, Minematsu K, Miyamoto S, Murakawa Y, Cavaliere M, Hayashi Y, Kidani Y, Okayama Y, Sunaya T, Sato S, Yamanaka S. Real-world outcomes of rivaroxaban treatment in elderly Japanese patients with nonvalvular atrial fibrillation. Heart Vessels. 2020 Mar; 35 (3): 399–408. doi: 10.1007/s00380-019-01487-x. Epub 2019 Sep 6. PMID: 31492970; PMCID: PMC7026217.

8. De Vriese AS, Caluwé R, Van Der Meersch H, De Boeck K, De Bacquer D. Safety and Efficacy of Vitamin K Antagonists versus Rivaroxaban in Hemodialysis Patients with Atrial Fibrillation: A Multicenter Randomized Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1; 32 (6): 1474–1483. doi: 10.1681/ASN.2020111566. Epub 2021 Mar 22. PMID: 33753537; PMCID: PMC8259651.

9. Rutherford OW, Jonasson C, Ghanima W, Söderdahl F, Halvorsen S. Effectiveness and safety of oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation. Heart. 2022 Mar; 108 (5): 345–352. doi: 10.1136/heartjnl-2020–318753. Epub 2021 May 11. PMID: 33975877; PMCID: PMC8862105.

10. Frol S, Sernec LP, Hudnik LK, Šabovič M, Oblak JP. Effectiveness and Safety of Direct Oral Anticoagulants in the Secondary Stroke Prevention of Elderly Patients: Ljubljana Registry of Secondary Stroke Prevention. Clin Drug Investig. 2020 Nov; 40 (11): 1053–1061. doi: 10.1007/ s40261-020-00967-7. PMID: 32886321.

11. Zhang X, Huang J, Peng Z, Lu X, Yang X, Ye K. Comparing Safety and Efficacy of Rivaroxaban with Warfarin for Patients after Successful Stent Placement for Chronic Iliofemoral Occlusion: A Retrospective Single Institution Study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Mar; 61 (3): 484–489. doi: 10.1016/j.ejvs.2020.11.050. Epub 2020 Dec 31. PMID: 33388238.

12. Ajam T, Cumpian TL, Tilkens BL, Jahangir IA, Frost J, Ceretto C, Jahangir A. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation: safety issues in the elderly. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020 Dec; 13 (12): 1309–1327. doi: 10.1080/17512433.2020.1842191. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33107345.

13. Wang X, Wang T, Chen X, Tian W, Ma D, Zhang J, Li Q, Chen Z, Ju J, Xu H, Chen K. Efficacy and Safety of Oral Anticoagulants in Older Adult Patients With Atrial Fibrillation: Pairwise and Network Meta-Analyses. J Am Med Dir Assoc. 2023 Aug; 24 (8): 1233–1239.e26. doi: 10.1016/j.jamda.2023.05.010. Epub 2023 Jun 22. PMID: 37355246.

14. Schastlivtsev IV, Lobastov KV. Osobennosti terapii venoznykh tromboembolicheskikh oslozhnenii pryamymi oral’nymi antikoagulyantami u oslablennykh patsientov: starcheskii vozrast, pochechnaya nedostatochnost’, khrupkost’ [Peculiarities of the treatment of venous thromboembolism with direct oral anticoagulants in challenging patients: senile age, renal failure, fragility]. Khirurgiia (Mosk). 2020; 7: 68–75. Russian. doi: 10.17116/hirurgia202007168. PMID: 32736466.

15. Fralick M, Colacci M, Schneeweiss S, Huybrechts KF, Lin KJ, Gagne JJ. Effectiveness and Safety of Apixaban Compared With Rivaroxaban for Patients With Atrial Fibrillation in Routine Practice: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Apr 7; 172 (7): 463–473. doi: 10.7326/M19–2522. Epub 2020 Mar 10. PMID: 32150751.

16. Perreault S, Dragomir A, Côté R, Lenglet A, White-Guay B, de Denus S, Schnitzer ME, Dubé MP, Brophy JM, Dorais M, Tardif JC. Comparative effectiveness and safety of high-dose rivaroxaban and apixaban for atrial fibrillation: A propensity score-matched cohort study. Pharmacotherapy. 2021 Apr; 41 (4): 379–393. doi: 10.1002/phar.2509. Epub 2021 Feb 27. PMID: 33544915.

17. Lin KJ, Singer DE, Bykov K, Bessette LG, Mastrorilli JM, Cervone A, Kim DH. Comparative Effectiveness and Safety of Oral Anticoagulants by Dementia Status in Older Patients With Atrial Fibrillation. JAMA Netw Open. 2023 Mar 1; 6 (3): e234086. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.4086. PMID: 36976562; PMCID: PMC10051113.

18. Silverio A, Di Maio M, Prota C, De Angelis E, Radano I, Citro R, Carrizzo A, Ciccarelli M, Vecchione C, Capodanno D, Galasso G. Safety and efficacy of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis of 22 studies and 440 281 patients. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 Apr 9; 7 (FI1): f20 — f29. doi: 10.1093/ehjcvp/pvz073. PMID: 31830264.

1. Lebedev A.K., Kuznetsova O. Iu. Tromboz glubokikh ven nizhnikh konechnostei [Deep vein thrombosis of the lower extremities] // Rossiiskii semeinyi vrach [Russian Family Doctor]. 2015. No. 3. (In Russ.)

2. Litynskii A., Khammat E. Trombozy glubokikh ven nizhnikh konechnostei u patsientov pozhilogo i starcheskogo vozrasta [Thrombosis of deep veins of the lower extremities in elderly and senile patients] // Vrach [Doctor]. 2016. No. 6. (In Russ.)

3. Alcusky M, Tjia J, McManus DD, Hume AL, Fisher M, Lapane KL. Comparative Safety and Effectiveness of Direct-Acting Oral Anticoagulants Versus Warfarin: a National Cohort Study of Nursing Home Residents. J Gen Intern Med. 2020 Aug;35 (8):2329–2337. doi: 10.1007/s11606-020-05777-3. Epub 2020 Apr 6. PMID: 32291717; PMCID: PMC7403286.

4. Instructions for medical use of the drug Xarelto. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2 .aspx?routingGuid=c5aed99f-15c9-4877-b3 fc-1a2 a85f2 af75. (In Russ.)

5. Šinigoj P, Vene N, Košmelj K, Mavri A. Risk of major bleeding in elderly patients with atrial fibrillation on direct oral anticoagulants: real world experience. Int J Clin Pharm. 2020 Apr;42 (2):445–452. doi: 10.1007/s11096-020-01008-1. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32170590.

6. Hou H, Li A, Zhang L, Qin X, Jiang Y, Zhao H. Analysis of Effectiveness, Safety, and Bleeding Related to Rivaroxaban in Elderly Patients. Clin Appl Thromb Hemost. 2020 Jan-Dec;26:1076029620925923. doi: 10.1177/1076029620925923. PMID: 32453608; PMCID: PMC7370546.

7. Kitazono T, Ikeda T, Ogawa S, Nakagawara J, Minematsu K, Miyamoto S, Murakawa Y, Cavaliere M, Hayashi Y, Kidani Y, Okayama Y, Sunaya T, Sato S, Yamanaka S. Real-world outcomes of rivaroxaban treatment in elderly Japanese patients with nonvalvular atrial fibrillation. Heart Vessels. 2020 Mar;35 (3):399–408. doi: 10.1007/s00380-019-01487-x. Epub 2019 Sep 6. PMID: 31492970; PMCID: PMC7026217.

8. De Vriese AS, Caluwé R, Van Der Meersch H, De Boeck K, De Bacquer D. Safety and Efficacy of Vitamin K Antagonists versus Rivaroxaban in Hemodialysis Patients with Atrial Fibrillation: A Multicenter Randomized Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32 (6):1474–1483. doi: 10.1681/ASN.2020111566. Epub 2021 Mar 22. PMID: 33753537; PMCID: PMC8259651.

9. Rutherford OW, Jonasson C, Ghanima W, Söderdahl F, Halvorsen S. Effectiveness and safety of oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation. Heart. 2022 Mar;108 (5):345–352. doi: 10.1136/heartjnl-2020–318753. Epub 2021 May 11. PMID: 33975877; PMCID: PMC8862105.

10. Frol S, Sernec LP, Hudnik LK, Šabovič M, Oblak JP. Effectiveness and Safety of Direct Oral Anticoagulants in the Secondary Stroke Prevention of Elderly Patients: Ljubljana Registry of Secondary Stroke Prevention. Clin Drug Investig. 2020 Nov;40 (11):1053–1061. doi: 10.1007/s40261-020-00967-7. PMID: 32886321.

11. Zhang X, Huang J, Peng Z, Lu X, Yang X, Ye K. Comparing Safety and Efficacy of Rivaroxaban with Warfarin for Patients after Successful Stent Placement for Chronic Iliofemoral Occlusion: A Retrospective Single Institution Study. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Mar;61 (3):484–489. doi: 10.1016/j.ejvs.2020.11.050. Epub 2020 Dec 31. PMID: 33388238.

12. Ajam T, Cumpian TL, Tilkens BL, Jahangir IA, Frost J, Ceretto C, Jahangir A. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation: safety issues in the elderly. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020 Dec;13 (12):1309–1327. doi: 10.1080/17512433.2020.1842191. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33107345.

13. Wang X, Wang T, Chen X, Tian W, Ma D, Zhang J, Li Q, Chen Z, Ju J, Xu H, Chen K. Efficacy and Safety of Oral Anticoagulants in Older Adult Patients With Atrial Fibrillation: Pairwise and Network Meta-Analyses. J Am Med Dir Assoc. 2023 Aug;24 (8):1233–1239.e26. doi: 10.1016/j.jamda.2023.05.010. Epub 2023 Jun 22. PMID: 37355246.

14. Schastlivtsev IV, Lobastov KV. Osobennosti terapii venoznykh tromboembolicheskikh oslozhnenii pryamymi oralnymi antikoagulyantami u oslablennykh patsientov: starcheskii vozrast, pochechnaya nedostatochnost, khrupkost [Peculiarities of the treatment of venous thromboembolism with direct oral anticoagulants in challenging patients: senile age, renal failure, fragility]. Khirurgiia [Surgeon]. 2020; (7):68–75. doi: 10.17116/hirurgia202007168. PMID: 32736466. (In Russ.)

15. Fralick M, Colacci M, Schneeweiss S, Huybrechts KF, Lin KJ, Gagne JJ. Effectiveness and Safety of Apixaban Compared With Rivaroxaban for Patients With Atrial Fibrillation in Routine Practice: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Apr 7;172 (7):463–473. doi: 10.7326/M19–2522. Epub 2020 Mar 10. PMID: 32150751.

16. Perreault S, Dragomir A, Côté R, Lenglet A, White-Guay B, de Denus S, Schnitzer ME, Dubé MP, Brophy JM, Dorais M, Tardif JC. Comparative effectiveness and safety of high-dose rivaroxaban and apixaban for atrial fibrillation: A propensity score-matched cohort study. Pharmacotherapy. 2021 Apr;41 (4):379–393. doi: 10.1002/phar.2509. Epub 2021 Feb 27. PMID: 33544915.

17. Lin KJ, Singer DE, Bykov K, Bessette LG, Mastrorilli JM, Cervone A, Kim DH. Comparative Effectiveness and Safety of Oral Anticoagulants by Dementia Status in Older Patients With Atrial Fibrillation. JAMA Netw Open. 2023 Mar 1;6 (3):e234086. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.4086. PMID: 36976562; PMCID: PMC10051113.

18. Silverio A, Di Maio M, Prota C, De Angelis E, Radano I, Citro R, Carrizzo A, Ciccarelli M, Vecchione C, Capodanno D, Galasso G. Safety and efficacy of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in elderly patients with atrial fibrillation: systematic review and meta-analysis of 22 studies and 440 281 patients. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2021 Apr 9;7 (FI1):f20-f29. doi: 10.1093/ehjcvp/pvz073. PMID: 31830264.

Заболевания, связанные с повышением свертываемости крови, представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения, что было признано международными научными сообществами и Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ). Из-за высокой распространенности среди населения тромбозы, в частности тромбоз глубоких вен (ТГВ), являются частой причиной обращения в медицинские учреждения. Так, например, частота ТГВ нижних конечностей в общей популяции ежегодно составляет порядка 1–1,5 случая на 1000 взрослого населения [1].

ТГВ — это наиболее часто встречающееся сосудистое заболевание у людей преклонного возраста. Возраст сам по себе — это фактор повышенного риска развития ТГВ, так как для пожилых людей типичны повышение свертываемости крови, хрупкость сосудистых стенок и наличие приобретенных заболеваний и перенесенных травм. Количество больных увеличивается по мере старения, и если в среднем количество заболевших ТГВ составляет 160 человек на 100 тыс., то среди людей старше 80 лет этот показатель увеличивается до 450–600. У пожилых людей течение и прогрессирование этой болезни усугубляется возрастными проблемами, такими как снижение мышечной массы, трудности с передвижением, снижение возможности самообслуживания, когнитивные нарушения, размытость симптомов на фоне других заболеваний. Наиболее часто ТГВ в пожилом возрасте развивается после хирургических операций, травм, инфарктов и инсультов, которые приводят к длительному постельному режиму [2].

До недавнего времени практически единственными доступными препаратами были антагонисты витамина К, среди которых наибольшее распространение получил варфарин [3]. Внедрение в клиническую практику новых лекарственных средств значительно расширило возможности антикоагулянтной терапии.

Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор фактора Xa, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Ингибирование фактора Ха блокирует внутренний и внешний пути коагуляционного каскада крови, что препятствует образованию тромбина и развитию тромбов. Препарат широко используется в клинической практике для лечения и профилактики ТГВ, профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и тромбоза легочной артерии (ТЭЛА). В Российской Федерации ривароксабан применяется с 2009 г. [4].

Для Цитирования:
Шнайдер Ксения Олеговна, Кондрахин Андрей Петрович, Максимов Максим Леонидович, Мартынова Софья Алексеевна, Безопасность применения ривароксабана у пациентов пожилого возраста. ГЛАВВРАЧ. 2023;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: