По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.035.2 DOI:10.33920/med-03-2401-01

Безопасность применения дабигатрана

Шнайдер Ксения Олеговна ассистент кафедры фармакологии педиатрического факультета, старший преподаватель кафедры фармации медико-биологического факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1А, е-mail: ks.shnaider@mail.ru, +7 999 967 7770, ORCID ID 0000-0002-0630-4238
Кондрахин Андрей Петрович канд. мед. наук, старший преподаватель кафедры фармакологии педиатрического факультета, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Департамент здравоохранения города Москвы, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Госпиталь для ветеранов войн № 2 Департамента здравоохранения города Москвы», г. Москва, e-mail: 79104851199@yandex.ru, +7 909 911 9899, ORCID ID 0000-0002-3439-8059
Максимов Максим Леонидович д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (г. Казань), декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (г. Москва), профессор кафедры фармакологии ПФ, ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н.И. Пирогова» Минздрава России (г. Москва), ГВС клинический фармаколог Минздрава РТ, e-mail: maksim_maksimov@mail.ru, 8 916 114 5955, ORCID ID 0000-0002-8979-8084

Тромбоз является ведущей причиной смертности среди основных причин смерти во всем мире и является фатальным фактором риска для здоровья пациентов. Требуется быстрая диагностика и назначение соответствующего лечения. Существует три категории антитромботических средств: антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики. Антикоагулянты являются терапией первой линии для профилактики и лечения венозных тромбов. Дабигатрана этексилат является прямым ингибитором тромбина. Эффективность дабигатрана была продемонстрирована в нескольких клинических исследованиях для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава, для профилактики инсульта у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий и при лечении острой венозной тромбоэмболии. Некоторые исследования продемонстрировали, что использование дабигатрана приводит к повышению риска кровотечений. Поэтому целью данного обзора является изучение профиля безопасности применения дабигатрана у пациентов старше 18 лет. Мы выявили потенциально релевантные исследования путем поиска в электронных базах данных PubMed, Web of Science, Cochrane Library, Medline и Google Scholar. Далее по критериям включения и исключения, а также независимому отбору всеми авторами настоящей статьи были выбраны подходящие по критериям источники и составлен данный обзор.

Литература:

1. Abdullaev, S. P., Mirzaev, K. B., and Sychev, D. A. (2019). Comparative clinical and economic evaluation of pharmacogenetic testing application for dabigatran in patients with atrial fibrillation. Ter. Arkh. 91 (8), 22–27 [Russian]. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000379

2. Laslett, L. J., Alagona, P., Clark, B. A., Drozda, J. P., Saldivar, F., Wilson, S. R., et al. (2012). The worldwide environment of cardiovascular disease: prevalence, diagnosis, therapy, and policy issues: a report from the American College of Cardiology. J.Am. Coll. Cardiol. 60 (25 Suppl. l), S1 — S49. doi: 10.1016/j. jacc.2012.11.002

3. Mackman, N., Bergmeier, W., Stouffer, G. A., and Weitz, J. I. (2020). Therapeutic strategies for thrombosis: new targets and approaches. Nat.Rev. Drug Discov. 19 (5), 333–352. doi:10.1038/s41573-020-0061-0

4. Jafarzadeh-Esfehani, R., Mostafa Parizadeh, S., Sabeti Aghabozorgi, A., Yavari, N., Sadr-Nabavi, A., Alireza Parizadeh, S., et al. (2020). Circulating and tissue microRNAs as a potential diagnostic biomarker in patients with thrombotic events. J. Cell. Physiol. 235 (10), 6393–6403. doi: 10.1002/jcp.29639

5. Duan, J., Yang, L., Li, H., Yamamura, N., and Harada, A. (2020). Pharmacokinetics and safety of dabigatran etexilate after single and multiple oral doses in healthy Chinese subjects. Eur.J. Drug Metab. Pharmacokinet. 45 (5), 601–609. doi: 10.1007/s13318-020-00626-4

6. Song, Z. K., Cao, H., Wu, H., Wei, Q., Tang, M., Yang, S., et al. (2020). Current status of rivaroxaban in elderly patients with pulmonary embolism (review). Exp. Ther. Med. 19 (4), 2817–2825. doi: 10.3892/ etm.2020.8559

7. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дабигатрана этексилат. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=e07a75e159f9-4062-9261-991406f99948

8. Pepe Ribeiro de Souza, C., Bolzachini Santoni, N., Gomes de Melo, T., Jansen de Oliveira Figueiredo, M., da Costa Darrieux, F. C., Soares Piegas, L., et al. (2015). Cost-effectiveness and cost-utility analyses of dabigatran compared with warfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation and risk factors for stroke and systemic embolism within Brazilian private and public health care systems perspectives. Value Health Reg. Issues 8, 36–42. doi: 10.1016/j.vhri.2015.02.003

9. Di Biase, L., Burkhardt, J. D., Santangeli, P., Mohanty, P., Sanchez, J. E., Horton, R., et al. (2014). Periprocedural stroke and bleeding complications in patients undergoing catheter ablation of atrial fibrillation with different anticoagulation management: results from the role of coumadin in preventing thromboembolism in atrial fibrillation (AF) patients undergoing catheter ablation (COMPARE) randomized trial. Circulation 129 (25), 2638–2644. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.006426

10. Gombár, C., Horvath, G., Gálity, H., Sisák, K., and Tóth, K. (2014). Comparison of minor bleeding complications using dabigatran or enoxaparin after cemented total hip arthroplasty. Arch. Orthop. Trauma Surg. 134 (4), 449–457. doi: 10.1007/s00402-014-1933-8

11. Diener, H. C., Easton, J. D., Granger, C. B., Cronin, L., Duffy, C., Cotton, D., et al. (2015). Design of randomized, double-blind, evaluation in secondary stroke prevention comparing the efficacy and safety of the oral Thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. acetylsalicylic acid in patients with embolic stroke of undetermined source (RE-SPECT ESUS). Int.J. Stroke 10 (8), 1309–1312. doi: 10.1111/ijs.12630

12. Ferner, M., Wachtlin, D., Konrad, T., Deuster, O., Meinertz, T., von Bardeleben, S., et al. (2016). Rationale and design of the RE-LATED AF--AFNET 7 trial: resolution of left atrial-appendage thrombus-effects of dabigatran in patients with atrial fibrillation. Clin.Res. Cardiol. 105 (1), 29–36. doi: 10.1007/ s00392-015-0883-7

13. Kim, J. B., Joung, H. J., Lee, J. M., Woo, J. S., Kim, W. S., Kim, K. S., et al. (2016). Evaluation of the vascular protective effects of new oral anticoagulants in high-risk patients with atrial fibrillation (PREFER-AF): study protocol for a randomized controlled trial. Trials 17 (1), 422. doi: 10.1186/s13063-016-1541-8

14. Holster, I. L., Valkhoff, V. E., Kuipers, E. J., and Tjwa, E. T. (2013). New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 145 (1), 105–112. e15. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.041

15. Sipahi, I., Celik, S., and Tozun, N. (2014). A comparison of results of the US food and drug administration’s mini-sentinel program with randomized clinical trials: the case of gastrointestinal tract bleeding with dabigatran. JAMA Intern Med. 174 (1), 150. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.12217

16. Di Minno, M. N., Ambrosino, P., Di Minno, A., Tremoli, E., and Di Minno, G. (2017). The risk of gastrointestinal bleeding in patients receiving dabigatran etexilate: a systematic review and meta-analysis of the literature. Ann. Med. 49 (4), 329–342. doi: 10.1080/07853890.2016.1268710

17. Majeed, A., Hwang, H., Eikelboom, J. W., Connolly, S., Wallentin, L., Feuring, M., et al. (2016). Effectiveness and outcome of management strategies for dabigatran- or warfarin-related major bleeding events. Thromb. Res. 140, 81–88. doi: 10.1016/j.thromres.2016.02.005

18. Polzin, A., Dannenberg, L., Wolff, G., Zeus, T., Kelm, M., and Petzold, T. (2018). Increased risk of myocardial infarction with dabigatran etexilate: fact or fiction? A critical meta-analysis from integrating randomized controlled trials and real-world studies: wine or spritzer?. Int.J. Cardiol. 270, 82. doi: 10.1016/j. ijcard.2018.07.020

19. Butt, J. H., Fosbøl, E. L., Verhamme, P., Gerds, T. A., Iversen, K., Bundgaard, H., et al. (2020). Dabigatran and the risk of staphylococcus aureus bacteremia: a nationwide cohort study. Clin. Infect. Dis. [Epub ahead of print]. doi: 10.1093/cid/ciaa661

20. Izcovich, A., Criniti, J. M., Popoff, F., Lu, L., Wu, J., Ageno, W., et al. (2020). Thrombolytics for venous thromboembolic events: a systematic review with meta-analysis. Blood Adv. 4 (7), 1539–1553. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001513

21. Ma, C., Riou França, L., Lu, S., Diener, H. C., Dubner, S. J., Halperin, J. L., et al. (2020). Stroke prevention in atrial fibrillation changes after dabigatran availability in China: the GLORIA-AF registry. J. Arrhythm 36 (3), 408–416. doi: 10.1002/joa3.12321

22. Zhou Y, Yao Z, Zhu L, Tang Y, Chen J, Wu J. Safety of Dabigatran as an Anticoagulant: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2021 Feb 2; 12: 626063. doi: 10.3389/fphar.2021.626063. PMID: 33633574; PMCID: PMC7901998

23. Goldhaber SZ, Ageno W, Casella IB, Chee KH, Schellong S, Singer DE, Voccia I, Tang W, Schulman S. Safety and effectiveness of dabigatran in routine clinical practice: the RE-COVERY DVT/PE study. J Thromb Thrombolysis. 2022 Feb; 53 (2): 399–409. doi: 10.1007/s11239-021-02463-x. Epub 2021 Aug 28. PMID: 34453675

24. Escobar C, Barrios V, Lip GYH, Amin AN, Auladell-Rispau A, Santero M, Salazar J, Requeijo C. Effectiveness and Safety of Dabigatran Compared to Vitamin K Antagonists in Non-Asian Patients with Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Drug Investig. 2021 Nov; 41 (11): 941–953. doi: 10.1007/s40261-021-01091-w. Epub 2021 Oct 13. Erratum in: Clin Drug Investig. 2022 Mar;42 (3):279–280. PMID: 34643934

25. Huang CW, Duan L, An J, Sim JJ, Lee MS. Effectiveness and Safety of Dabigatran in Atrial Fibrillation Patients with Severe Obesity: a Real-World Retrospective Cohort Study. J Gen Intern Med. 2022 Sep; 37 (12): 2982–2990. doi: 10.1007/s11606-021-07114-8. Epub 2021 Sep 20. PMID: 34545470; PMCID: PMC9485368

26. Li H, Zhang Z, Weng H, Qiu Y, Zubiaur P, Zhang Y, Fan G, Yang P, Vuorinen AL, Zuo X, Zhai Z, Wang C. Association between CES1 rs2244613 and the pharmacokinetics and safety of dabigatran: Meta-analysis and quantitative trait loci analysis. Front Cardiovasc Med. 2022 Aug 4; 9: 959916. doi: 10.3389/fcvm.2022.959916. PMID: 35990949; PMCID: PMC9386138

27. Erez A, Golovchiner G, Klempfner R, Kadmon E, Goldenberg GR, Goldenberg I, Barsheshet A. Safety of High-Dose Dabigatran in Elderly and Younger Patients with a Low Bleeding Risk: A Prospective Observational Study. Cardiology. 2021; 146 (5): 641–645. doi: 10.1159/000516368. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34120112

28. An J, Cheetham TC, Luong T, Lang DT, Lee MS, Reynolds K. Effectiveness and safety of Dabigatran 110 mg versus 150 mg for Stroke Prevention in Patients with Atrial Fibrillation at High Bleeding Risk. Clin Ther. 2023 Jul; 45 (7): e151 — e158. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.05.007. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37380555

29. Ge H, Zhang C, Qiao ZQ, Hao ZY, Li Z, Gu ZC, Jiang LS, He B, Pu J. Risk of device-related thrombosis following short-term oral anticoagulation with low-dose dabigatran versus warfarin after Watchman left atrial appendage occlusion. Sci Prog. 2022 Jul-Sep; 105 (3): 368504221113194. doi: 10.1177/00368504221113194. PMID: 35849447; PMCID: PMC10450492

1. Abdullaev, S. P., Mirzaev, K. B., and Sychev, D. A. (2019). Comparative clinical and economic evaluation of pharmacogenetic testing application for dabigatran in patients with atrial fibrillation. Ter. Arkh. 91 (8), 22–27 [Russian]. doi:10.26442/00403660.2019.08.000379

2. Laslett, L. J., Alagona, P., Clark, B. A., Drozda, J. P., Saldivar, F., Wilson, S. R., et al. (2012). The worldwide environment of cardiovascular disease: prevalence, diagnosis, therapy, and policy issues: a report from the American College of Cardiology. J.Am. Coll. Cardiol. 60 (25 Suppl. l), S1 — S49. doi:10.1016/j. jacc.2012.11.002

3. Mackman, N., Bergmeier, W., Stouffer, G. A., and Weitz, J. I. (2020). Therapeutic strategies for thrombosis: new targets and approaches. Nat.Rev. Drug Discov. 19 (5), 333–352. doi:10.1038/s41573-020-0061-0

4. Jafarzadeh-Esfehani, R., Mostafa Parizadeh, S., Sabeti Aghabozorgi, A., Yavari, N., Sadr-Nabavi, A., Alireza Parizadeh, S., et al. (2020). Circulating and tissue microRNAs as a potential diagnostic biomarker in patients with thrombotic events. J. Cell. Physiol. 235 (10), 6393–6403. doi:10.1002/jcp.29639

5. Duan, J., Yang, L., Li, H., Yamamura, N., and Harada, A. (2020). Pharmacokinetics and safety of dabigatran etexilate after single and multiple oral doses in healthy Chinese subjects. Eur.J. Drug Metab. Pharmacokinet. 45 (5), 601–609. doi:10.1007/s13318-020-00626-4

6. Song, Z. K., Cao, H., Wu, H., Wei, Q., Tang, M., Yang, S., et al. (2020). Current status of rivaroxaban in elderly patients with pulmonary embolism (review). Exp. Ther. Med. 19 (4), 2817–2825. doi:10.3892/etm.2020.8559

7. Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu lekarstvennogo preparata Dabigatrana eteksilat [Instructions for medical use of the drug Dabigatran etexilate] https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=e07a75e1-59f9-4062-9261-991406f99948. (In Russ.)

8. Pepe Ribeiro de Souza, C., Bolzachini Santoni, N., Gomes de Melo, T., Jansen de Oliveira Figueiredo, M., da Costa Darrieux, F. C., Soares Piegas, L., et al. (2015). Cost-effectiveness and cost-utility analyses of dabigatran compared with warfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation and risk factors for stroke and systemic embolism within Brazilian private and public health care systems perspectives. Value Health Reg. Issues 8, 36–42. doi:10.1016/j.vhri.2015.02.003

9. Di Biase, L., Burkhardt, J. D., Santangeli, P., Mohanty, P., Sanchez, J. E., Horton, R., et al. (2014). Periprocedural stroke and bleeding complications in patients undergoing catheter ablation of atrial fibrillation with different anticoagulation management: results from the role of coumadin in preventing thromboembolism in atrial fibrillation (AF) patients undergoing catheter ablation (COMPARE) randomized trial. Circulation 129 (25), 2638–2644. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.006426

10. Gombár, C., Horvath, G., Gálity, H., Sisák, K., and Tóth, K. (2014). Comparison of minor bleeding complications using dabigatran or enoxaparin after cemented total hip arthroplasty. Arch. Orthop. Trauma Surg. 134 (4), 449–457. doi:10.1007/s00402-014-1933-8

11. Diener, H. C., Easton, J. D., Granger, C. B., Cronin, L., Duffy, C., Cotton, D., et al. (2015). Design of randomized, double-blind, evaluation in secondary stroke prevention comparing the efficacy and safety of the oral Thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. acetylsalicylic acid in patients with embolic stroke of undetermined source (RE-SPECT ESUS). Int.J. Stroke 10 (8), 1309–1312. doi:10.1111/ijs.12630

12. Ferner, M., Wachtlin, D., Konrad, T., Deuster, O., Meinertz, T., von Bardeleben, S., et al. (2016). Rationale and design of the RE-LATED AF--AFNET 7 trial: resolution of left atrial-appendage thrombus--effects of dabigatran in patients with atrial fibrillation. Clin.Res. Cardiol. 105 (1), 29–36. doi:10.1007/s00392-015-0883-7

13. Kim, J. B., Joung, H. J., Lee, J. M., Woo, J. S., Kim, W. S., Kim, K. S., et al. (2016). Evaluation of the vascular protective effects of new oral anticoagulants in high-risk patients with atrial fibrillation (PREFER-AF): study protocol for a randomized controlled trial. Trials 17 (1), 422. doi:10.1186/s13063-016-1541-8

14. Holster, I. L., Valkhoff, V. E., Kuipers, E. J., and Tjwa, E. T. (2013). New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 145 (1), 105–112. e15. doi:10.1053/j.gastro.2013.02.041

15. Sipahi, I., Celik, S., and Tozun, N. (2014). A comparison of results of the US food and drug administration's mini-sentinel program with randomized clinical trials: the case of gastrointestinal tract bleeding with dabigatran. JAMA Intern Med. 174 (1), 150. doi:10.1001/jamainternmed.2013.12217

16. Di Minno, M. N., Ambrosino, P., Di Minno, A., Tremoli, E., and Di Minno, G. (2017). The risk of gastrointestinal bleeding in patients receiving dabigatran etexilate: a systematic review and meta-analysis of the literature. Ann. Med. 49 (4), 329–342. doi:10.1080/07853890.2016.1268710

17. Majeed, A., Hwang, H., Eikelboom, J. W., Connolly, S., Wallentin, L., Feuring, M., et al. (2016). Effectiveness and outcome of management strategies for dabigatran- or warfarin-related major bleeding events. Thromb. Res. 140, 81–88. doi:10.1016/j.thromres.2016.02.005

18. Polzin, A., Dannenberg, L., Wolff, G., Zeus, T., Kelm, M., and Petzold, T. (2018). Increased risk of myocardial infarction with dabigatran etexilate: fact or fiction? A critical meta-analysis from integrating randomized controlled trials and real-world studies: wine or spritzer?. Int.J. Cardiol. 270, 82. doi:10.1016/j. ijcard.2018.07.020

19. Butt, J. H., Fosbøl, E. L., Verhamme, P., Gerds, T. A., Iversen, K., Bundgaard, H., et al. (2020). Dabigatran and the risk of staphylococcus aureus bacteremia: a nationwide cohort study. Clin. Infect. Dis. [Epub ahead of print]. doi:10.1093/cid/ciaa661

20. Izcovich, A., Criniti, J. M., Popoff, F., Lu, L., Wu, J., Ageno, W., et al. (2020). Thrombolytics for venous thromboembolic events: a systematic review with meta-analysis. Blood Adv. 4 (7), 1539–1553. doi:10.1182/bloodadvances.2020001513

21. Ma, C., Riou França, L., Lu, S., Diener, H. C., Dubner, S. J., Halperin, J. L., et al. (2020). Stroke prevention in atrial fibrillation changes after dabigatran availability in China: the GLORIA-AF registry. J. Arrhythm 36 (3), 408–416. doi:10.1002/joa3 .12321

22. Zhou Y, Yao Z, Zhu L, Tang Y, Chen J, Wu J. Safety of Dabigatran as an Anticoagulant: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Pharmacol. 2021 Feb 2;12:626063. doi: 10.3389/fphar.2021.626063. PMID: 33633574; PMCID: PMC7901998.

23. Goldhaber SZ, Ageno W, Casella IB, Chee KH, Schellong S, Singer DE, Voccia I, Tang W, Schulman S. Safety and effectiveness of dabigatran in routine clinical practice: the RE-COVERY DVT/PE study. J Thromb Thrombolysis. 2022 Feb;53 (2):399–409. doi: 10.1007/s11239-021-02463-x. Epub 2021 Aug 28. PMID: 34453675.

24. Escobar C, Barrios V, Lip GYH, Amin AN, Auladell-Rispau A, Santero M, Salazar J, Requeijo C. Effectiveness and Safety of Dabigatran Compared to Vitamin K Antagonists in Non-Asian Patients with Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis. Clin Drug Investig. 2021 Nov;41 (11):941–953. doi: 10.1007/s40261-021-01091-w. Epub 2021 Oct 13. Erratum in: Clin Drug Investig. 2022 Mar;42 (3):279–280. PMID: 34643934.

25. Huang CW, Duan L, An J, Sim JJ, Lee MS. Effectiveness and Safety of Dabigatran in Atrial Fibrillation Patients with Severe Obesity: a Real-World Retrospective Cohort Study. J Gen Intern Med. 2022 Sep;37 (12):2982–2990. doi: 10.1007/s11606-021-07114-8. Epub 2021 Sep 20. PMID: 34545470; PMCID: PMC9485368.

26. Li H, Zhang Z, Weng H, Qiu Y, Zubiaur P, Zhang Y, Fan G, Yang P, Vuorinen AL, Zuo X, Zhai Z, Wang C. Association between CES1 rs2244613 and the pharmacokinetics and safety of dabigatran: Meta-analysis and quantitative trait loci analysis. Front Cardiovasc Med. 2022 Aug 4;9:959916. doi: 10.3389/fcvm.2022.959916. PMID: 35990949; PMCID: PMC9386138.

27. Erez A, Golovchiner G, Klempfner R, Kadmon E, Goldenberg GR, Goldenberg I, Barsheshet A. Safety of High-Dose Dabigatran in Elderly and Younger Patients with a Low Bleeding Risk: A Prospective Observational Study. Cardiology. 2021;146 (5):641–645. doi: 10.1159/000516368. Epub 2021 Jun 11. PMID: 34120112.

28. An J, Cheetham TC, Luong T, Lang DT, Lee MS, Reynolds K. Effectiveness and safety of Dabigatran 110 mg versus 150 mg for Stroke Prevention in Patients with Atrial Fibrillation at High Bleeding Risk. Clin Ther. 2023 Jul;45 (7):e151-e158. doi: 10.1016/j.clinthera.2023.05.007. Epub 2023 Jun 26. PMID: 37380555.

29. Ge H, Zhang C, Qiao ZQ, Hao ZY, Li Z, Gu ZC, Jiang LS, He B, Pu J. Risk of device-related thrombosis following short-term oral anticoagulation with low-dose dabigatran versus warfarin after Watchman left atrial appendage occlusion. Sci Prog. 2022 Jul-Sep;105 (3):368504221113194. doi: 10.1177/00368504221113194. PMID: 35849447; PMCID: PMC10450492.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смертности населения. Ежегодно от ССЗ умирают примерно 18 млн человек, что составляет 31 % от общего мирового уровня смертности [1]. Тромбоз является ведущей причиной смертности среди четырех основных причин смерти во всем мире [2]. Тромбоз можно разделить на артериальный тромбоз и венозный тромбоз. У пациентов с артериальным тромбозом повышенный риск развития венозных тромбозов. Венозные тромбозы чаще возникают в глубоких венах ног и рук. Тромбы могут оторваться, попасть в легкие, и тогда развивается тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). ТЭЛА представляет собой окклюзию легочной артерии или мелких ветвей легочной артерии тромбом любого происхождения. Чаще закупорка происходит эмболом, сформировавшимся в венах нижних конечностей или малого таза. То есть ТЭЛА является последствием, а не самостоятельной болезнью. Пациенты с фибрилляцией предсердий подвергаются большему риску инсульта [3]. Таким образом, тромбоз является фатальным фактором риска для здоровья пациентов. Требуется быстрая диагностика и назначение соответствующего лечения [4].

Существует три категории антитромботических средств: антиагреганты, антикоагулянты и фибринолитики. Антикоагулянты являются терапией первой линии для профилактики и лечения венозных тромбов. Антикоагулянты в основном тормозят появление нитей фибрина; они препятствуют тромбообразованию, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных фибринолитических ферментов. Выделяют две группы антикоагулянтов: прямого и непрямого (антагонисты витамина К) действия. Антикоагулянты прямого действия, в свою очередь, делят на антикоагулянты для парентерального введения (в том числе гепарин натрия, далтепарин натрия, надропарин кальция, эноксапарин натрия, фондапаринукс натрия) и пероральные (апиксабан, дабигатрана этексилат, ривароксабан, эдоксабан) [3].

Антагонисты витамина К (АВК), включая варфарин, в настоящее время являются наиболее часто используемым средством лечения пациентов с фибрилляцией предсердий, для профилактики инсульта и венозных эмболий, включая ТЭЛА. Однако варфарин связан с высоким риском серьезных геморрагических осложнений, особенно у пожилых людей, поэтому лечение варфарином требует частого контроля для предотвращения риска развития осложнений [5, 6].

Для Цитирования:
Шнайдер Ксения Олеговна, Кондрахин Андрей Петрович, Максимов Максим Леонидович, Безопасность применения дабигатрана. ГЛАВВРАЧ. 2024;1.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: