Кросс-линкинг ГК достигается за счет образования поперечных связей между молекулами с использованием таких агентов, как 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир (BDDE) или карбодиимиды (EDC/NHS) [4]. Этот процесс приводит к формированию трехмерной полимерной сети с уникальными свойствами: увеличенной молекулярной массой (до 6 млн Да против 1–2 млн Да у нативной ГК), повышенной вязкоупругостью и устойчивостью к ферментативному расщеплению гиалуронидазами [5]. Исследования in vitro демонстрируют, что степень сшивки напрямую влияет на механические характеристики препарата — при 2–4 % поперечных связей достигается оптимальный баланс между эластичностью и резистентностью к деградации [6].
Клинические эффекты кросслинкованной ГК при ОА коленного сустава реализуются через несколько механизмов. Во-первых, вязкоэластическая супплементация восстанавливает реологические свойства синовиальной жидкости, улучшая амортизацию и снижая нагрузку на поврежденный хрящ [7]. Во-вторых, молекулы сшитой ГК взаимодействуют с CD44-рецепторами синовиоцитов и хондроцитов, подавляя выработку провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α) и стимулируя синтез протеогликанов [8]. В-третьих, образуя защитный слой на поверхности хряща, препарат уменьшает механическое раздражение ноцицепторов, обеспечивая анальгетический эффект [9].
Многочисленные клинические исследования подтверждают эффективность кросс-линкованной ГК при ОА. В рандомизированном двойном слепом исследовании продемонстрировано статистически значимое снижение боли по шкале WOMAC на 40–50 % через 6 месяцев после однократного введения у пациентов с ОА II–III стадии по Kellgren — Lawrence [10]. Мета-анализ 29 исследований (n = 4,567) показал, что сшитая ГК превосходит линейные препараты по длительности эффекта (26 недель против 12) и улучшению функциональных показателей [11]. При этом профиль безопасности остается благоприятным: частота локальных реакций (отек, болезненность в месте инъекции) не превышает 3–5 %, а случаи аллергических реакций связаны преимущественно с остаточными количествами сшивающих агентов и минимизируются современными методами очистки [8, 12].