По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 614.4 DOI:10.33920/med-08-2009-01

Антигерпетическая активность сульфатированных полисахаридов красных водорослей Японского моря

А. Б. Потт младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г. П. Сомова», г. Владивосток, Российская Федерация, 690087, Приморский край, г. Владивосток, ул. Сельская, д. 1; Е-mail: pott_a.b@mail.ru
Н. В. Крылова д-р биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г. П. Сомова», г. Владивосток, Российская Федерация, 690087, Приморский край, г. Владивосток, ул. Сельская, д. 1; Е-mail: krylovanatalya@gmail.com
А. О. Кравченко канд. хим. наук, научный сотрудник лаборатории молекулярных основ антибактериального иммунитета, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г. Б. Елякова» Дальневосточного отделения Российской академии наук, г. Владивосток, Российская Федерация, Приморский край, г. Владивосток, пр-т 100 лет Владивостоку, д. 159; Е-mail:kravchenko_25.89@mail.ru
И. М. Ермак д-р хим. наук, главный научный сотрудник лаборатории молекулярных основ антибактериального иммунитета, Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Тихоокеанский институт биоорганической химии им. Г. Б. Елякова» Дальневосточного отделения Российской академии наук, Приморский край, г. Владивосток, проспект 100 лет Владивостоку, д. 159; Е-mail: yermak@mail.ru г. Владивосток, Российская Федерация
В. Ф. Лавров д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией диагностики вирусных инфекций, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова», г. Москва, Российская Федерация, 105064, г. Москва; Е-mail: v.f.lavrov@inbox.ru

Герпес-вирусные инфекции, заболеваемость которыми в последние годы во всём мире значительно возросла, актуализируют поиск и разработку новых, более эффективных лекарственных и профилактических препаратов. Особое внимание исследователей привлекают, в частности, сульфатированные полисахариды — каррагинаны, получаемые из природных источников (красных водорослей Японского моря), обладающие, как выяснилось, широким спектром биологической активности. Целью настоящего исследования было изучение антигерпетической активности трех типов каррагинанов (К1, К2 и К3) с различным строением полимерной цепи, количеством сульфатных групп и их местоположением. Исследование цитотоксической активности данных соединений и их влияние на репродукцию вируса простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) в перевиваемой культуре клеток Vero оценивалось с помощью МТТ-анализа. Установлено, что все три каррагинана обладают выраженной противовирусной активностью in vitro, однако эффект их действия различен вследствие того, что каждый из них влияет на разные стадии жизненного цикла вируса. При обработке клеток Vero каррагинанами до их заражения вирусом самую выраженную антигерпетическую активность проявил полисахарид К2; при непосредственной обработке вируса каррагинанами наиболее значительное антигерпетическое действие демонстрировал полисахарид К1. Выявленные различия во влиянии каррагинанов на разные стадии репликации ВПГ-1, по-видимому, связаны с особенностями структуры тестируемых соединений.

Литература:

1. Heldwein E. E., Krummenacher C. Entry of herpesviruses into mammalian cells. Cell Mol. Life Sci. 2008; 65: 1653–1668.

2. Connolly S. A., Jackson J. O., Jardetzky T. S., Longnecker R. Fusing structure and function: a structural view of the herpesvirus entry machinery. Nat. Rev. Microbiol. 2011. 9: 369–381.

3. Karasneh G. A., Shukla D. Herpes simplex virus infects most cell types in vitro: clues to its success. Virol. J. 2011; 8: 481–491.

4. World Health Organization. Herpes simplex virus. News bulletin: https://www.who.int/ru/news-room/factsheets/detail/herpes-simplex-virus.

5. Неверов В. А., Васильев В. В, Демиденко Т. П. Герпесвирусные инфекции, вызываемые нейротегментальнотропными вирусами (HSV-1, 2). Лекции. Russian Family Doctor. 2017; 21 (1): 29–38.

6. Kukhanova M. K., Korovina A. N., Kochetko S. N. Human Herpes Simplex Virus: Life Cycle and Development of Inhibitors. Biochemistry (Moscow). 2014; 79 (13): 1635–1652.

7. Craigie J. S. Cell wall // Biology of the Red Algae / eds K. M. Cole, R. G. Sheath. Cambridge: Univ. Press. 1990: 221–257.

8. Ермак И. М., Бянкина (Барабанова) А. О., Соколова Е. В. Структурные особенности и биологическая активность каррагинанов сульфатированных полисахаридов красных водорослей дальневосточных морей России. Вестник ДВО РАН. 2014. 180.

9. Knutsen S. H., Myslaodski D. E., Larsen B., Usov A. I. A modifi ed system of nomenclature for red algal galactans. Bot. Mar. 1994; 37: 163–169.

10. Yermak I. M, Khotimchenko Yu. S. Chemical properties, biological activities and applications of carrageenan from red algae. In Recent Advances in Marine Biotechnology (Fingerman M, Nagabhushanam R. eds). Sci. Publ. Inc. USA-UK. 2003; 9: 207–255.

11. Yuan H.,Song J., Zhang W., Li X., Li N., Gao X. Аntioxidant activity and cytoprotective eff ect of kappa-carrageenan oligosaccharides and their diff erent derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006; 16 (5): 1329–1334. doi: 10.1016/j.bmcl.2005.11.057.

12. Sun Y., Yang B., Wu Y., Liu Y., Gu X., Zhang H., Wang C., Cao H., Huang L., Wang Z. Structural characterization and antioxidant activities of κ-carrageenan oligosaccharides degraded by diff erent methods. Food. Chem. 2015; 178: 311–318. doi: 10.1016/j.foodchem.2015.01.105.

13. Fedorov S. N., Ermakova S. P., Zvyagintseva T. N., Stonik V. A. Anticancer and cancer preventive properties of marine polysaccharides: some results and prospects. Mar. Drugs. 2013; 11 (12): 4876–4901 doi: 10.3390/ md11124876.

14. Cicinskas E., Begun M. A., Tiasto V. A., BelousovA.S.,Vikhareva V.,Mikhailova V. A.,Kalitnik A. A. In vitro antitumor and immunotropic activity of carrageenans from red algae Chondrus armatus and their low‐molecular weight degradation products. Journal of Biomedical Materials Research. 2019; 108 (2) https://doi. org/10.1002/jbm.a.36812.

15. Ермак И. Р., Давыдова В. Н., Аминин Д. Л., Барабанова А. О., Соколова Е. В., Богданович Р. Н., Полякова А. М., Соловьева Т. Ф. Иммуномодулирующая активность каррагинанов из красных водорослей дальневосточных морей. Тихоокеанский медицинский журнал. 2009; 3: 40–45.

16. Gonzаlez, M. E. Polysaccharides as antiviral agents: antiviral activity of carrageenan / M. E. Gonzаlez, B. Alarcоn, L. Carrasco. Antimicrob. Agents Chemother. 1987; 31 (9): 1388–1393. doi: 10.1128/aac.31.9.1388.

17. Montanha J. A., Bourgougnon N., Boustie J. Antiviral Activity of Carrageenans from Marine Red Algae. Lat. Am. J. Pharm. 2009; 28: 443–448.

18. Chiu Y-H.,Chan Y-L., Tsai L-W., Li T-L., Wu C-J. Prevention of human enterovirus 71 infection by kappa carrageenan. Antiviral. Res. 2012; 95 (2): 128–134. doi: 10.1016/j.antiviral.2012.05.009.

19. Leibbrandt A., Meier C., Kоnig-Schuster M., Weinmüllner R., Kalthoff D., Pfl ugfelder D., Graf P., FrankGehrke B., Beer M., Fazekas T., Unger H., Prieschl-Grassauer E., Grassauer A. Iota-carrageenan is a potent inhibitor of infl uenza A virus infection. PLoS One. 2010; 5 (12): e14320. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0014320.

20. Talarico L. B., Noseda M. D., Ducatti D. R. B., Duarte M. E. R., Damonte E. B. Diff erential inhibition of dengue virus infection in mammalian and mosquito cells by iota-carrageenan. J. Gen. Virol. 2011; 92 (6): 1332–1342. https://doi.org/10.1099/vir.0.028522–0.

21. Buck C. B., Thompson C. D., Roberts J. N., Müller M., Lowy D. R., Schiller J. T. Carrageenan is a potent inhibitor of papillomavirus infection. PLoS Pathog. 2006; 2 (7): e69.doi: 10.1371/journal.ppat.0020069.

22. Ji J., Wang L., Wu H., Luan H-M. Bio-function summary of marine oligosaccharides. Int. J. Biol. 2011; 3 (1): 74–86. doi:10.5539/ijb.v3n1p74.

23. Yermak I. M., Kim Y. H.,Titlyanov E. A., Isakov V. V., Solov’eva T. F. Chemical structure and gel properties of carrageenan from algae belonging to the Gigartinaceae and Tichocapaceae, collected from the Russian Pacifi c coast. J Appl Phycol. 1999; 11: 41–48.

24. Barabanova A. O., Shashkov A. S., Glazunov V. P., Isakov V. V.,Nebylovskaya T. B., Helbert W., Solov’eva T. F., Yermak I. M. Structure and properties of carrageenan-like polysaccharide from the red alga Tichocarpus crinitus (Gmel.) Rupr. (Rhodophyta, Tichocarpaceae). J Appl Phycol. 2008; 20: 1013–1020.

25. Rochas С., Rinaudo М., Landry S. Role of the molecular weight on the mechanical properties of kappacarrageenan gels. Carbohydr. Polym. 1990; 12: 255–266. https://doi.org/10.1016/0144–8617 (90) 90067–3.

26. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Methods. 1983; 65 (1–2): 55–63. doi: 10.1016/0022–1759 (83) 90303–4.

27. Ngan L. T. M., Jang M. J., Kwon M. J., Ahn Y. J. Antiviral activity and possible mechanism of action of constituents identifi ed in Paeonia lactifl ora root toward human rhinoviruses. PLoS ONE. 2015; 10 (4): e0121629. doi: 10.1371/journal.pone.0121629.

28. Su C., Zhan G., Zheng C. Evasion of host antiviral innate immunity by HSV-1, an update. Virology Journal. 2016; 13: 38. doi: 10.1186/s12985-016-0495-5.

29. Besednova N. N., Makarenkova I. D., Zvyagintseva T. N., Imbs T. I., Somova L. M., Zaporozhets T. S. Antiviral action and pathogenetic targets for seaweed sulfated polysaccharides in herpesvirus infections. Biomed Khim. 2016; 62 (3): 217–27 doi: 10.18097/PBMC20166203217.

30. Ghosh T., Chattopadhyay K., Marschall M. Focus on antivirally active sulfated polysaccharides: From structure-activity analysis to clinical evaluation. Glycobiology. 2009; 19 (1): 2–15. doi: 10.1093/glycob/cwn092.

31. Talarico L. B., Zibetti R. G., Faria P. C. Anti-herpes simplex virus activity of sulfated galactans from the red seaweeds Gymnogon-grusgriffi thsiae and Crytonmia crenulata. Int. J. Biol. Macromol. 2005; 34: 63–71. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2004.03.002.

32. Максема И. Г., Компанец Г. Г., Барабанова А. О., Ермак И. М., Слонова Р. А. Противовирусное действие каррагинанов из красной водоросли при экспериментальной хантавирусной инфекции. Тихоокеанский медицинский журнал. 2011; 1: 32–34.

33. Sokolova E. V., Chusovitin E. A., Barabanova A. O., Balagan S. A., Galkin N. G., Yermak I. M., Atomic force microscopy imaging of carrageenans from red algae of Gigartinaceae and Tichocarpaceae families. Carbohydr. Polym. 2013; 93: 458–465.

34. Yermak I. M., Davydova V. N., Kravchenko A. O., Chistyulin D. A., Pimenova E. A., Glazunov V. P. Mucoadhesive properties of sulphated polysaccharides carrageenans from red seaweed families Gigartinaceae and Tichocarpaceae. Int. J. Biol. Macromol. 2020; 142: 634–642.

35. Carlucci M. J., Pujol C. A., Ciancia M., Noseda. M. D., Matulewicz M. C., Damonte E. B., Cerezo A. S. Antiherpetic and anticoagulant properties of carrageenans from the red seaweed Gigartina skottsbergii and their cyclized derivatives: correlation between structure and biological activity. Int. J. Biol. Macromol. 1997; 20: 97–105 doi: 10.1016/s0141–8130 (96) 01145–2.

1. Heldwein E. E., Krummenacher C. Entry of herpesviruses into mammalian cells. Cell Mol. Life Sci. 2008; 65: 1653–1668.

2. Connolly S. A., Jackson J. O., Jardetzky T. S., Longnecker R. Fusing structure and function: a structural view of the herpesvirus entry machinery. Nat. Rev. Microbiol. 2011; 9: 369–381.

3. Karasneh G. A., Shukla D. Herpes simplex virus infects most cell types in vitro: clues to its success. Virol. J. 2011; 8: 481–491.

4. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/herpes-simplex-virus

5. Neverov V. A., Vasiliev V. V., Demidenko T. P. Herpes virus infections caused by neuro-tagmentotropic viruses (HSV-1, 2). Lectures. Russian Family Doctor. 2017; 21 (1): 29–38.

6. Kukhanova M. K., Korovina A. N., Kochetko S. N. Human Herpes Simplex Virus: Life Cycle and Development of Inhibitors. Biochemistry (Moscow). 2014; 79 (13): 1635–1652.

7. Craigie J. S. Cell wall // Biology of the Red Algae / eds K. M. Cole, R. G. Sheath. Cambridge: Univ. Press. 1990: 221–257.

8. Ermak I. M., Byankina (Barabanova) A. O., Sokolova E. V. Structural features and biological activity of carrageenans of sulfated polysaccharides of red algae of the Far Eastern seas of Russia. Bulletin Dvoran. 2014; 180.

9. Knutsen S. H., Myslaodski D. E., Larsen B., Usov A. I. A modifi ed system of nomenclature for red algal galactans. Bot. Mar. 1994; 37: 163–169.

10. Yermak I. M., Khotimchenko Yu. S. Chemical properties, biological activities and applications of carrageenan from red algae. In Recent Advances in Marine Biotechnology (Fingerman M, Nagabhushanam R. eds). Sci. Publ. Inc. USA-UK. 2003; 9: 207–255.

11. Yuan H.,Song J., Zhang W., Li X., Li N., Gao X. Аntioxidant activity and cytoprotective eff ect of kappa-carrageenan oligosaccharides and their diff erent derivatives. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006; 16 (5): 1329–1334. doi: 10.1016/j.bmcl.2005.11.057.

12. Sun Y., Yang B., Wu Y., Liu Y., Gu X., Zhang H., Wang C., Cao H., Huang L., Wang Z. Structural characterization and antioxidant activities of κ-carrageenan oligosaccharides degraded by diff erent methods. Food. Chem. 2015; 178: 311–318. doi: 10.1016/j.foodchem.2015.01.105.

13. Fedorov S. N., Ermakova S. P., Zvyagintseva T. N., Stonik V. A. Anticancer and cancer preventive properties of marine polysaccharides: some results and prospects. Mar. Drugs. 2013; 11 (12): 4876–4901 doi: 10.3390/md11124876.

14. Cicinskas E., Begun M. A., Tiasto V. A., Belousov A. S., Vikhareva V., Mikhailova V. A., Kalitnik A. A. In vitro antitumor and immunotropic activity of carrageenans from red algae Chondrus armatus and their low‐molecular weight degradation products. Journal of Biomedical Materials Research. 2019; 108 (2). https://doi. org/10.1002/jbm.a.36812.

15. Ermak I. R., Davydova V. N., Aminin D. L., Barabanova A. O., Sokolova E. V., Bogdanovich R. N., Polyakova A. M., Solovyova T. F. Immunomodulatory activity of carrageenans from red algae of the Far Eastern seas. Pacifi c Medical Journal. 2009; 3: 40–45.

16. Gonzаlez, M. E. Polysaccharides as antiviral agents: antiviral activity of carrageenan / M. E. Gonzаlez, B. Alarcоn, L. Carrasco. Antimicrob. Agents Chemother. 1987; 31 (9): 1388–1393. doi: 10.1128/aac.31.9.1388.

17. Montanha J. A., Bourgougnon N., Boustie J. Antiviral Activity of Carrageenans from Marine Red Algae. Lat. Am. J. Pharm. 2009; 28: 443–448.

18. Chiu Y-H., Chan Y-L., Tsai L-W., Li T-L., Wu C-J. Prevention of human enterovirus 71 infection by kappa carrageenan. Antiviral. Res. 2012; 95 (2): 128–134. doi: 10.1016/j.antiviral.2012.05.009.

19. Leibbrandt A., Meier C., König-Schuster M., Weinmüllner R., Kalthoff D., Pfl ugfelder D., Graf P., FrankGehrke B., Beer M., Fazekas T., Unger H., Prieschl-Grassauer E., Grassauer A. Iota-carrageenan is a potent inhibitor of infl uenza A virus infection. PLoS One. 2010; 5 (12): e14320. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0014320.

20. Talarico L. B., Noseda M. D., Ducatti D. R. B., Duarte M. E. R., Damonte E. B. Diff erential inhibition of dengue virus infection in mammalian and mosquito cells by iota-carrageenan. J. Gen. Virol. 2011; 92 (6): 1332–1342. https://doi.org/10.1099/vir.0.028522–0.

21. Buck C. B., Thompson C. D., Roberts J. N., Müller M., Lowy D. R., Schiller J. T. Carrageenan is a potent inhibitor of papillomavirus infection. PLoS Pathog. 2006; 2 (7): e69. doi: 10.1371/journal.ppat.0020069.

22. Ji J., Wang L., Wu H., Luan H-M. Bio-function summary of marine oligosaccharides. Int. J. Biol. 2011; 3 (1): 74–86. doi:10.5539/ijb.v3n1p74.

23. Yermak I. M., Kim Y. H., Titlyanov E. A., Isakov V. V., Solov’eva T. F. Chemical structure and gel properties of carrageenan from algae belonging to the Gigartinaceae and Tichocapaceae, collected from the Russian Pacifi c coast. J Appl Phycol. 1999; 11: 41–48.

24. Barabanova A. O., Shashkov A. S., Glazunov V. P., Isakov V. V., Nebylovskaya T. B., Helbert W., Solov’eva T. F., Yermak I. M. Structure and properties of carrageenan-like polysaccharide from the red alga Tichocarpus crinitus (Gmel.) Rupr. (Rhodophyta, Tichocarpaceae). J Appl Phycol. 2008; 20: 1013–1020.

25. Rochas С., Rinaudo М., Landry S. Role of the molecular weight on the mechanical properties of kappa-carrageenan gels. Carbohydr. Polym. 1990; 12: 255–266. https://doi.org/10.1016/0144–8617 (90) 90067–3.

26. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. J. Immunol. Methods. 1983; 65 (1-2): 55–63. doi: 10.1016/0022–1759 (83) 90303–4.

27. Ngan L. T. M., Jang M. J., Kwon M. J., Ahn Y. J. Antiviral activity and possible mechanism of action of constituents identifi ed in Paeonia lactifl ora root toward human rhinoviruses. PLoS ONE. 2015; 10 (4): e0121629. doi: 10.1371/journal.pone.0121629.

28. Su C., Zhan G., Zheng C. Evasion of host antiviral innate immunity by HSV-1, an update. Virology Journal. 2016; 13: 38 doi: 10.1186/s12985-016-0495-5.

29. Besednova N. N., Makarenkova I. D., Zvyagintseva T. N., Imbs T. I., Somova L. M., Zaporozhets T. S. Antiviral action and pathogenetic targets for seaweed sulfated polysaccharides in herpesvirus infections. Biomed Khim. 2016; 62 (3): 217–27. doi: 10.18097/PBMC20166203217.

30. Ghosh T., Chattopadhyay K., Marschall M. Focus on antivirally active sulfated polysaccharides: From structure activity analysis to clinical evaluation. Glycobiology. 2009; 19 (1): 2–15. doi: 10.1093/glycob/cwn092.

31. Talarico L. B., Zibetti R. G., Faria P. C. Anti herpes simplex virus activity of sulfated galactans from the red seaweeds Gymnogongrusgriffi thsiae and Crytonmiacrenulata. Int. J. Biol. Macromol. 2005; 34: 63–71. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2004.03.002.

32. Maksema I. G., Kompanets G. G., Barabanova A. O., Ermak I. M., Slonova R. A. Antiviral eff ect of carrageenans from red algae during experimental hantavirus infection. Pacifi c Medical Journal. 2011; 1: 32–34.

33. Sokolova E. V., Chusovitin E. A., Barabanova A. O., Balagan S. A., Galkin N. G., Yermak I. M., Atomic force microscopy imaging of carrageenans from red algae of Gigartinaceae and Tichocarpaceae families. Carbohydr. Polym. 2013; 93: 458–465.

34. Yermak I. M., Davydova V. N., Kravchenko A. O., Chistyulin D. A., Pimenova E. A., Glazunov V. P. Mucoadhesive properties of sulphated polysaccharides carrageenans from red seaweed families Gigartinaceae and Tichocarpaceae. Int. J. Biol. Macromol. 2020; 142: 634–642.

35. Carlucci M. J., Pujol C. A., Ciancia M., Noseda M. D., Matulewicz M. C., Damonte E. B., Cerezo A. S. Antiherpetic and anticoagulant properties of carrageenans from the red seaweed Gigartina skottsbergii and their cyclized derivatives: correlation between structure and biological activity Int. J. Biol. Macromol. 1997; 20: 97–105. doi: 10.1016/s0141–8130 (96) 01145–2

Conflict of interest. The author declares that there is no conflict of interest.

Financing. The study had no sponsorship.

Увеличение численности и разнообразия вирусных болезней в инфекционной патологии человека, наблюдаемое в последние десятилетия на фоне ограниченного спектра эффективных противовирусных препаратов, является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения во всём мире.

Вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) относится к нейротропным вирусам, способным пожизненно персистировать в сенсорных нейронах организма человека, реплицироваться в эпителиальных клетках во время первичной инфекции и после эндогенной реактивации, вызывать заболевания с многообразными клиническими проявлениями, от лабиального герпеса до менингита и энцефалита [1–3]. По данным ВОЗ, от 60 до 95 % людей во всём мире инфицировано одним или даже несколькими представителями группы герпес-вирусов [4].

Терапия больных с герпетической патологией носит индивидуальный характер, зависит от клинической формы инфекции, тяжести заболевания, частоты возникновения рецидивов и включает в себя этиотропные патогенетические и симптоматические средства [5]. Большинство современных лекарств, применяемых для лечения герпесвирусных инфекций, основаны на использовании модифицированных нуклеозидов. Их действие, как правило, направлено на подавление активности основного фермента репликации вируса — ДНК-полимеразы. На сегодняшний день золотым стандартом лечения герпетической инфекции является ацикловир, также часто применяются такие препараты, как валацикловир и фамцикловир. Так, например, валацикловир, являясь модифицированной формой ацикловира, менее токсичен и лучше переносится больными [5]. Использование этих препаратов в большинстве случаев помогает снизить тяжесть течения заболевания, ограничить частоту симптоматики болезни, но не может излечить инфекцию [4, 6]. В связи с этим поиск эффективных природных соединений, избирательно подавляющих процессы адсорбции и репродукции вируса, не наносящих при этом вред организму хозяина и сочетающих противовирусное, противовоспалительное и иммуномодулирующее свойства, а также разработка на их основе новых средств профилактики и лечения вирусных инфекций является одной из приоритетных задач современной вирусологии.

Для Цитирования:
А. Б. Потт, Н. В. Крылова, А. О. Кравченко, И. М. Ермак, В. Ф. Лавров, Антигерпетическая активность сульфатированных полисахаридов красных водорослей Японского моря. Санитарный врач. 2020;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: