По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.035.1 DOI:10.33920/med-03-2410-01

Актуальные вопросы применения метронидазола в клинической практике. Эффекты и направления клинического применения

Максимов Максим Леонидович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России (г. Казань), профессор кафедры фармакологии ИФМХ, ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» Минздрава России (г. Москва), декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России (г. Москва), ORCID ID: 0000‑0002‑8979‑8084, E-mail: maksim_maksimov@mail.ru, SPIN-код: 6261–3982, Author ID: 196259, Scopus Author ID: 55672273000
Шикалева Анастасия Алексеевна к.м.н, доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА — филиала ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России, ассистент кафедры общей гигиены, ФГБОУ ВО «Казанский ГМУ» Минздрава России, Россия, 420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49, тел. +7 (937) 523‑07‑23, e-mail: shikaleva@gmail.com, ORCID ID: 0000‑0003‑1798‑0490, SPIN-код 4092–1591, Author ID: 1009243
Бонцевич Роман Александрович к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней № 2, ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет» (г. Йошкар-Ола), доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ»), доцент кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Казанской государственной медицинской академии — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (КГМА — филиал ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России) (г. Казань), врач — терапевт, пульмонолог, клинический фармаколог, e-mail: dr.bontsevich@gmail.com, тел.: (920) 20‑66‑310, ORCID: 0000‑0002‑9328‑3905, SPIN-код: 5336–7800, WoS: AAC-7551-2019, Scopus: 57191922769, SSRN — ID автора: 5211595, Author ID РИНЦ: 694943

Метронидазол является важным препаратом в клинической и амбулаторной практике благодаря своим широким антибактериальным и противопротозойным свойствам. Метронидазол эффективен против анаэробных бактерий и некоторых простейших, таких как Trichomonas vaginalis и Giardia lamblia. Это делает его незаменимым в лечении инфекций различной этиологии. Обзорная статья содержит современные сведения о клинической фармакологии метронидазола, его месте в фармакотерапии инфекционных заболеваний. Рассмотрены общие и частные вопросы применения метронидазола в практике терапевтов, хирургов, акушеров-гинекологов и других специалистов. Приведены сведения возможности и показаний применения метронидазола при эрадикации Helicobacter pylori, при лучевой терапии у онкобольных, в дерматовенерологии, в стоматологии, в лечении инфекций, вызванных простейшими, а также при алкоголизме. Метронидазол часто применяется в комбинации с другими антибиотиками для усиления антимикробного эффекта, особенно в случаях смешанных инфекций или при необходимости охвата более широкого спектра патогенов. В хирургической практике метронидазол используется для профилактики инфекционных осложнений после операций на органах брюшной полости и малого таза, где высок риск анаэробной инфекции. В условиях увеличивающейся устойчивости к антибиотикам метронидазол остается эффективным средством против многих анаэробных патогенов, что подчеркивает его место в современной практике.

Литература:

1. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник // М. Л. Максимов, Р. А. Бонцевич, И. С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М. Л. Максимова. — Казань: ИД «МеДДоК», 2021. — 948 с.

2. Клиническая фармакология: учебник/ В. Г. Кукес (и др.); под ред. В. Г. Кукеса, Д. А. Сычева. — 6-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2018.

3. Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду. / Д. Гилберт, Г. Чемберс, Дж. Элиопулос, М. Сааг, Э. Павиа и др. — Третье рус. Изд./ пер. с англ. В. А. Ананича, Н. В. Первуховой. — М.: Гранат, 2019 г. — 784 с.

4. Схемы лечения. Инфекции / Под ред. С. В. Яковлева. 2-е изд., испр. И доп. — М.: Литтерра, 2020. — 256 с.

5. Схемы лечения. Акушерство и гинекология / Под ред. В. Н. Серова. 3-е изд., испр. И доп. — М.: Литтерра, 2021. — 368 с.

6. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации / Под ред. С. В. Яковлева, Н. И. Брико, С. В. Сидоренко, Д. Н. Проценко. — М.: Издательство «Перо», 2018. — 156 с.

7. Рациональная антимикробная терапия: руководство для практикующих врачей / под ред. С. В. Яковлева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Литтерра, 2015. — 1040 с.

8. Методические рекомендации «Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами» / «Ассоциация анестезиологов-реаниматологов», «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов», Межрегиональная ассоциация по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), «Российский Сепсис Форум», 2019.

9. Dingsdag SA, Hunter N. Metronidazole: an update on metabolism, structure-cytotoxicity and resistance mechanisms. J Antimicrob Chemother. 2018 Feb 1;73 (2):265–279. doi: 10.1093/jac/dkx351. PMID: 29077920.

10. Chan YC. Metronidazole-Induced Mania. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Jun 22;25 (3):22cr03408. doi: 10.4088/PCC.22cr03408. PMID: 37347677.

11. Tomoda Y, Kagawa S, Miyasato K, Kurata S, Tanaka K. Metronidazole-induced cerebellar syndrome. Postgrad Med J. 2021 May;97 (1147):325. doi: 10.1136/ postgradmedj-2020–137618. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32345754.

12. Метронидазол — 60 лет применения / И. И. Краснюк Мл, С. Р. Нарышкин, А. В. Беляцкая [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2020. — № 1. — С. 81–90.

13. Youssef I, Saeed N, El Abdallah M, Huevelhorst K, Zakharia K. MetronidazoleInduced Pancreatitis: Is There Underrecognition? A Case Report and Systematic Review of the Literature. Case Rep Gastrointest Med. 2019 Jun 9;2019:4840539. doi: 10.1155/2019/4840539. PMID: 31281684; PMCID: PMC6590551.

14. Gonzalez-Nafria N, Rojo-Lopez A, Martinez-Velasco E, Gonzalez-Gonzalez D, de la FuenteBobillo MA, Tola-Arribas MA, Ortega-Valin F. Encefalopatia inducida por metronidazol: descripcion de un caso con hallazgos radiologicos y anatomopatologicos [Metronidazoleinduced encephalopathy: description of a case with radiological and anatomopathological findings]. Rev Neurol. 2019 Jul 1;69 (1):27–31. Spanish. doi: 10.33588/rn.6901.2018501. PMID: 31236908.

1. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practicing doctors]: a textbook // M. L. Maksimov, R. A. Bontsevich, I. S. Burashnikova [et al.]; ed. prof. M. L. Maksimov. — Kazan: Publishing House «MeDDOK», 2021. — 948 p. (In Russ.)

2. Klinicheskaia farmakologiia [Clinical pharmacology]: textbook / V. G. Kukes (et al.); ed. V. G. Kukes, D. A. Sychev. — 6th ed., revised and expanded. — M.: GEOTAR — Media, 2018. (In Russ.)

3. Antimikrobnaia terapiia po Dzheiu Senfordu [Antimicrobial therapy according to Jay Sanford]. / D. Gilbert, G. Chambers, J. Eliopoulos, M. Saag, E. Pavia, et al. — Third Russian Ed./ trans. from English by V. A. Ananich, N. V. Pervukhova. — M.: Granat, 2019–784 p. (In Russ.)

4. Skhemy lecheniia. Infektsii [Treatment regimens. Infections] / Ed. S. V. Iakovlev. 2nd ed., revised and expanded — M.: Litterra, 2020. — 256 p. (In Russ.)

5. Skhemy lecheniia. Akusherstvo i ginekologiia [Treatment regimens. Obstetrics and gynecology] / Ed.V. N. Serov. 3rd ed., revised and expanded. — M.: Litterra, 2021. — 368 p. (In Russ.)

6. Programma SKAT (Strategiia Kontrolia Antimikrobnoi Terapii) pri okazanii statsionarnoi meditsinskoi pomoshchi: Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii [The SCAT program (Strategy for the Control of Antimicrobial Therapy) in the provision of inpatient medical care: Russian clinical guidelines] / Ed. S. V. Iakovlev, N. I. Briko, S. V. Sidorenko, D. N. Protsenko. — M.: Pero Publishing House, 2018. — 156 p. (In Russ.)

7. Ratsionalnaia antimikrobnaia terapiia [Rational antimicrobial therapy]: a guide for practicing physicians / ed. S. V. Iakovlev. — 2nd ed., revised and expanded. — M.: Litterra, 2015. — 1040 p. (In Russ.)

8. Methodological recommendations «Diagnostics and antimicrobial therapy of infections caused by multidrug-resistant microorganisms» / «Association of Anesthesiologists-Resuscitators», «Alliance of Clinical Chemotherapists and Microbiologists», Interregional Association for Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy (IACMAC), «Russian Sepsis Forum», 2019. (In Russ.)

9. Dingsdag SA, Hunter N. Metronidazole: an update on metabolism, structure-cytotoxicity and resistance mechanisms. J Antimicrob Chemother. 2018 Feb 1;73 (2):265–279. doi: 10.1093/jac/dkx351. PMID: 29077920.

10. Chan YC. Metronidazole-Induced Mania. Prim Care Companion CNS Disord. 2023 Jun 22;25 (3):22cr03408. doi: 10.4088/PCC.22cr03408. PMID: 37347677.

11. Tomoda Y, Kagawa S, Miyasato K, Kurata S, Tanaka K. Metronidazole-induced cerebellar syndrome. Postgrad Med J. 2021 May;97 (1147):325. doi: 10.1136/postgradmedj-2020–137618. Epub 2020 Apr 28. PMID: 32345754.

12. Metronidazol — 60 let primeneniia [Metronidazole — 60 years of use] / I. I. Krasniuk Jr, S. R. Naryshkin, A. V. Beliatskaia [et al.] // Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Voronezh State University]. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. — 2020. — No. 1. — P. 81–90. (In Russ.)

13. Youssef I, Saeed N, El Abdallah M, Huevelhorst K, Zakharia K. Metronidazole-Induced Pancreatitis: Is There Underrecognition? A Case Report and Systematic Review of the Literature. Case Rep Gastrointest Med. 2019 Jun 9;2019:4840539. doi: 10.1155/2019/4840539. PMID: 31281684; PMCID: PMC6590551.

14. Gonzalez-Nafria N, Rojo-Lopez A, Martinez-Velasco E, Gonzalez-Gonzalez D, de la Fuente-Bobillo MA, Tola-Arribas MA, Ortega-Valin F. Encefalopatia inducida por metronidazol: descripcion de un caso con hallazgos radiologicos y anatomopatologicos [Metronidazole-induced encephalopathy: description of a case with radiological and anatomopathological findings]. Rev Neurol. 2019 Jul 1;69 (1):27–31. Spanish. doi: 10.33588/rn.6901.2018501. PMID: 31236908.

Метронидазол был разработан французской компанией RhonePoulenc как средство для лечения трихомониаза и начал использоваться в 1959 году под торговым наименованием «Flagyl». Является производным имидазола, и представляет собой кристаллический порошок белого или светло-жёлтого цвета, малорастворимый в воде, ацетоне и этаноле. Метронидазол широко применяют в современной медицинской практике, как синтетическое противопротозойное и антибактериальное химиотерапевтическое средство.

Метронидазол — эффективное средство для лечения специфических протозойных инфекций: лямблиоза, трихомониаза, кишечного и внекишечного амёбиаза, балантидиаза. Метронидазол активен в отношении некоторых грамотрицательных, грамположительных анаэробов. Отдельным направлением использования метронидазола является его применение для при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В стоматологической практике метронидазол используется при анаэробных инфекциях различной локализации, заболеваниях пародонта, при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области.

Метронидазол, нитроимидазол, остается препаратом первого ряда для лечения инфекций, связанных с воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая колит, вызванный Clostridium difficile. Несмотря на 60 лет исследований, метаболизм метронидазола и связанная с ним цитотоксичность окончательно не охарактеризованы. Нитроимидазолы — это пролекарства, которые восстанавливаются (нитрогруппа восстанавливается) при низком напряжении кислорода, что приводит к фрагментации имидазола и цитотоксичности.

Остается неясным, вносит ли восстановление (активация) нитроимидазола вклад в профиль цитотоксичности, или же последующая фрагментация имидазольного кольца и образующиеся метаболиты сами по себе определяют цитотоксичность. Молекулярный механизм, лежащий в основе высокого уровня (>256 мг/л) бактериальной резистентности к метронидазолу, также остается неясным. Учитывая широкое распространение метронидазола и других нитроимидазолов, данный обзор был предпринят с целью изучения структуры и цитотоксичности многочисленных метаболитов метронидазола на человеческих и мышиных моделях, а также для анализа противоречивых сообщений о взаимодействии метаболитов с ДНК.

Для Цитирования:
Максимов Максим Леонидович, Шикалева Анастасия Алексеевна, Бонцевич Роман Александрович, Актуальные вопросы применения метронидазола в клинической практике. Эффекты и направления клинического применения. ГЛАВВРАЧ. 2024;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: