Дата поступления рукописи в редакцию: 10.03.2023.
Дата принятия рукописи в печать: 25.03.2023.
ВВЕДЕНИЕ
Глицин играет очень важную роль в метаболизме и питании человека. Из общего содержания аминокислот в организме человека 11,5 % представлено глицином, а 20 % общего аминокислотного азота в белках организма приходится на глицин. В коллагене глицин находится в каждой третьей позиции; остатки глицина соединяют тройную спираль коллагена. Гибкость активных центров в ферментах обеспечивается глицином [1]. В центральной нервной системе глицин играет решающую роль в качестве нейротрансмиттера, тем самым контролируя прием пищи, поведение и полный гомеостаз организма [2]. Глицин регулирует иммунную функцию, выработку супероксида и синтез цитокинов путем изменения внутриклеточного уровня Ca2 + [3]. Конъюгации желчных кислот у человека и свиней способствует глицин; таким образом, глицин косвенно играет решающую роль в абсорбции и переваривании жирорастворимых витаминов и липидов. РНК, ДНК, креатин, серин и гем образуются несколькими путями, в которых используется глицин. В совокупности глицин играет решающую роль в цитопротекции, иммунном ответе, росте, развитии, метаболизме и выживании людей и многих других млекопитающиx [2].
Данные факты показывают возможную широту использования глицина в терапевтической практике при различных патологических состояниях. Так как на сегодняшний день довольно распространены нервно-психические расстройства, которые могут являться предикторами множества соматических патологий, в данной статье будет рассмотрено возможное применение глицина в профилактике и лечении хронического стресса, тревожности при нарушениях адаптации, ишемии, а также другие возможные пути применения глицина.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Были выявлены потенциально релевантные исследования путем поиска в электронных базах данных MEDLINE, SCOPUS, PubMed, Google Scholar и Кокрановской базе данных систематических обзоров за последние 10 лет (с ноября 2012 года по ноябрь 2022 года), используя термины «глицин», «аминоуксусная кислота», «терапия», «инсульт», «стресс», «хронический стресс», «оксидативный стресс», «нарушения мозгового кровообращения», «алкоголизм». Были оценены все РКИ, в которых оценивалось влияние приема глицина при различных патологиях в качестве основного результата. Выбранные при первичном отборе источники могли содержать данные об участниках вне зависимости от возраста, пола, наличия или отсутствия хронических заболеваний, ключевым признаком при отборе являлось наличие интересующей патологии (хронический стресс, расстройства адаптации, тревожность), а также наличие данных о терапии глицином. Также не являлось значимым критерием отбора дозировка, продолжительность приема, частота приема. Контрольные группы в РКИ составляли пациенты плацебо-группы. Выбор включенных исследований проводился всеми авторами настоящей статьи независимо друг от друга среди выбранных вручную статей, в соответствии с критериями, изложенными выше. На основе поиска было выявлено 56 записей. 19 статей были исключены по причине неполного содержания данных, комбинированной терапии без акцента на применении глицина. Стоит отметить, что исследование 11 статей было исключено по причине дублирования информации, 7 статей по неточности результатов исследования. В результате для обзора было взято 19 статей. Далее было проведено извлечение данных, необходимых для данного обзора, после чего составлена обзорная статья.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЛИЦИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СТРЕССЕ
Хронический стресс может вызывать многочисленные нарушения структуры и функции клеток, является предиктором множественных соматических патологий. Использование в терапии аминоуксусной кислоты как одного из компонентов стресс-лимитирующей системы нормализует психоэмоциональный статус пациентов и может быть эффективным для профилактики стресса [4].
В 2015 году было проведено исследование по эффективности стресс-протекторных препаратов у работников предприятий. В результате данного исследования было установлено, что применение глицина в условиях хронического стресса сопровождалось хорошей эффективностью по психофизиологическим показателям (бодрость, спокойствие, психологический комфорт) и максимально выраженным воздействием на уровень функциональных резервов организма. Наиболее эффективным применение глицина было у лиц с признаками гипомании, фрустрированности, эмоциональной неустойчивости, беспокойством. Менее эффективным глицин был при курсовом применении у лиц с высоким уровнем тревожности, неосознаваемого психического напряжения, доминантности [4].
В 2016 году было проведено исследование, в котором оценивалась терапия препаратами «Глицин» и «Компливит актив» при синдроме раздраженного кишечника у детей, патогенез которого сложен, но общепризнана в нем роль стрессовых факторов и хронического стресса [5, 6]. В результате более выраженный клинический эффект был отмечен в группе, получавшей «Глицин» и «Компливит актив»: жалобы на метеоризм сохранились у 19,2 % (р<0,001) детей, тенезмы у 3,8 % (р<0,05), слабость и утомляемость у 7,7 % (р<0,001), средний балл по визуально-аналоговой шкале снизился до 4,03±0,27 балла (р<0,001). Также отмечено снижение активации стресс-реализующей системы при применении препарата «Глицин»: снижение уровня кортизола до показателей КГ — 31,03±8,12 нмоль/л (р>0,05), концентрация АКТГ уменьшилась до 29,72±1,88 пг/мл (р<0,05), соответственно, b-эндорфина — 1,32±0,09 нг/мл (р<0,001) [7].
В 2012 году было проведено исследование [8], которое показало значительное влияние стресса на процесс кроветворения с последующим нарушением гемопоэза, уменьшением депо зрелых эритроцитов, резким снижением осмотической резистентности эритроцитов. Лабораторные животные подвергались постоянному стрессу, после чего фиксировались показатели периферической крови. Животные были разделены на две экспериментальные группы: группа стресса и группа стресса с дополнительным введением глицина. При введении глицина были получены следующие результаты: процентное содержание клеток эритроидного ряда оказалось выше, чем у интактных под конец воздействия раздражителей (80,2 и 58,7 % соответственно). Количество проэритробластов и базофильных нормобластов в 1,5–2 раза было меньше, чем у стрессированных животных, не получавших глицин (p<0,05), в периферической крови количество эритроцитов превышало количество у интактных (р<0,05). Следовательно, глицин способен предупреждать индуцированное стрессом подавление пролиферации и созревания клеток эритроидного ряда и даже стимулирует эти процессы [8].
Из всего перечисленного можно сделать вывод, что аминоуксусная кислота может использоваться для предупреждения, профилактики и терапии стресса и стресс-индуцированных изменений в организме человека.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЛИЦИНА ПРИ РАССТРОЙСТВАХ АДАПТАЦИИ
В связи с повышением уровня стресса в повседневной жизни современного человека и нагрузки на нервную систему отмечается высокая распространенность расстройств адаптации среди населения [9, 10, 11].
Одним из проявлений данного расстройства является тревожное поведение, эффективность терапии глицином которого была исследована в 2012 году О.В. Григоровой и др. [12]. В исследовании приняли участие 64 пациента, основную группу исследуемых составляли женщины (71,9 %) среднего возраста 45 лет, большинство из них были набраны из отделения психосоматических расстройств (50 пациентов). Выраженность симптомов тревоги оценивалась с помощью шкалы Гамильтона, средний результат до начала терапии — 21,6 балла. Средний балл по данной шкале по окончании 28-го дня терапии глицином составил 14,97 балла по сравнению с 18,54 балла у группы, получающей плацебо. Редукция балла по шкале Гамильтона при терапии глицином составила 31 %, в группе, получавшей плацебо, — 15 %. Редукция баллов шкалы Гамильтона в группе плацебо совпадает с данными о выраженности эффекта плацебо при тревоге [13, 14].
Исследование, проведенное В.В. Лагуткиной и др. [15], также подтверждает эффективность приема глицина при тревожности на фоне расстройства адаптации. Были исследованы 14 пациентов, которые случайным образом были поделены на группу, принимающую плацебо и принимающую глицин в микрокапсулированной форме. Оценка показателей тревожности до и после терапии была оценена с помощью шкалы CGI–I (Шкала общего клинического впечатления). В результате исследования наблюдалось улучшение по данной шкале в группе, принимающей глицин у подавляющего большинства пациентов (82,4 %), в плацебо-группе показатель составит 14,3 %. В течение исследования не было зарегистрировано нежелательных побочных эффектов.
Данные исследований дают сделать вывод об эффективности приема глицина при лечении тревоги у больных, страдающих расстройствами адаптации.
ПРИМЕНЕНИЕ ГЛИЦИНА ПРИ ИШЕМИИ
Глицин является антигипоксантом прямого действия, предотвращая повреждения дыхательной цепи, что является одним из важнейших свойств аминокислоты, ведь при подавляющем большинстве патологий нарушается обмен кислорода на клеточном уровне [16]. Применение глицина повышает устойчивость лабораторных животных в эксперименте [17] к гипоксии, что также может быть использовано в терапии состояний, сопровождающихся гипоксией разной этиологии.
Глицин способствует положительной динамике при ишемии головного мозга (ГМ) в эксперименте на лабораторных животных [18]. Глицин оказывает активирующее влияние на сукцинатдегидрогеназу, что позволяет увеличить поставку протонов в дыхательную цепь. Применение глицина приводило к уменьшению (р<0,05) продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тканях ГМ животных с острым нарушением мозгового кровообращения. Также глицин способствует активации ферментов антиоксидантной системы (супероксиддисмутаза, каталаза) по сравнению с контрольной группой [19].
Данные исследования [20] показали отчетливый положительный эффект после приема глицина у больных с хронической ишемией мозга: улучшение самочувствия, памяти, концентрации, снижение частоты головных болей и головокружений.
В условиях гипоксии под влиянием глицина наблюдалось увеличение продолжительности жизни нейронов головного мозга [21, 22], противоишемический эффект объясняется улучшением микроциркуляции. Не менее значимыми в раскрытии протекторного действия глицина являются исследования, показывающие эффективность глицина в подавлении процесса апоптоза в промежуточной зоне ишемического очага [23, 24].
ДРУГИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛИЦИНА
Стоит обратить внимание на терапию вирусных инфекций, положительная динамика терапии глицином которых отмечалась в исследовании 2021 года. В течение 3 лет группа из 127 добровольцев принимала глицин в дозировке 10 г/сут (5 г каждые 12 часов). В результатах исследования было показано, что прием глицина заметно уменьшает тяжесть и продолжительность инфекционных заболеваний, а также частоту заболеваемости по сравнению с контрольной группой. Данный эффект связан с синтезом коллагена, составной частью которого является данная аминокислота. Внеклеточный матрикс является очень эффективным барьером, защищающим организм от инфекционных агентов. Также следует отметить важную роль витамина С в синтезе коллагена [25].
Некоторые исследования [26, 27, 28, 29] сообщают об эффективности приема глицина для купирования абстинентного синдрома в лечении алкогольной зависимости, являясь важным звеном в синтезе серотонина и мелатонина, повышая уровень социальной адаптации пациентов как пожилого, так и молодого возраста, не вызывая нежелательных побочных эффектов.
Свой положительный эффект прием глицина показал в терапии симптомов СДВГ у детей 6–7 и 11–13 лет. В результате терапии глицином длительностью 1 месяц (группа 6–7 лет 0,005 г 3 раза в день, группа 11–13 лет 0,01 г 3 раза в день) отмечался выраженный положительный эффект концентрации внимания и памяти. У первой группы (6–7 лет) время удержания внимания увеличилось с 12,0±0,3 до 37,0±0,5; у второй группы (11–13 лет) данные изменения достигли 40,0±0,2 минуты. Также в исследовании отмечали снижение выраженности вегетативных проявлений: мраморность кожных покровов, аритмия, лабильность пульса при волнении [29, 31].
Довольно актуальным вопросом является терапия постковид-синдрома, в которой глицин также показал свою эффективность [32]. Применение глицина снижает агрегацию тромбоцитов, тем самым купируя одно из самых клинически значимых осложнений ковида — образование тромбов. Как уже говорилось ранее, глицин способствует снижению тревожности и повышению социальной адаптации, что является актуальным для лечения постковидного синдрома.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На сегодняшний день имеется довольно небольшое количество исследований на тему применения глицина при различных патологиях, однако уже имеющиеся данные дают сделать вывод о перспективности применения глицина при хроническом стрессе (как в качестве терапии, так и для профилактики), для устранения тревожности при расстройствах адаптации, а также данная терапия имеет определенный потенциал в довольно широком спектре патологий, связанных с клеточной гипоксией, что подтверждается экспериментальными данными. Учитывая эффективность приема глицина для повышения качества синтеза внеклеточного матрикса, его также стоит рассмотреть в качестве профилактической терапии вирусных инфекций. Кроме того, глицин показал свою эффективность при терапии СДВГ, постковид-синдрома, а также алкогольной зависимости.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
CONFLICT OF INTEREST
The authors declares that there is no conflict of interest.