«Золотым стандартом» антикоагулянтной терапии у пациентов с протезированными клапанами сердца является варфарин, эффективность которого доказана многочисленными исследованиями. В настоящее время фармакогенетический метод определения чувствительности к варфарину входит в практическую медицину, что позволяет прогнозировать оптимальную дозу варфарина и уменьшает возможность развития геморрагических осложнений.
Цель исследования: сравнить фармакогенетический и эмпирический подходы к подбору дозы варфарина в отношении быстроты достижения терапевтических значений Международного нормализованного отношения (МНО) и его стабильности.
Ретроспективное фармакогенетическое тестирование на примере клинического случая.
Женщина, 62 года, кыргызка. Клинический диагноз: хроническая ревматическая болезнь сердца; митральный порок: стеноз и недостаточность; недостаточность трикуспидального клапана II степени; легочная гипертензия; СНФКI II (NYHA); фибрилляция предсердий, тахисистолическая форма. Состояние после операции: протезирование митрального клапана, аннулапластика трикуспидального клапана по Де Вега в условиях искусственного кровообращения. В послеоперационном периоде пациентке был назначен варфарин. Терапевтическая доза подбиралась эмпирически 5 мг в первые сутки, в последующем по 2,5 мг 1 раз в сутки. Однако после 10 дней приема варфарина целевой уровень МНО достигнут не был. Медикаментозная терапия: цефтриаксон, кетопрофен, диклофенак, верошпирон, панангин. Выполнено ретроспективно фармакогенетическое тестирование для уточнения особенности метаболизма варфарина показало следующее. Сочетание полиморфных вариантов генов чувствительности к варфарину: генотип А/A гена VKORC1 и аллелей CYP2C9:_A>C — A/C, что определяет повышенную чувствительность к варфарину у данной пациентки. Проанализирована динамика МНО при различных дозах варфарина, где показало на дозу 5 мг в первые двое суток МНО существенно не менялось и оставалось на значениях 1–2. На четвертые сутки наблюдался резкий скачок МНО до 4,25. Был проведен ретроспективный пересчет дозы варфарина с помощью ресурса WarfarinDosing.org. Дозы для быстрого набора МНО (5–2,5 мг) оказались довольно высокими, что характерно для медленных метаболизаторов.